药剂学教案第二章

临沧卫生学校药剂学教案章节第二章液体制剂学时13教学目的掌握1.液体制剂的概念、特点，表面活性剂的概念与应用2.增加药品溶解度的办法、溶液剂、糖浆剂3.混悬剂概念、特点、稳定性与稳定剂、制法4.乳剂的概念、分类、特点、乳化剂及制备办法理解：1.液体制剂稳定性和质量评价、液体制剂的包装与贮存2.液体制剂的分类、惯用溶剂，表面活性剂的分类与特性教学内容分析重点液体制剂的特点稳定性与制备办法难点液体制剂的质量评价教学过程（内容）第一节概述课程导入：一、液体制剂的概念、特点概念特点优缺点（课堂让学生记住有关概念及特点）二、液体制剂的分类1.按分散系统分类2.按给药途径分类内服液体制剂、外用液体制剂三、液体制剂的质量规定小结:1.液体制剂分散度大，吸取快，作用快速，但稳定性差。2.液体制剂按分散系统分为均相的低分子溶液、高分子溶液和非均相的溶胶剂、乳浊液和混悬液。均相液体制剂化学稳定性差，非均相液体制剂物理稳定性差。3.液体制剂应剂量精确，性质稳定，无毒性，无刺激性，含有一定的防腐能力。第二节液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂惯用溶剂溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯二、液体制剂的附加剂（一）防腐剂防腐剂是指避免药品制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂1.羟苯酯类（尼泊金类）2.苯甲酸及苯甲酸钠3.山梨酸及其盐4.苯扎溴铵5.其它防腐剂（二）矫味剂1.甜味剂2.芳香剂3.胶浆剂4.泡腾剂5.化学调味剂（三）着色剂小结：1.液体制剂溶剂按介电常数的大小可分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。2.液体制剂防腐剂重要有羟苯酯类、苯甲酸及苯甲酸钠、山梨酸及其盐、苯扎溴铵等。0.25%的苯甲酸和0.05%～0.1%的羟苯乙酯联用对避免发霉最为抱负，特别合用于中药液体制剂。3.液体制剂矫味剂重要有甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂、化学调味剂。4.我国同意的内服合成色素有苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄以及亮蓝，用量不得超出万分之一。第三节表面活性剂一、概述物体相与相之间的交界面称为界面，其中把气体与液体或与固体之间的交界面称为表面。在界面上所发生的一切物理化学现象称为界面现象（习惯上也称为表面现象）。表面活性剂是指含有很强的表面活性、能够明显减少界面张力（或表面张力）的物质。表面活性剂的构造特点：二、表面活性剂的分类根据分子构成特点和极性基团的解离性质：离子型表面活性剂阳离子型表面活性剂阴离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂非离子型表面活性剂1.阴离子型表面活性剂：起表面活性作用的是阴离子部分，即带负电荷。肥皂类硫酸化物磺酸化物2.阳离子型表面活性剂：起表面活性作用的是阳离子部分,亦称阳性皂。构造：含有一种五价氮原子。特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较稳定，含有良好的表面活性和杀菌作用。应用：杀菌；防腐；皮肤、黏膜、手术器械的消毒。惯用：①苯扎氯铵(洁尔灭)；②苯扎溴铵(新洁尔灭)。3.两性离子型表面活性剂4.非离子型表面活性剂①亲水基团(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基)；③酯键、醚键。性质：毒性、溶血性较小，化学上不解离，不易受电解质、pH的影响；能与大多数药品配伍。应用：广泛（外用、内服、注射）。（1）蔗糖脂肪酸酯类：如蔗糖酸硬脂酸酯，重要用作增溶剂、乳化剂。（2）脂肪酸山梨坦类：山梨醇与多个不同的脂肪酸缩合形成的酯类化合物，商品名为司盘类（Spans）。（3）聚山梨酯类：即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯。商品名：吐温类。（4）聚氧乙烯脂肪酸酯：系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。商品名：卖泽（Myrj）类，如Myri-45、-49、-51、-52、-53。性质：含有较强水溶性，乳化能力强。应用：增溶剂和O/W型乳化剂。惯用的有聚氧乙烯40硬脂酸酯。（5）聚氧乙烯脂肪醇醚：系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。商品名：苄泽（Brij）类。性质：含有较强的亲水性。应用：惯用作增溶剂及O/W型乳化剂。（6）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：由聚氧乙烯与聚氧丙烯聚合而成。通式：HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H性质：对皮肤无刺激和过敏性,对黏膜刺激性很大，毒性较小。应用：poloxamer118(Pluronic68)可作为O/W型乳化剂，是现在用于静脉乳剂少数合成的乳化剂之一，用本品制备的乳剂能耐受热压灭菌和低温冰冻而不变化其物理稳定性。三、表面活性剂的基本特性（一）胶团的形成1.临界胶束浓度（CMC）表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。2.胶束的构造（二）亲水亲油平衡值（HLB值）（三）克氏点与昙点1.克氏点（Krafft点）2.起昙与昙点四、表面活性剂的应用（一）增溶作用1.増溶概念2.増溶的机制（二）乳化作用HLB值在8～16的，作O/W型乳化剂；HLB值在3～8的作W/O型乳化剂。阳离子型：毒性及刺激性较大，故不作内服乳剂的乳化剂使用；阴离子型：作外用乳剂的乳化剂；两性离子型：作内服乳剂的乳化剂；非离子型：毒性低，相溶性好，不易发生配伍变化，对pH变化及电解质均不敏感，可用于外用或内服乳剂，有些还用作静脉乳的乳化剂。（三）润湿作用润湿剂最适宜的HLB值：7～9，并应有适宜的溶解度。惯用的润湿剂：聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆等。（四）起泡作用和消泡作用（五）去污作用小结：1．表面活性剂含有双亲性分子构造，现有亲水基团又有疏水基团。2．表面活性剂分为阴离子型、阳离子型、两性离子型和非离子型四类。3．表面活性剂可用作增溶剂、乳化剂、润湿剂、去污剂、杀菌剂、起泡剂和消泡剂。4．HLB值在15～18以上时用作增溶剂，HLB值在8～16之间用作O/W型乳化剂，HLB值在3～8之间用作W/O型乳化剂，HLB值在7～9之间用作润湿剂。5．非离子型表面活性剂的HLB值含有加和性，可运用该性质得到适宜HLB值的混合表面活性剂。6．含有聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂有起昙现象，离子型表面活性剂有克氏点。第四节增加药品溶解度的办法一、药品溶解度及影响因素（一）药品溶解度溶解度是指药品在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中溶解药品的最大量。（二）影响药品溶解度的因素药品溶剂温度药品的晶型粒子的大小第三种物质二、增加药品溶解度的办法（一）加入增溶剂1.影响增溶的因素（1）增溶剂的性质及用量（2）增溶质的性质（3）加入次序（4）温度2.使用增溶剂的注意事项3.增溶剂的使用办法（二）使用助溶剂助溶：指由于第三种物质的存在而增加难溶性药品在某种溶剂（普通为水）中溶解度而不减少活性的现象，这种“第三种”物质称为助溶剂。助溶机制：惯用的助溶剂：（三）使用潜溶剂潜溶剂：有的溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜溶，所使用的混合溶剂称为潜溶剂。惯用的潜溶剂：四）变化部分化学构造第五节溶液型液体制剂溶液型液体制剂含义：系指药品以分子或离子（直径在1nm下列）状态分散在液体分散介质中所制成的单相溶液型药剂，供内服或外用。溶液型液体制剂特点：一、溶液剂1.概述含义：溶液剂系指非挥发性药品制成的澄明溶液（浓氨溶液例外），供内服或外用。溶剂大多为水，也可用乙醇或油为溶剂。优点：缺点：2.溶液剂的制法溶解法：稀释法：2化学反映法二、糖浆剂1.概念与特点糖浆剂系指含有药品的浓蔗糖水溶液，供口服使用。糖浆剂中的药品能够是化学药品，也能够是药材提取物，糖浆剂由于渗入压较高不易霉败。糖浆剂的含糖量应不低于45%（g/ml）。单纯的蔗糖近饱和水溶液称为“单糖浆”，含糖量为85%（g/ml）或65%（g/g）。糖浆剂的特点：糖浆剂的分类：2.制备办法热溶法：办法：优点：合用性：冷溶法：在室温下将蔗糖溶于纯化水中制成糖浆剂。冷溶法的优点是制成的糖浆剂颜色较浅，较合用于对热不稳定的药品和挥发性药品的糖浆剂制备，但生产周期长制备过程易被微生物污染。混正当：将药品与单糖浆均匀混合而制成。此法操作简便，质量稳定，应用广泛，但制成的含药糖浆含糖量低，应特别注意防腐。制备糖浆剂时的注意事项1.所用容器、用品应进行干净或灭菌解决，并及时灌装；2.应选择无色、无异臭的药用蔗糖而不能选用绵白糖；3.严格控制加热的温度、时间，并注意调节pH，以避免蔗糖水解后生成转化糖。3.糖浆剂易出现的问题霉败问题：沉淀问题：变色问题：4.糖浆剂质量规定和检查三、芳香水剂1.概念与特点2.芳香水剂的制法四、醑剂1.概念与特点醑剂系指挥发性药品的浓乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药品一般都能够制成醑剂，供外用或内服。醑剂含乙醇量普通为60%～90%2.制法五、甘油剂1.概念与特点2.制法小结1．增加药品溶解度的办法将难溶性药品制成可溶性盐、在构造中引入与溶剂有较强亲和力的基团，使用增溶剂，使用助溶剂，使用潜溶剂。2.溶液型液体制剂有溶液剂、糖浆剂、甘油剂、芳香水剂及醑剂。3.溶液剂的制备办法有溶解法、稀释法和化学反映法三种。4.糖浆剂的制法有冷溶法、热溶法、混正当三种，热溶法适合对热稳定的药品和有色糖浆的制备，冷溶法适合对热不稳定或易挥发的药品，混正当适合制备含药糖浆。5.糖浆剂的含糖量应不低于45%（g/ml）。第六节高分子溶液剂一、概述高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中形成的均匀分散体系的液体制剂。以水为溶剂时，称为亲水性高分子溶液，又称为亲水胶体溶液或称胶浆剂；以非水溶剂制成的称为非水性高分子溶液剂。二、高分子溶液剂的性质1.荷电性2.渗入压高3.黏性4.稳定性盐析——向溶液中加入大量的电解质。脱水沉淀——向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。絮凝——盐类、pH、絮凝剂、射线等的影响。凝结——带相反电荷的两种高分子溶液混合。陈化——高分子溶液在放置过程中会自发地聚集而沉淀。三、高分子溶液剂的制备高分子化合物的溶解过程溶胀过程（缓慢）第一阶段：有限溶胀过程（往往自发进行）第二阶段：无限溶胀过程（无限溶胀过程常需加以搅拌或加热等操作才干完毕）第七节溶胶剂一、概述溶胶剂系指固体药品的微细粒子（1～100nm），分散在水中形成的非均相的分散体系。二、溶胶剂的性质1.光学性质2.电学性质3.动力学性质4.稳定性三、溶胶剂的制备制法分散法凝聚法第八节混悬型液体制剂一、概述混悬型液体制剂系指难溶性固体药品以固体微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂，简称混悬剂。分散相质点普通为0.5～10μm。多用水作分散介质，也可用植物油作分散介质。适合制成混悬剂的状况：凡超出药品溶解度的固体药品需制成液体剂型应用；药品的用量超出了溶解度而不能制成溶液；两种药品混合时溶解度减少析出固体药品；使药品产生长效作用等。毒性药品或剂量小的药品不适宜制成混悬剂；混悬剂标签上应注明“用前摇匀”。混悬剂的质量规定二、混悬剂的稳定性（一）混悬微粒的沉降混悬微粒的沉降速度服从Stoke’s定律增加混悬剂的动力学稳定性，可选用的办法有：尽量减小微粒半径，以减小沉降速度；加入高分子助悬剂，增加分散介质的黏度，也减小了微粒与分散介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。其中最有效的办法是减小微粒半径。（二）混悬微粒的润湿（三）混悬微粒的荷电与水化（四）絮凝与反絮凝（五）晶型的转变与结晶增加（六）分散相的浓度和温度助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂三、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂1.低分子助悬剂：甘油、糖浆等。2.高分子助悬剂天然助悬剂：①多糖类：阿拉伯胶、西黄蓍胶等；②蛋白质类：琼脂、明胶等。合成助悬剂：甲基纤维素、羧甲纤维素钠等。硅酸类：重要是硅藻土，为胶体水合硅酸铝，分散于水形成高黏度液体，避免微粒聚集合并。触变胶：静置时成凝胶避免微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，利于混悬剂稳定。（二）润湿剂（三）絮凝剂与反絮凝剂惯用絮凝剂和反絮凝剂：枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氯化物四、混悬剂的制备（一）分散法（二）凝聚法实例解析:磺胺嘧啶混悬剂【处方】磺胺嘧啶100g氢氧化钠16g枸橼酸钠50g枸橼酸29g单糖浆400ml4%羟苯乙酯乙醇溶液10ml纯化水加至1000ml【制法】将磺胺嘧啶混悬于200ml纯化水中，将氢氧化钠加适量纯化水溶解后缓缓加入到磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶与氢氧化钠反映生成磺胺嘧啶钠溶解；将枸橼酸与枸橼酸钠加适量纯化水溶解，过滤，缓缓加入到磺胺嘧啶钠溶液中，不停搅拌，析出磺胺嘧啶；最后加入单糖浆与羟苯乙酯乙醇溶液，加纯化水至全量，搅匀，即得。【解析】①本品用于溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染；②枸橼酸钠与枸橼酸构成缓冲液，调节混悬液的pH；③单糖浆为矫味剂，并起助悬作用；④羟苯乙酯为防腐剂，应在搅拌下缓慢加入，避免因溶媒变化析出结晶。五、混悬剂的评价1.微粒大小的测定显微镜法库尔特计数法浊度法光散射法2.沉降体积比的测定3.絮凝度的测定4.重新分散实验5.流变学特性6.ζ电位测定第九节乳浊液型液体制剂一、概述乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以细小液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相液体制剂。可供内服或外用。（一）乳剂的类型1.按内、外相构成不同分类2.按乳滴大小分类乳剂的特点油类和水不能混合，因此分剂量不精确，制成乳剂后可克服此缺点，且应用比较方便；水包油型乳剂可掩盖药品的不良臭味，并可加入矫味剂；外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗入性，减少刺激性；吸取快，生物运用度高；静脉注射乳剂有靶向性。二、乳化剂（一）乳化剂的种类天然乳化剂：惯用：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、磷脂等合成