宫颈宫颈不同病变中hpv多重感染的分布

宫颈宫颈不同病变中hpv多重感染的分布

子宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一。人类乳头瘤病毒（pv）感染是宫颈疾病的直接原因。已确认40多种iv相关于宫颈疾病和前肿瘤。HPV多重感染是否增加和促进宫颈癌的发生,目前尚无统一意见。该文旨在通过研究HPV多重感染在宫颈不同病变中的分布,探讨HPV多重感染在宫颈癌及癌前病变发生、发展中的作用。1数据和方法1.1因强调患者沙门氏菌回复突变cinscc收集广东省妇幼保健院2006~2008年就诊患者1451例,年龄16~61岁。其中病理诊断为慢性宫颈炎患者229例,鳞状上皮轻度上皮内瘤变(CINⅠ)644例(含湿疣病变45例),鳞状上皮中度上皮内瘤变(CINⅡ)200例,鳞状上皮重度上皮内瘤变(CINⅢ)102例,SCC68例。另选宫颈细胞学阴性、病理检查未发现病变的正常人群208人作为对照组。各组平均年龄分别为:正常组(31.74±6.58)岁、炎症组(32.52±6.25)岁、CINⅠ组(31.12±7.98)岁、CINⅡ组(31.39±6.38)岁、CINⅢ组(33.32±7.42)岁、SCC组(40.78±7.145)岁。1.2方法1.2.1普生物科技公司提供用导流杂交法行HPV-DNA分型检测,取宫颈分泌物标本按照试剂盒说明书操作进行(由香港凯普生物科技公司提供)。可同时检测出16种高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304)和5种低危型(6、11、42、43、44)共21种HPV基因型,以高危型HPVDNA基因型一点出现蓝点判断为阳性。1.2.2病理组织学检测病理诊断按照2003年WHO《女性生殖器官和乳腺肿瘤的病理学和遗传学》诊断标准,结果由两位资深病理医生分别阅片后诊断,结果以诊断最重的统计。1.3统计描述和卡方趋势检验文中采用的统计学方法主要是分类资料的统计描述和卡方趋势检验。所有假设检验的检验水准为α=0.05,统计分析软件为SPSS16.0和EpiInfo。2结果2.1不同妊娠合并pv的感染率在总计1451例病例中HPV总感染率为66.6%(966/1451),不同宫颈病变中HPV的感染率均高于正常对照组(P<0.01);在不同程度的宫颈病变中,随病变程度的加重,HPV的总感染率有上升趋势(P<0.01)。见表1。2.2单环感染与宫颈疾病的关系2.2.1多重感染的发生率在966例HPV感染病例中,以单一型感染为主,占69.0%(667/966),多重感染占31.0%(299/966)。在不同的宫颈病变中,均以单一型感染所占的比例为高,且随着宫颈病变程度的加重,单一型感染所占的比例越来越大,多重感染所占的比例越来越小(P<0.05)。见表2。2.2.2hpv单一型感染率在1451例中,HPV单一型感染率为46.0%(667/1451),多重感染率为20.6%(299/1451)。在不同宫颈病变中,HPV单一型感染率不同,且随着病变程度的加重,HPV单一型感染率有上升趋势(P<0.01);对于HPV多重感染,不同宫颈病变相对于正常对照组,多重感染率偏高(P<0.01);但在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC等宫颈病变中,HPV多重感染率差异无统计学意义(P>0.05)。见附图和表3。2.2.3不同宫颈疾病的传播和变化，2倍以上的感染在HPV多重感染中,以二重感染所占的比例最高,且HPV感染类型越多,所占比例越低,不同的宫颈病变均有这样的分布特征。见表4。2.2.4不同妊娠合并妊娠术后三重感染率及三重感染率不同宫颈病变的二重感染率和三重感染率均高于正常对照组(P<0.05),但不同宫颈病变之间,二重感染率、三重感染率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。2.2.5多重感染组合在HPV多重感染中,宫颈病变越重,感染的HPV亚型种类越少。多重感染有多种组合,299例中有215种组合。最常见的是含HPV16、52型的组合,同时含16+52型共31例。见表6。2.2.6多重感染的类型57例为单一型感染,10例为多重感染。10例多重感染均为二重感染,16+52型4例、16+58型3例、16+18、31、68型各1例。见表7。2.2.7对于cvb、pv景观,各变式、施药人员在1451例中HPV16型感染297例,感染率20.5%,52型感染251例,感染率17.9%。对于HPV16型感染,随宫颈病变程度的加重,感染率升高(P<0.01)。对于HPV52型感染,宫颈病变中炎症及CINⅠ~Ⅲ的感染率均高于正常(P<0.01),但他们之间差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌和正常相比,差异亦无统计学意义(P>0.05)。见表8。3讨论3.1不同型女性生殖感染pv的感染率比较研究表明,子宫颈癌为感染性疾病,病因为人乳头瘤病毒(HPV)。迄今已发现HPV有120多种基因型,与女性生殖道感染有关的有40余型。该文HPV在不同宫颈病变中HPV的感染率均高于正常对照组(P<0.01),且随着病变程度的加重,HPV的总感染率有上升趋势(P<0.01)。提示随着HPV感染率的上升,宫颈的癌变程度增大,表明HPV在宫颈癌变过程中起重要作用,与文献报道一致。3.2单一亚型hpv感染高危型菌株分布单一型HPV感染在该文病变中呈现逐渐上升趋势(P<0.01)。文献研究显示,随着宫颈病变级别增加,单一亚型HPV感染率上升,且宫颈鳞癌HPV感染倾向于单一高危型。该文单一高危型感染率在宫颈鳞癌中达85%,提示随着单一高危型感染率的增高,癌变程度加重,即仅需单一种高危亚型HPV感染即可导致宫颈鳞状细胞癌症发生。3.3多重感染的发生率及危险因素多重感染与宫颈癌变的关系学者意见不一。有学者认为多重感染率在各级病变中均高于正常对照组,多重感染出现持续感染的危险性更大,说明多重感染对宫颈病变及宫颈癌的发生、发展起促进作用。但陶萍萍等发现宫颈癌中多重感染低于CINⅡ和CINⅢ。该文显示不同宫颈病变相对于正常对照组,多重感染率偏高(P<0.01);但在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC等宫颈病变中,HPV多重感染率差异无统计学意义(P>0.05)。转换成构成比,多重感染比例分别为:34.9%、32.7%、33.4%、32.1%、23.6%、15.0%。表明随着病变程度加重,多重感染所占的比例越来越小,尤其在宫颈癌中所占比例更小(P<0.05)。该文宫颈病变程度越重,感染的HPV亚型越少,多重感染组合类型亦少。宫颈鳞癌中,感染的HPV基因型为7种,仅有二重感染,5种组合。Herrero及Bosch认为多重感染不增生宫颈癌及癌前病变的危险性,该研究与文献一致。提示HPV多重感染能引起不同程度的宫颈病变,但并不增加宫颈癌的发生率。3.4hpvbpe-hpb型的/回复突变模型文献显示,HPV基因型别不同,其致癌力不同,依其致癌力的高低将其分为高危、中危(部分学者)、低危型。该文感染率最高的HPV型别为16型,依次为52、58、33、CP8304、18、53、68、11、31等。在68例宫颈癌中除1例未检测到HPV外,57例有16型感染,47例为单一型,10例为16型合并其他类型的二重感染,感染率达85%(57/67)。且在炎症、CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ中感染率分别达到10.9%、11.6%、36.0%、53.9%。显示随着感染率升高,宫颈病变程度加重(P<0.01);提示HPV16型与宫颈癌关系密切,与文献报道一致。在宫颈鳞癌中检出单一HPV18型3例、31型2例、33型1例、45型1例、52型2例,显示HPV18、31、33、45、52型亦能独立致癌,但致癌力较16型低。而对于HPV52型,宫颈病变中炎症及CINⅠ~Ⅲ的感染率均高于正常(P<0.01),但他们之间差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌和正常相比,差异无统计学意义(P>0.05)。显示HPV52型与宫颈上皮内瘤变的发生关系密切,但致癌力远较16型低。文献显示感染