黄芩苷药理作用研究进展

黄芩苷药理作用研究进展

黄鼠尾是嘴唇科植物。这种有效的化合物是黄鼠尾。黄芩苷(C21H18O11),具有清热解毒、抑菌抗炎、螯合金属离子、降压、抗变态反应和清除超氧阴离子等药理作用。临床用于肺炎、高血压、肝炎、感染和先兆流产等疾病。以下就黄芩苷的药理作用研究进展作一综述。1对大鼠细胞[ca2+b和无核基因型的影响黑爱莲等采用Ca2+指示剂Fura-2作为细胞内钙离子的荧光控针,用荧光分光光度计检测了黄芩苷对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞内游离钙浓度[Ca2+]i的影响。结果表明,随黄芩苷浓度的增加,可剂量依赖性地显著降低平滑肌细胞静息[Ca2+]i,并显著抑制去甲肾上腺素(NE)和高K+引起的细胞[Ca2+]i的升高。提示黄芩苷可通过阻断平滑肌细胞膜上的电压依赖型钙通道和受体操纵型钙通道,抑制细胞[Ca2+]i的增高,这可能与其降压作用机制有关。他们还发现黄芩苷和维拉帕米均可使NE、KCl及CaCl2所致的大鼠离体主动脉条收缩张力下降,量效反应曲线右移,最大效应降低。黄芩苷的抑制作用弱于维拉帕米。两药均显著抑制NE依赖内Ca2+性收缩与外Ca2+性收缩。提示黄芩苷具有类似维拉帕米的阻滞钙离子通道的作用。将黄芩苷等与大白鼠神经细胞一起进行温育,应用新型钙离子荧光指示剂Fura-2/AM测定神经细胞内游离Ca2+浓度变化。结果表明,黄芩苷等均能影响细胞内Ca2+释放细胞外Ca2+内流。从而有效地保持神经元免受兴奋性毒性作用。2对红细胞和膜的保护作用房喻等研究发现黄芩苷(B)及其铜(Ⅱ),锌(Ⅱ)配合物(GuB2,ZnB2)对超氧自由基(O2-)具有明显的清除作用,并呈量效关系,其中以铜配合物活性最高。O2-对红细胞(RBC)及RBC膜的破坏作用可因黄芩苷、ZnB2或SOD的存在而受到抑制。值得注意的是ZnB2对RBC膜的保护作用优于黄芩苷。表现为黄芩苷与Zn的协同作用。CuB2对O2-导致的Hb氧化失活及RBC膜脂质过氧化有显著的抑制活性,但对O2-致细胞溶血及膜脂流动性降低没有抑制活性。谭廷华等研究了黄芩苷等对Fenton反应生成的羟基自由基(·OH)的清除作用。结果表明,黄芩苷的清除作用(EC50为0.039mmol·L-1)显著强于·OH特异性清除剂甘露醇(EC50=6.7mmol·L-1)。3中药及其他浸提液的用量对糖尿病大鼠糖代谢的影响糖尿病慢性并发症(DCC)是常见病,近年来在其发病机制研究中发现:糖代谢的多元醇通路代谢增加是其重要发病机制之一,醛糖还原酶(AR)是该通路的关键限速酶,应用醛糖还原酶抑制剂(ARIs)防治DCC受广泛的重视。刘长山等观察了4种药物对牛睾丸纯化醛糖还原酶的抑制作用,结果显示,索比尼尔(sorbinil)为非竞争性抑制剂,托瑞斯他(tolrestat)为反竞争性抑制剂,黄芩苷、黄连素为混合性抑制剂,黄芩苷的抑制常数(Ki)5.0μg·ml-1。他们利用糖尿病SD大鼠动物模型,观察了中药黄芩苷、黄连素及典型的醛糖还原酶抑制剂sorbinil对大鼠组织AR活性和肾脏病变的影响。结果发现糖尿病鼠经上述3种药物治疗后,其晶体、肾脏AR活性明显下降,尿蛋白呈下降趋势,肾小球病理变化得到明显改善。提示,中药黄芩苷、黄连素对逆转糖尿病肾脏病变疗效显著。在观察ARIs对大鼠神经传导速度影响的实验中发现糖尿病鼠用上述3种ARIs治疗后神经传导速度明显改善,提示ARIs对神经病变有效,使用ARIs防治糖尿病神经病变将是一条有希望的新路。4对有更强的疗效白三烯B4(LTB4)是一种强有力的趋化因子,银屑病患者皮损内LTB4的含量明显高于正常人,因此推测:银屑病患者皮损内异常增高的LTB4吸引真皮血管内的中性粒细胞(PMN)聚集、趋化,致银屑病皮损表皮内形成微肿胀等典型的银屑病病理改变。LTB4是通过与PMN膜表面的LTB4受体结合而发挥作用的。临床实践证实黄芩苷对病期不同、皮损面积不同的银屑病患者均有较好疗效。黄芩苷能够抑制LTB4引起的PMN趋化反应,而对其他趋化因子如血小板活化因子(PAF)引起的PMN趋化反应无明显抑制作用,说明了黄芩苷对PMN趋化反应是特异的,即只抑制LTB4引起PMN趋化反应,进一步说明了黄芩苷可能是作为LTB4受体拮抗剂发挥作用的。郑茂荣等根据临床应用黄芩苷治疗银屑病有效,以及在实验中发现黄芩苷可降低银屑病PMN对LTB4的趋化性的基础上,应用含黄芩苷及大黄醇浸膏粉的抗银胶囊3号治疗银屑病,取得了比单用黄芩苷更为满意的疗效,治愈率62.23%,总有效率97.78%。其疗效机理,除上述以外,还可能与大黄醇浸膏粉的抗菌和免疫抑制作用有关。5黄碱病毒的复制黄芩苷是一种有效的预防和治疗HIV感染的药物,在体外实验中发现其有抗HIV-1活性,且未发现细胞毒性和抑制细胞生长现象。Kitamura等研究证明黄芩苷能显著抑制植物血凝素(PHA)引起的外周血单核细胞(PBMC)中HIV-1的复制,其抑制作用具浓度依赖性。如果预先使用黄芩苷更有效。黄芩苷对无症状的HIV-1携带者PHA引起的PBMC中HIV-1的复制也有抑制作用。黄芩苷的HIV-1半数抑制浓度为0.5mg·ml-1。当黄芩苷浓度达2mg·ml-1时,其HIV-1前病毒DNA复制率比未治疗组低约98%。赵晶等发现黄芩苷及黄芩苷元均抑制免疫缺陷病毒逆转录酶(HIV-1RT)及在细胞培养中抑制HIV-1;黄芩苷及黄芩苷元的6-位羟基被遮蔽则丧失抑制HIV-1RT活性,说明6-羟基为抑制HIV-RT活性所必需;黄芩苷元抑制HIV-1活性及细胞毒性均强于黄芩苷,两种化合物治疗指数相近。6对血清溶菌酶活性的影响黄芩苷对人类肝细胞瘤等多种肿瘤有抗瘤活性。采用EAC小鼠腹腔给药,用无色孔雀绿方法测定腹水中的脂加氧酶活性,同时,采用测定血清溶菌酶及T淋巴细胞非特异性酯酶染色法。结果显示,给药组小鼠的溶菌酶活性及淋巴细胞酸性非特异性酯酶阳性率增加,体内、外艾氏腹水瘤细胞生长受抑制。证实黄芩苷增强了小鼠的体液和细胞免疫功能,能抑制荷瘤小鼠腹水脂加氧酶活性。抑制艾氏腹水瘤细胞的生长,但无论是在体内还是体外,对生长后期的瘤细胞抑制作用不明显。7抗氧化酶系统采用硒性白内障及体外晶状体氧化损伤模型研究黄芩苷对这两类晶状体的抗氧化体系的影响。结果发现黄芩苷可提高它们的抗氧化能力。亚硒酸钠诱导的白内障晶状体MDA(丙二醛)水平上升,抗氧化酶水平显著下降,水溶性蛋白急剧减少。黄芩苷具有抑制MDA形成,提高SOD、GSH-Px活性,提高水溶性蛋白的含量,提示黄芩苷可能具有治疗白内障的作用。8总光度自适应测定uva、uvb和uvc黄芩苷分子结构中有两个较长的共轭体系,在紫外线吸收光谱上有两个主要的吸收带,带Ⅰ在300