临床药理学复习题

临床药理学复习题1.新药临床实验的重要内容。Ⅰ期临床实验是初步的临床药理学及人体安全性评价实验。观察人体对于新药的耐受程度和药品代谢动力学，为制订给药方案提供根据。Ⅱ期临床实验系治疗作用的初步评价阶段。其目的是初步评价药品对目的适应证患者的治疗作用和安全性，也涉及为Ⅲ期临床实验研究设计和给药剂量方案的拟定提供根据。此阶段的研究设计可根据具体研究目的，采用多个形式，涉及随机盲法对照临床实验。Ⅲ期临床实验是治疗作用确实证阶段。其目的是进一步验证药品对目的适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最后为药品注册申请获得同意提供充足的根据。实验普通应为含有足够样本量的随机盲法对照实验。Ⅳ期临床实验为新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药品的疗效和不良反映；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改善给药剂量等。2.影响药品吸取、分布、代谢、排泄的因素有哪些？①影响吸取因素：药品方面：解离度、脂溶性、剂型等。机体方面：胃内容物，胃排空及肠蠕动功效、组织血流量等。②影响分布的因素：脂溶度，局部pH和药品解离度，毛细血管通透性，组织通透性，转运蛋白量，器官和组织血流量。③影响代谢的因素：通过克制或增强肝药酶的活性而影响药品代谢。④影响排泄的因素：如洋地黄中毒合用消胆胺，两者结合后克制肠肝循环加速其排泄。3、举例阐明血浆蛋白结合率的临床意义。血浆蛋白结合率系指药品在血浆内与血浆蛋白结合的比率。在正常状况下，多个药品以一定的比率与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型与游离型。而只有游离型药品才含有药品活性。当两种药品联合应用时蛋白结合能力较强的药品分子占领结合部位，使其它药品不能得到充足的结合，以致后者的游离部分增多，药效增强。这种互相作用对某些蛋白结合率较高的药品具故意义，因此要注意那些药效较强烈或毒性较大的药品，以避免药品自结合部位置换下来，使药效增强，常含有一定的危险性。4、举例阐明药品排泄的途径和影响因素。药品排泄的途径：①肾排泄：如青霉素，阿司匹林，吗啡，呋塞米；经肾小管主动分泌而排泄药品是主动转运的过程，弱酸性药品和弱碱性药品分别由有机酸和有机碱主动转运系统的载体转运而排泄。若由同一载体转运药品时，可发生竞争性克制现象而提高血药浓度和药品效应。而依他尼酸用药时因克制尿酸的主动分泌，造成尿酸增多产生痛风。②胆汁排泄：人为终止肝肠循环可促使药品排泄速度增加，惯用于地高辛等强心药中毒的急救。③肠道排泄：经肠道排泄的药品重要是未被吸取的口服药品，随胆汁排泄到肠道的药品和由肠粘膜主动分泌排入肠道的药品。④其它途径排泄：许多药品可通过唾液，乳汁，汗液和泪液等排泄。5、结合临床给药阐明一级动力学与零级动力学消除的特点。一级动力学消除速率的特点：单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；药品半衰期是固定值；一次给药，通过5个半衰期基本消除完；多次给药，通过5个半衰期达成稳态浓度；但凡属于被动转运的药品者属于这类型消除。零级动力学消除速率的特点：药品浓度高而机体消除药品的能力饱和时，单位时间内体内药品浓度按恒定的量消除。血中药品消除的量与药品浓度无关；少数药品按此方式消除。6、举例阐明药品的不良反映类型有哪些，各有什么特点。药品的不良反映类型：①副作用：阿托品克制腺体分泌的效应，作为治疗目的用于麻醉前给药时，其它效应如减慢平滑肌蠕动和提高心率等即为副作用。药品的副作用是难以避免的，普通给患者带来痛苦或可逆性的功效变化。但可用对抗药品减轻或消除，或选用高选择性药品来尽量减少其发生。②毒性反映：急性毒性，以损害循环，呼吸及神经系统功效为主，可危及生命。慢性毒性，常损害肝肾造血器官及内分泌等器官的功效。③停药反映，长久应用β受体阻滞剂忽然停药，常使得原来的病情加重，出现血压上升，严重的心率失常，心绞痛发作，甚至产生急性心肌梗死或猝死。④后遗效应，长久应用肾上腺皮质激素后肾皮质功效低下，为用药的负反馈作用造成肾上腺皮质萎缩，在停药后的短期内难以恢复正常的激素分泌量，局限性与维持机体正常功效或应激状态引发的。⑤变态反映，反映性质与药品固有的效应及剂量均无关系，致敏原可为药品本身，药品的代谢产物等；⑥特异质反映。7、后遗效应：后遗效应是指停药后血浓度已降至阈浓度下列时残存的生物效应。如长久应用肾上腺皮质激素，一旦停药，肾上腺皮质功效低下，数月内难以恢复。少数药品可致永久性器质性损害，如链霉素引发永久性耳聋。8、继发反映是药品重要作用的间接后果，并非是药品本身的效应，如广谱抗生素长久应用可变化正常肠道菌群的关系使肠道菌群失调，造成二重感染；9、药品依赖性是重复、周期或持续性用药所引发的人体心理上或生理上或兼有两者的对药品的依赖状态，体现出一种强迫性的要持续或定时用药的行为和其它反映。10、撤药反映是指某些药品在长久应用后，机体对这些药品产生了适应性，如忽然停药，或减量过快易使机体调节功效失调，而出现一系列临床症状的反跳，回升现象和使疾病加重等，即产生所谓撤药综合征，如停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等；7、哪些因素能够决定药品与否需要进行治疗药品监测？与否：1、病人与否使用了适合其病症的最佳药品？2、药效与否不易于判断？3、血药浓度与药效间的关系与否合用于病情？4、药动学参数与否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？5、病程的长短与否能使病人在治疗期间受益于TDM？6、血药浓度测定的成果与否会显着变化临床决策并提供更多的信息？治疗药品监测指征：1、药品的有效血药浓度范畴狭窄；2、有些药品同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差别，从而在不同患者间有较大的药动学差别，如三环抗抑郁药。3、含有非线性药动学特性，特别是非线性发生在有效血药浓度范畴内或不大于最低有效血药浓度时，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；4、肝肾功效不全或衰竭的患者使用重要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药品时，以及胃肠道功效不良的患者口服某些药品时。5、发现长久用药的患者的不依从性或某些药品长久使用后产生耐药性诱导（或克制）肝药酶的活性而引发药效减少（或升高），以及因素不明的药效变化。6、怀疑患者药品中毒，特别在药品的中毒症状与剂量局限性的症状类似，而临床又不能明确分辨的时候。7、合并用药产生互相作用而可能影响疗效时。8、治疗药品监测的有什么意义？1、理解患者病情和具体用药状况，这是血药浓度解释、运用的前提和基础，着重理解患者的病理生理状态、精确的用药办法和用药时间、可能发生药品互相作用的其它药品，最佳建立患者病历。2、根据患者现在血药浓度提供的信息，解释血药浓度与药品作用、毒性之间的关系，解释患者肝、肾等脏器功效对药动学的影响，运用血药浓度和药动学参数，设立个体化给药方案。9、阐明实现个体化给药的办法。给药个体化的内容涉及:1、给药剂量和剂型；2、给药间隔；3、预期达成的血药浓度；4、药品过量中毒的救治办法等。要做到给药个体化，必须掌握下列两点：1、明确药品的有效血药浓度范畴2掌握患者的个体化资料(1)年纪/体重与身高；（2）合并用药；（3）剂量、服药时间、采血时间；(4)病史、用药史、肝肾功效、血浆蛋白含量等；（5）病人的依从性10、联合用药时药品在药动学上能够产生哪些互相作用？，药品代谢动力学过程涉及药品的吸取、分布、代谢（亦称生物转化）和排泄等4个环节，药品互相作用在这4个环节上都有可能发生(一)影响药品的吸取:1/药品在胃肠道的互相作用:离子的作用、PH的影响、食物的影响、吸附作用、胃肠运动的影响、削弱肠吸取功效、2/注射部位：3:、肺部：(二)影响药品的分布:1竞争血浆和组织中蛋白结合部位:竞争血浆蛋白结合位点、竞争组织蛋白结合位点、药品在转运中的作用；2变化药品的组织分布量。（三）影响药品的代谢：1酶诱导2酶克制(四)影响药品的排泄:1变化尿的酸碱度2干扰药品从肾小管分泌11、举例阐明联合用药时药品互相作用成果能够引发哪些不良反映？一、心血管系统不良反映:（一）受体阻断药与钙通道阻断药合用:1?受体阻断药与硝苯地平合用时，引发血压过低和心力衰竭两者合用B受体阻断药后，能够克制反射性的交感神经兴奋，从而使硝苯地平的负性肌力作用体现出来。因此，两者合用时要注意监护患者过分低血压和心脏克制的症状;2!受体阻断药与维拉帕米合用，引发严重的心脏克制（如心动过缓、收缩停止和窦性停搏），甚至能够在使用!受体阻断药滴眼液时发生。（二）强心苷与其它药品的合用:1强心苷与钙剂合用，特别是静脉注射钙剂，可引发严重的危及生命的心律失常2强心苷与维拉帕米合用，地高辛和洋地黄毒苷的血药浓度明显增加3强心苷与奎尼丁合用，强心苷的血药浓度增加，易引发中毒4强心苷与排钾利尿药合用，可增加强心苷的毒性（三）茶碱与其它药品的合用:1茶碱与钙通道阻断药合用后，少数患者出现茶碱中毒反映2茶碱与西咪替丁合用，可增加前者的血药浓度，造成中毒3茶碱与红霉素合用，引发茶碱血药浓度增加，而红霉素血药浓度减少（四）单胺氧化酶克制剂与麻黄碱合用:两者合用可引发恶心、呕吐、腹痛、头痛、呼吸困难和运动失调，严重时能够引发高血压危象或脑出血，甚至死亡。二、呼吸系统不良反映:（一）吗啡与中枢克制药等合用:吗啡与水合氯醛、镇痛新、苯妥英钠、苯海拉明、乙醇、全身麻醉药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁剂、巴比妥类药品合用，可增强麻醉及镇痛效果，但同时引发的严重的中枢克制作用加强，应严禁同用或慎用。（二）汉肌松与四环素合用:两者合用可加重呼吸克制。（三）氨基糖苷类抗生素与含有神经肌肉阻滞作用的药品合用:1氨基糖苷类抗生素与镁盐合用，引发呼吸克制2氨基糖苷类抗生素与肌松药合用，增加神经肌肉传导阻滞作用三、血液系统不良反映:（一）抗凝药与某些药品合用:1抗凝药与巴比妥类合用，减少抗凝药的作用2香豆素类抗凝药与某些药品如阿司匹林、广谱抗生素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪替丁、甲硝唑等合用时，可增强抗凝血作用（二）甲氨蝶呤与非甾体类抗炎药合用:使前者的毒性增加，甚至威胁生命四、神经系统不良反映:（一）卡马西平与红霉素、异烟肼合用:卡马西平与红霉素、异烟肼合用可造成运动失调、眩晕、困倦、嗜眠、精神混乱和复视等中毒症状（二）单胺氧化酶克制剂与哌替啶合用:单胺氧化酶克制剂与呱替啶合用可很快产生兴奋、肌强直、高热、面部潮红、出汗和神志不清等症状，甚至出现呼吸克制和低血压（三）氨基糖苷类抗生素与万古霉素、呋塞米、依他尼酸合用:氨基糖苷类抗生素与万古霉素、呋塞米、依他尼酸用等合用后，耳聋的发生率明显增加五、泌尿系统不良反映:氨基糖苷类抗生素与两性霉素、头孢菌素、万古霉素、呋塞米、依他尼酸合用可明显增加氨基糖苷类抗生素的肾毒性12、引发药品依赖的药品有哪些？它们的毒性是什么？①中枢神经克制药（巴比妥类，苯二氮卓类，乙醇等）看似酒醉、嗜睡、运动失调、说话缓慢、侧视、眼球震颤、定向障碍、可有呼吸克制现象。②烟碱和烟草③阿片类急性期戒断症状体现：最初体现为类似感冒的症状；“冷火鸡”反映；可出现流鼻涕、流涎、流泪、打哈欠、瞳孔散大、出汗、腹痛、腹泻、头晕、头痛、心动过速、发热、失眠、焦虑、烦燥、恐惧、紧张等，严重时出现血压下降、休克等。迁延期戒断症状：多数发生在脱毒治疗后期，戒断后2-3天或2-3周出现。持续2-6个月，是造成复吸的重要因素。阿片类中毒特性：嗜睡，感觉迟钝，瞳孔缩小，呼吸克制现象。④精神兴奋药（苯丙胺类和可卡因）可出现兴奋、瞳孔扩散、失眠、躁动、沮丧、焦虑不安、食欲不振、呕吐、妄想型精神病、心律不齐等。戒断症状：精神呆滞、嗜睡、焦虑不安、自杀倾向等。⑤大麻类：大麻明显影响人的精神活动，对中枢神经系统有克制、麻醉作用，产生欣快感、幻觉和妄想，破坏人体的免疫系统。长久大量滥用，使人体现淡漠、表情呆滞、判断力和记忆力损害，思维障碍。过量可致恐惧、精神失常等。⑥致幻药类：苯丙胺类药品涉及苯丙胺，甲基苯丙胺（又称去甲麻黄素，俗称“冰毒”），是被滥用最广泛的兴奋剂。苯丙胺系中枢兴奋药，用药后情绪高昂，精力充沛，食欲减退，并有明显欣快感。戒断症状如嗜睡、疲乏、抑郁、心动过缓等。氯胺酮（K粉）中毒症状：心动过速、血压上升、呕吐、流泪、复视、视力含糊、影像扭曲、头晕、临时性失忆症、无法行走及急性精神病、高剂量克制呼吸致死。⑦挥发性化合物：13、试述药品依赖的综合戒毒治疗方法。国内外现在的戒毒治疗重要集中在脱毒和防复发两个阶段。脱毒的重要目的是缓和药品滥用者因停药所致的戒断症状，因此脱毒药重要针对的是身体依赖，此期还需同时配合心理康复治疗。防复发的重要目的是避免药品滥用者在停用毒品后由于对这类毒物的记忆性欣快效应而主动再次使用该类物质，重要与精神活性物质所致的精神依赖有关。（1）脱毒重要是针对戒断综合征和其后的稽延症状采用对应的对症和对因治疗方法，重要有替代治疗、非替代治疗和对症治疗。（2）防复发重要针对患者对精神活性物质的心理渴求进行治疗。现有的治疗方法涉及：阿片受体阻断药、脱毒期过后为避免患者复发并重新回归社会针对性地采用药品治疗、认知行为治疗、复吸防止、家庭、群体及社会治疗。14、老年人在药动学和药效学上重要特点是什么？这些特点如何影响药品的作用？老年人药动学特点1）药品吸取(1)胃pH值的影响：胃粘膜萎缩，胃酸分泌较青年人约减少25-35%，女性尤明显。胃pH值升高，直接影响弱酸性及弱减性药品的解离度和脂溶度。如苯巴比妥、地高辛吸取速率因胃pH升高而减少，故生效慢。又如安定在胃酸中水解成N-去甲基安定，胃pH升高时转化减少，造成生物运用度减少而影响疗效。又如在酸性环境下不稳定的青霉素G，此时会因吸取增多而易引发青霉素脑病。(2)胃排空速度的影响老年人胃排空速度减慢使药品进入小肠时间延迟，吸取速度（率）减慢，达有效血浓度时间推迟，如对乙酰氨基酚。(3)胃肠活动度的影响随着年纪的增加，胃肠道肌张力和括约肌功效而减少，胃肠蠕动减慢，加之便秘，从而增加小肠对药品的转运时间而吸取增加。(4)胃肠及肝血流的影响65岁老人因心输出量减少30%致胃肠及肝血流量减少40～50%，故对地高辛、奎尼丁、普鲁卡因和氢氯噻嗪吸取明显减少，如老年人肝血流量下降，对脂溶性药品（如普萘洛尔）的首过消除作用削弱，故老年人应用易引发不良反映。2）药品分布由于老年人机体构成、组织器官的血液循环、体液pH值、血浆蛋白结合率以及受体与药品的亲合力都有不同程度的变化，影响药品在体内的分布。水溶性大的药品在老年人的分布容积减小，如地高辛、青霉素；脂溶性大的药品则增加，如地西泮、利多卡因。对乙酰氨基酚、氨替比林、乙醇、吗啡等水溶性药品的分布容积随增龄而下降，血药浓度较高，52岁者较其下列年纪者高70%；相反，脂溶性药品如安定的分布容积随年纪增加而增大，血药峰值减少，t1/2延长，从而不良反映减少。血浆蛋白结合率很高的药品在老年人血浆中游离药品浓度有较大比例增加。老年人应用普通成人剂量华法林，可因药品浓度（游离）增加而引发出血。3）药品代谢药品代谢器官肝脏对药品的代谢能力受诸多因素的影响：老年人肝重量的减少、肝细胞数的减少、肝血流量减少、首关效应显着的药品生物运用度增加。老年人肝药酶活性减少，使药品代谢能力下降、代谢速度减慢、消除半衰期延长；对巴比妥类、利福平、苯妥英钠或吸烟、饮酒引致的肝药酶诱导反映削弱，因此老年人对许多药品都更易发生蓄积反映。4）药品排泄因肌酐去除率减小，故应用重要经肾排泄的药品如氨基糖苷类抗生素、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类降糖药时应减量。老年人药效学特点1）对中枢神经系统克制药敏感性升高老年人对苯二氮卓类的敏感性高于年轻人，老年人服用地西泮后的宿睡不良反映比年轻人多2倍。苯巴比妥和苯二氮卓类在老年人易出现精神错乱和共济失调，跌倒致骨折。2）对心血管系统药品反映性变化心脏传导减慢或阻滞，β-阻滞剂等对心脏有传导克制作用药品应减量。动脉血管硬化，脉压增大，利尿药、β受体阻断药、亚硝酸酯类、吩噻嗪类、抗高血压药易出现直立性低血压；高血压时易出血。低钾、低蛋白血症及心肌损害，易出现地高辛中毒。普萘洛尔通过对β受体的阻断可使糖尿病病人服用降糖药后引发致死性的低血糖3）对糖皮质激素、降血糖药品的反映：??①应用糖皮质激素时不良反映增加：如出血、骨质疏松、白内障等。??②应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药品时，易致低血糖，多与进食少，药品过量或未准时进食有关。15、老年人合理安全用药的原则是什么？1）合理选药：适宜、少数2）适宜的剂型和恰当的剂量剂量小剂量开始；成人剂量的3/4；监测TDM和肾功效实施个体化剂量剂型宜选用颗粒剂、口服液或喷雾剂；病情紧急者可静注或静滴给药；不适宜使用缓、控释药品制剂。3）掌握用药最佳时间：根据药品特点及机体生物节律性选择最佳给药时间4）控制嗜好与饮食：控制烟、酒、茶嗜好及日常饮食5）提高老年患者服药的依从性简化治疗方案；耐心解释处方；获得家眷等的协助16、妊娠期母体和胎儿的药动学有哪些特点？妊娠期母体1）吸取：药品口服时，生物运用度与其吸取有关。妊娠期胃酸分泌减少；胃排空时间延长、胃肠道 平滑肌张力减退，肠蠕动削弱，口服药品的吸取延缓，峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇， 口服药品的效果更受影响。2）分布妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加， 体液总量平均增加8000mL，故妊娠期药品分布容积明显增加。妊娠期白蛋白减少，诸多蛋白结合部 位被内分泌激素等物质所占据，游离型药品比例增加，使孕妇用药效力增高。3）代谢：妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药品从 肝去除速度减慢；如妊娠期苯妥英钠等药品羟化过程加紧，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的 影响有关。4）排泄：孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，重要从尿中排出的药品， 从肾排出的过程加紧。晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功效受影响，使由肾排出的药品作用延缓，药品排泄减慢减少，反使药品容易在体内蓄积，应加以重视。胎儿的药动学1）胎儿对药品的吸取通过胎盘进入胎儿体内的药品被胎儿直接吸取，而进入羊水中的药品则通过胎儿皮肤被吸取或被胎儿吞咽（约从妊娠12周开始）进入胃肠道被吸取，从胎儿尿中排出的药品又可被胎儿吞咽重新进入胃肠道吸取入胎儿体内形成羊水肠道循环。2）药品在胎儿体内的分布药品在胎儿体内分布与胎儿血流分布一致。约60%至80%的血液进入胎儿肝、脑。胎儿的肝、脑器官相对较大，血流多。胎儿血脑屏障弱，药品易进入中枢神经系统。胎儿缺氧时，胎儿体内血液再分派，脑血流量增加，药品更集中在脑部。随着胎龄增加，脂溶性药品随脂肪的分布而分布。3)胎儿对药品代谢：肝脏是胎儿药品代谢的重要器官，但其功效尚未发育完善，酶系统解毒功效差。4）胎儿对药品的排泄胎儿肾脏从妊娠11~14周开始有排泄功效，但胎儿肾小球滤过率很低，排泄功效差，药品的代谢产物重要有胎盘运转到母体排出体外。有某些药品经代谢后形成大分子低脂溶性的代谢物，不易通过胎盘进入母体，故容易引发药品及其代谢物的积蓄。17、举例阐明哺乳期用药对乳儿的影响。18、新生儿合理用药的原则。1、明确诊疗，合理选药2、避免抗生素、糖皮质激素的滥用3、选择适宜的药品剂型及给药途径4、严格掌握用药剂量5、注意给药时间和间隔6、重视用药的依从性19、围产期应用麻醉和镇痛药的注意事项。20、简述抗精神病药的合理选药。普通首选非典型抗精神病药：奥氮平、利培酮和quetiapine为现在临床抗精神分裂症治疗的首选一线药，由于它们对阴性症状效果较好、锥体外系反映和迟发性运动障碍发生率低。普通推荐的药品选择程序为：首选单用此3种药之一，如果此3种药单用均无效---改用典型抗精神分裂症药---如典型抗精神分裂症药无效---改用氯氮平，如氯氮平也无效或效果不佳，才考虑联合用药。21、抗癫痫药品的合理应用原则。1根据病情、发作类型和药品特点选药2尽量采用单药疗法3适宜的使用方法和用量:(1)逐步增量(2)更换药品应逐步过渡(3)维持治疗，避免复发(4)切忌骤然停药4监测血药浓度，及时调节剂量5警惕药品毒副作用，注意药品互相作用6基础病因明确者应对因治疗7提高患者用药依从性22、简述阶梯式镇痛的原则。轻度疼痛：非阿片类止痛药±辅助药品中度疼痛：弱阿片类±非阿片类止痛药中度疼痛：强阿片类±弱阿片类止痛药23、简述抗高血压药品的应用原则。答：长久用药、小剂量用药、联合用药和个体化治疗、阶梯疗法、用长效药、避免血压波动、避免忽然停药24、简述抗高血压药品的分类及代表药品。答：