2013药学理论课件

第九章补体

Complement,C

补体是存在于人和脊椎动物血清、组织液或细胞

膜表面的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质。补体固有成分与调节因子和相关膜蛋白共同组成一个反应系统称为补体系统。

第一节

补体系统的组成及理化性质

一、补体系统的组成

1.固有成分

2.补体调节蛋白

3.补体受体

1.补体的固有成分：

经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2;

甘露聚糖结合凝集素(mannan-bindinglectin,MBL)激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶;

旁路激活途径：B因子、D因子;

三条途径的共同末端通路：

C3、C5、C6、C7、C8和C9。

2.补体调节蛋白：

C1抑制物、

I因子（C3b灭活因子）、

C4结合蛋白、

H因子、

衰变加速因子（DAF)、

膜辅助因子蛋白等。

3.补体受体(CR)：

包括:

CR1-CR5

C3aR

C2aR

C4aR等

三、补体系统的理化性质

1.主要产生细胞:肝细胞和巨噬细胞。

2.化学组分：糖蛋白，多属于β球蛋白；C1q、C8等

为γ球蛋白，C1s、C9为α球蛋白。

3.含量：C3含量最多，C2最低。

4.性质：不稳定，易受各种理化因素影响，如加热

56℃30min即被灭活。紫外线照射、机械振

荡或某些添加剂等均可能破坏补体。

第二节补体系统的激活

（一）经典途径(classicalpathway)激活

激活物:

免疫复合物(immunecomplex,IC)即抗原-抗体复合物

参与成分：

C1—C9

激活过程：

1．识别阶段：由C1来完成。

2．活化阶段：C3转化酶和C5转化酶的形成阶段。

3．膜攻击阶段：C5b67形成。图4-2经典途径的识别与活化图4-3膜攻击复合物（MAC）的形成图4-5经典激活途径导致细胞孔洞形成

（二）旁路（替代）激活途径

激活物质:

细菌的细胞壁成分—脂多糖、多糖、肽聚糖、

磷壁酸，凝聚的IgA和IgG4等物质。

参与成分：

C3、C5-C9、B因子、D因子、P因子。

（三）甘露糖结合凝集素（MBL）激活途径

MBL途径也称凝集素途径（lectinpathway），是由甘露糖结合凝集素（mannan-bindinglectin，MBL），也叫甘露糖结合蛋白（mannan-bindingproteinorMBP）启动的。图4-7补体活化的MBL途径第三节补体激活的调节

（一）自身衰变的调节

（二）补体调节因子的调控

1．血浆中的可溶性调节分子的调节

（1）C1抑制分子（C1inhibitor,INH）

（2）C4结合蛋白（C4bindingprotein,C4bp）

（3）I因子旧称C3b灭活因子（C3b

inactivator,C3bINA），

（4）H因子

H因子为Ⅰ因子的辅助因子

（5）过敏毒素灭活剂

Cl抑制分子(C1INH)的调节遗传性血管神经性水肿—C1抑制分子基因缺陷

2.存在于细胞膜上的调节分子

（1）膜辅蛋白（membranecofactorprotein,MCP）

（2）促衰变因子（dacayacceleratingfactor,

DAF）

（3）同种限制因子（homologousrestrictionfactor,

HRF：又称C8结合蛋白（C8bp）。

（4）CD59：又称膜反应性溶血抑制物

（membraneinhibitorofreactive

lysis,MIRL）补体激活的调节

第四节补体受体

补体受体(complementrecepter,CR)是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。(一)补体受体1CR1（C3b/C4bR、CD35）

(二)补体受体2CR2（C3dR,CD21）

(三)补体受体3CR3(iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18)(四)补体受体4CR4(P150/95\CD11c/CD18)

(五)3a/C4a受体和C5a受体及C1q受体等

第五节补体的生物学功能

一、膜攻击复合体介导的生物学作用

杀菌、溶菌与细胞毒作用

抗感染免疫效应：

旁路途径活化、MBL途径活化—抗感染早期

经典途径活化—抗体产生之后抗感染

补体经三种途径激活可产生两种效应：

生理性保护作用：抗感染（抗菌、抗病毒）、

抗肿瘤

病理性损伤作用：自身免疫病（输血反应、肾

小球肾炎等）二、补体活性片段介导的生物学作用

(一)调理作用

(二)清除免疫复合物

(三)清除凋亡细胞

(四)炎症介质作用1．过敏毒素作用：C3a、C5a、C4a

2．趋化作用：C4a、C5a、C3a3．激肽样作用：