3科室幻灯持续用药篇年会简版

倍林达®：治疗12个月，获益持续增加内容ACS长期（1年）抗血小板管理的三大挑战应对挑战，倍林达®是ACS患者长期抗血小板治疗的一线选择倍林达®获益优势的潜在机制挑战1：晚期支架血栓不容忽视ArmstrongEJ,etal.JAmCollCardiolIntv.2012;5:131–1402009年2月—2010年6月CathPCI注册数据库中401,662例ACS患者中，7079例（1.8%）患者发生7315例支架血栓事件，评估不同分期的支架血栓对院内死亡的影响。（0-30天）（>30天-1年）（>1年-2年）RioufolG,etal.Circulation2002;106:804-808.除罪犯病变外的其他斑块破裂个数(IVUS)患者百分比(%)79%的患者存在2个破裂斑块挑战2：近80%的ACS患者存在非罪犯斑块破裂入选24例首发ACS行PCI治疗的患者，对其72条冠脉使用IVUS评价冠脉斑块及其破裂情况。ACS:经皮冠脉综合征挑战3：ACS后1年死亡风险高达15%ACS患者死亡率（%）TangEW,etal.AmHeartJ2007;153:29-35.GRACE：4年随访研究，连续入选1143例ACS患者，其中39%为STEMI患者，39%为NSTEMI患者，22%为UA患者。主要终点：死亡率。评估GRACE评分对6个月后死亡风险的预测能力。ACS:经皮冠脉介入治疗内容ACS长期（1年）抗血小板管理的三大挑战应对挑战，倍林达®是ACS患者长期抗血小板治疗的一线选择倍林达®获益优势的潜在机制应对ACS长期抗血小板管理挑战，倍林达®的优势倍林达®优势ACS长期抗血小板管理挑战晚期支架血栓不容忽视1非罪犯病变多发，潜藏再发事件风险2,31年死亡风险高4显著降低支架血栓5,6显著降低心肌梗死5显著降低死亡风险5治疗12个月获益持续增加5,7ArmstrongEJ,etal.JAmCollCardiolIntv.2012;5:131–140RioufolG,etal.Circulation2002;106:804-808.MauriL,etal.NEnglJMed.2014;371(23):2155-66.

TangEW,etal.AmHeartJ2007;153:29-35.5.WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.6.FallesenCO,etal.PosterEuroPCR20147.FDABrilintaPRESCRIBINGINFORMATION.2013.氯吡格雷治疗3个月后获益不再进一步增加氯吡格雷中国说明书CURE研究中，治疗超过3个月后，氯吡格雷联合阿司匹林治疗组中观察到的收益不再进一步增加，而出血风险持续存在硫酸氢氯吡格雷片中国说明书2012.倍林达®长期治疗12个月，心血管获益持续增加累积发生率(K-M%)随机后时间（月）02468101212108642014氯吡格雷(n=9291)倍林达®(n=9333)PLATO：倍林达®治疗3个月后获益持续增加1,2RRR：相对风险降低PLATO：国际多中心、双盲、随机对照研究，ACS患者n=18624例，阿司匹林基础上随机给予倍林达®180mg负荷剂量，90mgbid维持，或氯吡格雷300-600mg负荷剂量，75mg/d维持。随访1年，主要疗效终点：心血管死亡、心梗（排除无症状心梗）和卒中的复合终点。主要安全性终点：PLATO定义的总体主要出血WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045-1057Dataonfile.EMEAsubmission:Section2.7.3SummaryofClinicalEfficacy0-90天RRR14%91-365天RRR20%欧美指南一致推荐，倍林达®是ACS长期治疗的一线选择WindeckerS,etal.EurHeartJ.2014Oct1;35(37):2541-619

AmsterdamEA,etal.Circulation.2014Sep23.pii:CIR.0000000000000134.2014ESC/EACTS心肌血运重建指南1推荐一种P2Y12受体抑制剂与阿司匹林联用，并维持治疗12个月（除非有禁忌症如大出血风险），选择以下药物：IASTEMI患者：替格瑞洛(180mg负荷剂量，90mgbid维持)推荐用于无禁忌症的患者NSTE-ACS患者：替格瑞洛(180mg负荷剂量，90mgbid维持)推荐用于中高危缺血风险且无禁忌症的患者，且不受初始治疗策略(包括接受氯吡格雷预治疗)影响IB氯吡格雷（600mg负荷剂量，75mg/d维持）：

当普拉格雷或替格瑞洛无法获得或禁用时，才使用氯吡格雷IB2014ACC/AHANSTE-ACS指南2

无论早期介入治疗还是缺血指导策略治疗，阿司匹林基础上，P2Y12受体抑制剂治疗至少12个月√替格瑞洛√氯吡格雷IB植入冠脉支架的PCI术后患者，P2Y12受体抑制剂（替格瑞洛、氯吡格雷或普拉格雷）持续治疗至少12个月IB无论早期侵入治疗还是缺血指导策略治疗，均优选替格瑞洛，次选氯吡格雷IIaBESC/EACTS：欧洲心脏病学会/欧洲心胸外科协会；ACC/AHA：美国心脏病学会/美国心脏协会；ACS：急性冠脉综合征；NSTE-ACS：非ST段抬高的急性冠脉综合征内容ACS长期（1年）抗血小板管理的三大挑战应对挑战，倍林达®是ACS患者长期抗血小板治疗的一线选择倍林达®获益优势的潜在机制机制1：强效、一致抑制血小板RESPOND研究经透光率集合度法(LTA)将受试者分为应答者(血小板聚集率绝对变化>10%)和无应答者(血小板聚集绝对变化≤10%)。研究采用交叉设计，评价两种药物的抗血小板作用。氯吡格雷600mg负荷剂量，倍林达®180mg负荷剂量该研究在稳定性冠心病(CAD)人群中进行，倍林达®仅适用于ACS患者倍林达®与氯吡格雷相比，显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%GurbelPetal.Circulation.2010;121:1188-1199.806040200051248hr0248hr051248hr0248hr806040200051248hr0248hr051248hr0248hr倍林达®转换为氯吡格雷氯吡格雷转换为倍林达®氯吡格雷应答者氯吡格雷无应答者改用倍林达®后，IPA平均升高~40%改用倍林达®后，IPA平均升高~20%IPA(20μMADP诱导的最大聚集)(%)IPA(20μMADP诱导的最大聚集)(%)*********‡†††††**P<0.0001,†P<0.001,‡P<0.05†‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡‡††††**倍林达®在氯吡格雷应答者和无应答者中抗血小板作用一致机制2：抑制P2Y12受体和腺苷摄取双重作用机制ENT：平衡型核苷转运载体1.vanGiezenJJJ,etal.JThrombHaemost2009;7:1556-1565.2.WallentinL.EurHeartJ2009;30:1964-1977.3.NylanderS,etal.JThrombHaemost2013;11:1867-1876.4.ArmstrongD,etal.JCardiovascPharmacolTher;2014;19(2)209-2195.vanGiezenJJJ,etal.JCardiovascPharmacolTher2012;17:164-172.6.WangK,etal.ThrombHaemost.2010;104:609-617.7.WittfeldtA,etal.JAmCollCardiol2013;61:723-727.8.AlexopoulosD,etal.CircCardiovascInterv.2013;6:277-283;√抗血小板效应抑制P2Y12受体1,2加强的局部腺苷反应可导致：√额外的血小板聚集/活化抑制作用3√心肌保护6√血管舒张5,7,8√一过性呼吸困难7抑制ENT-1对腺苷再摄取3,4,6红细胞倍林达®ENT-1腺苷血小板活化/聚集血小板P2Y12A2A抑制抑制机制3：倍林达®与P2Y12受体可逆结合1倍林达®结合位点为“囊袋”，可逆结合构象不变，解离后血小板功能迅速恢复倍林达®与受体可逆结合并完整离开受体倍林达®ADPP2Y12噻吩并吡啶类药物占据ADP结合位点，共价结合结构改变，受体永久失活。血小板功能恢复依赖于新生的血小板噻吩并吡啶类药物倍林达®与氯吡格雷相比，显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%ADP:二磷酸腺苷HustedS,vanGiezenJJJ.CardiovascTher2009;27:259–274.可逆结合使得：倍林达®较氯吡格雷快速恢复血小板原有功能，降低出血风险1,2GurbelPA,etal.Circulation.2009;120:2577–2585.总结应对ACS长期抗血小板治疗挑战，倍林达®是一线选择与氯吡格雷相比，倍林达®:降低支架血栓和心肌梗死风险1,2治疗12个月，显著降低心血管死亡率21%3治疗12个月获益持续增加3,4不增加主要出血风险3指南一致推荐：倍林达®是ACS患者长期抗血小板治疗的一线选择5,6,7,8当普拉格雷或替格瑞洛无法获得或禁用时，才使用氯吡格雷WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.MahaffeyKW,etal.JAmCollCardiol2014;63:1493–9.WallentinL,etal.NEnglJMed2009;361:1045–1057.FDABrilinta

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