光动力治疗及光敏剂

新型抗肿瘤药物研究进展——光动力治疗（PDT）及光敏剂汇报人：何阳时间：2014.12.24传统抗肿瘤药物分类直接作用于DNA的药物干扰DNA合成的药物抗有丝分裂药物基于肿瘤生物学机制药物抗肿瘤药物的分类及PDT的问世

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，传统肿瘤治疗方法以手术治疗、放射治疗、药物治疗（化学治疗）为主。

盐酸氮芥，环磷酰胺，顺铂甲胺蝶吟，氟尿嘧啶秋水仙碱，长春碱

光动力疗法（PDT）是二十世纪七十年代末问世而在近20年来发展起来的一种崭新的治疗恶性肿瘤的方法。它与手术、化疗和放疗等三大治疗手段相比更具有选择性，能定向的消灭原发和复发肿瘤，很少损伤正常组织，对各种癌症都有效果。

PDT机制直接杀死肿瘤细胞破坏肿瘤组织内血管免疫调节光敏剂的研究进展

在PDT治疗中，光敏剂选择性聚集于肿瘤组织中，在适当的波长激发下发生光动力反应从而产生活性氧(ROS)，ROS通过氧化作用来攻击细胞结构并诱导细胞死亡。第一代光敏剂

血卟啉衍生物（HpD），光敏剂之父，对肿瘤细胞有很好的选择性。在某些适应症上获得全球范围的注册审批，包括食道癌、肺癌和膀胱癌。

血卟啉优点：疗效肯定缺点：成分复杂，排泄缓慢，有一定光毒性，需长时间避光第二代光敏剂为了克服第一代光敏剂缺点，第二代光敏剂大多是从第一代中优化而来，比如亲水性、疏水性以及电荷的调节等。代表药有叶绿素降解衍生物、金属酞菁、苯并卟啉等。血卟啉单甲醚（HMME）优点：结构稳定，光敏化力强，消除快。我国独立创新研制的第二代国产新型光敏剂，治疗消化道恶性肿瘤有很好的疗效。第三代光敏剂

以解决生物相容性，特别是选择适合于光敏剂传输的药物传输系统为目标，合成的一些功能型光敏剂。

1.具有主动靶向功能的光敏剂

（1）免疫靶向光敏剂将光敏剂与特定肿瘤细胞的单克隆抗体（MAbs）结合起来，使之对肿瘤细胞表面的抗原具有靶向作用。（2）表皮生长因子受体（EGFR）靶向光敏剂：EGFR的异常表达常见于头颈部的口腔癌和早期肿瘤，与EGFR的抗体结合，光敏剂可以特异性的靶向癌细胞。（3）低密度脂蛋白（LDL）靶向光敏剂：将光敏剂与血清蛋白如LDL结合以提高靶向，适合输送疏水性光敏剂。

（4）钛靶向光敏剂：把光敏剂与胰岛素和转铁蛋白等多肽结合起来，提高肿瘤细胞对光敏剂的特异吸收。（5）mRNA靶向光敏剂：通过反义寡核苷酸和mRNA的特异性结合，达到靶向性。2.具有磁性导向和热治疗功能的光敏剂将纳米粒子在直流磁场的作用下被广泛应用于肿瘤组织的高热疗法（HPT）。

优点是在磁场的作用下易于控制磁性粒子的定向运动，达到靶向的目的。目前已成功将血卟啉、5-ALA、锌酞菁等与纳米粒子结合起来对肿瘤进行HPT和PDT协同治疗。3.具有辐射治疗功能的光敏剂

通过将具有特定发光性质的纳米粒子和光敏剂结合，并将其输送到肿瘤组织中去，再进行X射线辐射治疗。

使用这种特殊的光敏剂结合体可以提高X射线的辐射剂量，另一个优点是在实施PDT过程中不再需要光源。

4.具有细胞凋亡表征功能的光敏剂这种光敏剂间接通过中间的半胱天冬酶-3切割肽和荧光淬灭分子结合在一起。在多肽链断开之前，因为有荧光淬灭分子的存在，即使有光激发，光敏剂也不会产生荧光。但是当药物进入细胞后，在光辐射下，吸附在线粒体表面的光敏剂产生单线态氧诱发细胞凋亡并产生半胱天冬酶-3使多肽链释放，荧光淬灭分子与光敏剂分离，此时光敏剂产生荧光从而表征细胞在PDT过程中凋亡。5，具有多功能的光敏剂纳米粒子平台

近年来，随着纳米技术的日渐成熟，以及各种化学合成材料生物相容性的不断突破，相继研究和开发出含有PDT光敏剂的多功能纳米粒子平台。这种以聚丙烯