病毒性脓毒症Viralsepsis

病毒性脓毒症(Viralsepsis)《急诊与重症医学更新系列》之五编者：《急诊与重症医学更新系列》由河北省内的12家急诊医学科青年医师翻译、整顿后经校对完毕。该更新反映了近年来急诊与重症医学方面的新观点、新办法、新理念。译稿将陆续在河北省急诊主任微信群发送，欢迎提出贵重意见！（ICEM翻译小组）。第一部分：前言病毒是现在已知的可侵袭人类和动物的最小的致病感染微生物。病毒有一种位于中央的核酸，它包裹在一种衣壳中构成一种核心蛋白。病毒性微生物在活细胞内，运用宿主核酸和蛋白质成分的复制和触发细胞的破坏造成疾病。另外，宿主的防御机制在尝试去除被病毒感染的细胞时也能够造成细胞破坏。核酸能够是RNA或DNA，能够是单链或是双链[1]。病毒感染的病理生理学机制可能是由于细胞变性和坏死，从而造成局部和全身的炎症反映。身体的防御机制涉及吞噬、体液和细胞介导的应答、干扰素的生成[2]。干扰素能够避免病毒在局部的传输，避免病毒血症，确保长久免疫，使被感染的细胞更容易被T细胞和巨噬细胞消亡[3,4]。细胞介导的免疫能够造成毒性细胞增多，然后释放淋巴因子，涉及干扰素。第二部分：流行病学大多数可感染的病毒不停在人类和动物中重复发生，在特定状况下传输给易动人群。在流行期间，例如流感、麻疹、流行性腮腺炎、SARS，很大比例的是易感社区人群被气溶胶传输影响[5]。病毒在构造上的变化造成抗原漂移，是疫情蔓延的基础因素，它造成了不同的亚型（例如，流感病毒）[6]。流行的发生是指当感染人口的数量超出基于以往的经验对于感染数量的预期。当涉及多个大洲时，称为大流行，例如，人类免疫缺点病毒（HIV）。病毒的传输分为两种重要形式：病毒在一种单一物种和病毒感染在不同的寄主交替[7]。有某些例外，如狂犬病病毒和流感病毒，它们能够跨物种传输。动物宿主是疾病的重要传染源，例如狂犬病、虫媒病毒和某些出血性病毒。人类是病毒慢性携带者的重要池，如乙型肝炎病毒（HBV）、HIV和疱疹病毒[8–10]。某些宿主因素会使个体对感染的严重程度增加（例如，吸烟和呼吸道合胞病毒RSV感染；酒精肝炎；麻痹性脊髓灰质炎运动肢体发育；活化爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）可能是发展为淋巴瘤的危险因素。第三部分：传输方式通过呼吸是病毒性疾病最常见的传输途径。病毒能够在唾液或呼吸道分泌物传输，能够通过咬传输狂犬病，或通过接吻传输EB病毒，或可能通过气雾剂蔓延，例如，流感和麻疹。汉坦病毒可能通过从啮齿类动物在土壤中的尿形成气溶胶传输。病毒通过气溶胶途径传输明显增加卫生保健工作者和其它室内患者的被感染风险。胃肠道，这是病毒感染传输第二常见的模式。重要的肠道病毒是柯萨奇病毒、轮状病毒、脊髓灰质炎、埃科病毒、诺沃克病毒，肝炎病毒A、E，有时B型肝炎病毒也可通过胃肠道传输。个人接触，某些被认为是通过气溶胶或胃肠道来源传输的病毒，事实上可能通过个人接触传输。近期埃博拉病毒疫情，其高度传染性是众所周知的，已经在医护人员和其它患者中传输，由于患者的体液含有高度传染性。皮肤，这是病毒进入体内的重要门户，但不一定是通过完整的皮肤。病毒可能通过叮咬进入人体，如狂犬病，蚊子和蜱叮咬传输虫媒病毒，或被针刺伤或输血，例如，HIV或乙肝、丙肝。皮肤也作为皮肤水疱破裂传输的出口，例如，天花、水痘、单纯疱疹病毒（HSV）。生殖器，在异性恋和同性恋传输的病毒涉及：单纯疱疹病毒、HIV、HBV、和巨细胞病毒（CMV）。这些病毒传输并不只是由于性生活，尚有婴儿分娩时通过宫颈时。上述的某些病毒，涉及风疹和水痘，可能会造成子宫内感染经胎盘传输。节肢动物，蚊子、虱子和苍蝇能够传输病毒如登革热、黄热病、和克里米亚-刚果出血热（CCHF）。医院感染：大概5%的医院感染可能是由于病毒感染；然而，发病率可能被低估，由于诊疗工具的可用性和局限性，使得其诊疗困难。这些病毒涉及呼吸道病毒（如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、肝炎病毒），（例如，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒[HCV]），肠道病毒（例如，轮状病毒）和RNA病毒。HIV病毒传输给其它病人和医护人员的潜在风险为0.3%。慢病毒的克雅氏病病例发生在角膜移植后。埃博拉病毒和马尔堡病毒引发院内传染。最常见的院内感染的病毒是呼吸道合胞病毒RSV，其在儿科病房，新生儿重症监护病房（ICU）和成人重症监护病房多见。第四部分：潜伏期2至5天较短的病毒潜伏期，普通会影响呼吸系统。血性传输的感染可能需要2–3周，例如脑。HIV感染的潜伏期可能在几个月内。通过神经传输的病毒，例如狂犬病，潜伏期为2周至1年。潜伏期的特性对于决定微生物的传染性非常重要。病毒传染性的程度取决于它在环境中生存和死亡。第五部分：免疫系统免疫系统在病毒引发疾病的防御机制和病理生理学中起着重要的作用。宿主对病毒感染的重要防御是与感染有关的物理/化学屏障和免疫系统[11]。人类病毒感染普通引发两种类型的免疫应答。对抗病毒初始快速起效的先天反映涉及蛋白质的合成，即干扰素、自然杀伤（NK）细胞、淋巴细胞的刺激[12,13]。在某些状况下，免疫应答反映足以避免广泛传输感染。然而，如果感染病毒的演变超出了前几轮复制，“适应性免疫应答”开始起作用[14]。适应性免疫反映本身有两部分构成：体液免疫反映和细胞介导的细胞反映。这两个适应性免疫反映的组件，造成长久持久的记忆细胞的产生，提供持续的与感染相似的病毒免疫。这些极其精确的细胞表面受体的检测用来拟定病毒抗原或某些病毒蛋白的特异性[4]。这个过程造成了免疫记忆，这就是疫苗接种的来源理论[3]。这种固有免疫针对疾病的感染性为机体提供普遍的保护。它拟定了用无数办法检测病原体的存在。固有免疫识别的重要目的是病毒核酸。普通来说，先天免疫系统检测到的病毒RNA的构造特点与DNA不同于宿主的核酸构造[15,16]。病毒病原体被先天免疫系统发现后重要有两个后果：首先，它诱导先天抗病毒机制，大多数状况下重要是由干扰素介导。随即，造成适应性免疫反映的激活，这能够提供一种更直接的抗原特异性和长久的抗病毒免疫。身体防御机制的重要目的是消亡受感染的细胞。这是由细胞的内在机制完毕，由I型干扰素在受感染的细胞所实现。也能够由细胞毒性淋巴细胞，如NK细胞和CD8T细胞实现[17]。对病毒进入宿主细胞的防止是一种重要的保护过程。重要由中和抗体来实现。其它干扰病毒复制的办法，基因体现和从被感染的细胞中退出取决于病毒和宿主。急性期蛋白和补体系统在先天性免疫反映中发挥着主动作用。白细胞涉及中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和NK-T细胞，这些细胞是对病毒感染重要的免疫应答细胞[14]。在这些细胞表面的C型凝集素识别病毒蛋白或核酸成分，当NK和NKT细胞存在时,受感染的细胞其表面发生变化[18]。这些细胞通过其从血浆中因感染释放的细胞因子的作用侵入组织。适应性免疫系统显示两种不同类型的细胞：B和T淋巴细胞。在暴露于病毒之后，B淋巴细胞刺激释放的可溶性抗体能够结合血液循环中的病毒粒子，有效地使病毒根除。抗病毒B淋巴细胞反映对于避免或限制感染是敏感和有效的，在此基础上，能够针对特定病毒行疫苗接种[19]。本质上，病毒是细胞内生物，在被感染的宿主细胞内复制，并运用细胞成分产生下一代的病毒体。这个过程能够快速复制或随时间缓慢。这一过程在一种时间框架内拟定疾病的快速演变。在急性病毒感染期，病毒的增殖和宿主反映会造成根除病毒并去除感染，如果病毒感染是压倒性的，那么会造成严重脓毒症和宿主的死亡。病毒在感染部位引发的组织损害是由于病毒复制和机体对感染的免疫反映造成的细胞毒性损害。在慢性病毒感染时，病毒在宿主内增殖的时期经常是数周，数月，甚至数年，机体免疫反映生成需要很长时间。病毒造成慢性和持续的感染有进展的过程，通过持续存在于宿主机体来克制和破坏免疫反映。免疫反映碰到急性和慢性病毒感染均可造成组织损伤。慢性病毒感染造成免疫介导的组织破坏，数年的典型例子是丙型肝炎肝硬化。在宿主的病毒感染中发生的这些免疫反映，可能是负责有关的本身免疫性疾病与某些病毒有关[20]。T淋巴细胞和细胞介导的免疫与被病毒感染的细胞有关，而不是与病毒有关。病毒的免疫T淋巴细胞识别到与重要组织相容性复合体（MHC）I类糖蛋白有关的病毒抗原[21]。这些T淋巴细胞执行免疫系统的重要监管职能。通过这些T细胞受体，CD4和CD8分子参加免疫反映，与抗原递呈细胞的互相作用，释放细胞因子，造成靶细胞溶解破坏和增殖[22]。近来重要研究进展是对MHC，T细胞受体和细胞表面成分，如CD3，CD4，和淋巴细胞功效有关抗原-1构造和功效的认识。第六部分：病毒的分类病毒分为两大类（表1）·RNA病毒·DNA病毒巴尔的摩分类在这个分类里病毒被分为七组，基于他们的核酸和M-RNA的生产。·双链ds-DNA病毒·单链ss-DNA病毒·ds-RNA病毒·ssRNA病毒正链（正极）·ssRNA病毒负链（负极）·ssRNA病毒逆转录酶有关·双链DNA病毒和逆转录酶有关痘病毒天花：天花病毒、牛痘病毒、牛痘病毒、猴痘病毒。帕拉痘：ORF病毒、伪牛痘、牛丘疹的性口炎病毒亚巴猴痘;树鼠痘病毒、雅巴猴肿瘤病毒。软体动物的痘：传染性软疣病毒。乳多空病毒乳头瘤病毒、多瘤病毒、哺乳动物中多个肿瘤嗜肝病毒一种家族的笼罩，双链DNA病毒，涉及乙肝病毒。疱疹病毒科最少五种疱疹病毒在人类中是极为普遍的：HSV-1和HSV-2（两者都能引发口唇疱疹和生殖器疱疹），水痘-带状疱疹病毒（VZV，引发水痘和带状疱疹），EBV病毒（造成单核细胞增多症），CMV（巨细胞病毒）。腺病毒造成一系列的疾病，从小朋友的轻微呼吸道感染到免疫功效低下人群危及生命的多器官疾病。乳头瘤病毒科无包膜的DNA病毒，统称为乳头状瘤病毒。造成小的良性肿瘤，以乳突淋瘤和疣为多见，（例如，人乳头瘤病毒HPV1,6,11）。可是某些类型引发的乳头状瘤，如HPV16和18，有发生癌变的风险。表1病毒分类ds：双链；ss：单链细小病毒科细小病毒B19引发小朋友皮疹（传染性红斑）呼肠孤病毒科一种能够影响胃肠道系统（如轮状病毒）和呼吸道的病毒家族。第Ⅳ类病毒之一一种RNA病毒家族，涉及流感病毒A、流感病毒B、流感病毒C，这些病毒在脊椎动物中引发流感，涉及鸟类（禽流感），人类和其它哺乳动物。副粘病毒涉及流行性腮腺炎病毒、麻疹病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和人类偏肺病毒，这是婴儿和小朋友毛细支气管炎和肺炎的重要因素。弹状病毒科弹状病毒携带的遗传物质中形成的sense阴性的SSRNA。弹状病毒涉及狂犬病毒、水泡性口炎病毒（VSV）。丝状病毒科丝状病毒（传染性病毒颗粒），以单股负链RNA的形式编码基因组。家族的两个组员被人们普遍知晓，是引发病毒性出血热的埃博拉病毒和马尔堡病毒。沙粒病毒淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染可引发无菌性脑膜炎。出血热综合征是源于病毒感染，如拉沙病毒。布尼亚病毒科一种负链RNA，包膜的病毒家族。即使普通见于节肢动物或啮齿类动物，在这个家族中某些病毒偶然感染人类。布尼亚病毒是媒介传输病毒。除汉坦病毒以外，传输发生通过节肢动物媒介（白蛉、蚊或蜱）。汉坦病毒是通过接触小鼠粪便传输。某些布尼亚病毒引发的人类感染，如克里米亚-刚果出血热病毒，含有很高的发病率和死亡率。小核糖核酸病毒小核糖核酸病毒是无包膜的，正链RNA病毒。它们引发的疾病是多个多样的，涉及急性普通感冒同样的疾病，小儿麻痹症。杯状病毒科拥有SSRNA的病毒家族。杯状病毒的传输普通是通过粪-口途径，也可通过呼吸道传输。星状病毒星状病毒家族有三分之一为无包膜病毒，它们的基因组由有义的ssRNA构成。星状病毒是现在公认的在小朋友与成人胃肠炎的感染因素。冠状病毒科一种有包膜的正链RNA病毒的家族。冠状病毒传输通过粪-口途径或呼吸道分泌物气溶胶。即使大多数的疾病都是轻微的，有时会对人类造成更严重的状况。例如，呼吸道的感染，SARS。黄病毒科一种重要通过节肢动物媒介传输的病毒家族（重要虱子和蚊子）。由黄病毒科造成重大疾病涉及：登革热、日本脑炎、夸赛纳森林病、墨累山沟脑炎、圣路易斯脑炎、蜱媒脑炎、西尼罗河脑炎、黄热病、丙型肝炎病毒感染。披膜病毒科一种病毒家族，涉及下列属：甲病毒属、辛德毕斯病毒、东部马脑炎病毒、西方马脑炎病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、罗斯河病毒、奥绒绒病毒、基孔肯雅、塞姆利基森林病毒、风疹病毒属。逆转录病毒科有包膜的病毒家族，在宿主细胞内通过反转录来复制，例如HIV。第七部分：病毒的诊疗办法病毒检测在感染患者管理中是必要的。有多个测试办法，分子测试是将来一项领先技术。某些在使用或正在开发过程中的分子检测办法被用于体外诊疗[23]。对于急性病毒感染的诊疗，标本普通是从疾病发生的部位收集（例如，病毒性脑膜炎时留取脑脊液）。病毒培养技术上是困难的，由于病毒是不稳定的，转移过程可能不能存活。标本可能用来血清学检测，病毒抗原和核酸检测。免疫荧光法做为一种办法用来进行病毒活性测定[24]。病毒诊疗技术在框1所示。框1细胞培养鉴定在细胞培养中的病毒生长常会产生一种独特的细胞病变效应（CPE），能够提供一种假定的身份，但CPE是不特定的（许多病毒能够造成）。如果病毒不能产生CPE，可由一下办法检测：1.红细胞吸附。2.在第二病毒形成CPE的干扰。3.感染死亡细胞产酸减少，这能够由培养基中苯酚（pH批示条）颜色的变化而被检测到。在细胞培养中生长的病毒最后鉴定是由补体固定，血凝克制实验和中和CPE。其它测试，如荧光抗体、放射免疫测定、ELISA和免疫电镜也在某些状况下使用。显微鉴别1.包涵体--病毒粒子聚集体––可在感染细胞的细胞核或细胞质中显示。这些非特异性的包涵体出现在细胞核内，在狂犬病毒感染患者细胞胞质里某些疱疹病毒和Negri小体内。2.在呼吸道合胞病毒，麻疹和疱疹的多核巨细胞能够看到。3.荧光抗体培养细胞染色能够提供明确的诊疗。4.电子显微镜检测病毒颗粒，含有特定的形态和尺寸，例如，埃博拉病毒。血清学研究1.IgM的检测可能是现在感染的指标。2.IgG的检测更是一种过去感染的指标，而不是现在感染。在恢复期血清抗体效价增加四倍，对比急性期的样本更能协助作出诊疗。病毒抗原和核酸检测病毒蛋白的存在，如HIV的P24，HBV表面抗原和登革热的NS1抗原经惯用于诊疗。病毒DNA或RNA的存在被越来越多地用于确认病毒感染。用标记的探针检测病毒载量，HIVRNA检测CMV和确保了具体和某些病毒性疾病的快速诊疗。第八部分：严重的社区获得性病毒感染病毒感染引发许多社区获得性感染，特别是严重的呼吸道病毒感染。在重症社区获得性肺炎需要住院治疗的因素中，潜在病因已经明确的病例中病毒占15–40%[25]。病毒通过呼吸道侵入可分为：1.上气道感染限定在呼吸道上皮表面的病毒：普通感冒病毒（人鼻病毒、柯萨奇病毒和埃可病毒）和流感轻症病例和副流感。这些病毒有轻微的临床体现和普通有利的过程与成果。侵入上皮和扩散到身体其它部位的病毒：病毒麻疹腮腺炎、风疹、生产、疱疹病毒（HSV，VZV），EBV和CMV的某些状况[26]。2.下呼吸道感染和肺炎造成最常见免疫功效正常成年人的严重呼吸系统疾病–发热呼吸道疾病。这组病毒涉及黏病毒（涉及多个类型的流感，A,B,C）、腺病毒（23种不同的类型，其中18种在人类中被分离到）、副流感病毒、肺炎时通过HSV，VZV引发，EBV和CMV[26]。流感季节性流感病毒是RNA病毒，已知有三个亚型（A，B，C），属于正粘病毒科。这些病毒含有相称大的遗传变异，有能力引发流行和大流行。普通为自限性感染上呼吸道疾病，体现为发热、畏寒、乏力、头痛、肌肉疼痛、干咳，持续3天或4天。一种非常小的比例，感染可造成并发症，如细菌肺炎、脓毒症和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。流感病毒是通过空气途径传输，可引发大流行。病毒毒力和抗原性，宿主免疫状态，与环境互相作用等因素，调节人与人之间疾病的传输过程[27]。诊疗基于临床体现和实验，如抗原测定实验、核酸检测、聚合酶链反映（PCR）扩增或病毒培养。治疗上由于金刚烷胺和金刚乙胺的抗药性，神经氨酸酶克制剂（奥司他韦和扎那米韦）是首选药品。体外膜肺（ECMO）是治疗流感重症ARDS患者有前途的办法，已获得令人鼓舞成果。在新西兰和澳大利亚的一项研究中，ECMO治疗A型流感（H1N1）有关ARDS患者经常是青年患者，存在着严重的低氧血症，但治疗后整体存活率不不大于70%[28]。该办法已应用于欧洲[29]、美国[30]、南美[31]、加拿大[32]、亚洲[33]，随着甲型H1N1流感蔓延。通过多中心独立的机械通气应用方略研究，甲型H1N1流感患者生存率从56%提高到79%。呼吸道合胞病毒、副流感病毒这类RNA病毒构造相似，属于同一家族，副粘病毒科。含有有关的流行病学特点，发病机制与临床体现。这些微生物可造成严重的疾病，特别是老年患者或有严重呼吸道感染高风险人群（例如，慢性阻塞性肺疾病、囊性纤维化、肺移植后）。在临床体现上，这些感染呈现为发热疾病，有支气管痉挛、支气管炎、肺炎，并且可能进展为ARDS[34]。传输是通过污染物或感染性分泌物。诊疗根据临床症状，抗原检测实验、病毒分离和PCR。治疗涉及支持性方法，对支气管扩张剂的应用，糖皮质激素，和雾化吸入利巴韦林在高危患者中的使用。老年患者的死亡率靠近10%[34]。SARS冠状病毒（SARS-CoV）SARS病毒是一种RNA病毒。它在亚洲大暴发后第一次被发现。它含有双相的临床过程与前驱体现（发热、发冷、肌肉疼痛、恶心、头痛）。它普通在7–8天内进展到严重的低氧血症、呼吸窘迫（45%的病例）、呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合征（20%）[35]。通过飞沫、空气和接触传输。PCR、免疫荧光、病毒培养和酶联免疫吸附实验（ELISA）拟定诊疗。治疗办法是从根本上支持。经尝试，类固醇没有确切的疗效。病死率约为11%。其它呼吸道病毒腺病毒可引发下呼吸道疾病。这种感染极少进展或可恶化为ARDS的肺炎。肺外症状涉及：胃炎、肝炎、脑膜炎、出血性膀胱炎。拟定诊疗通过PCR和病毒培养。通过飞沫和接触传输。支持性治疗；西多福韦和更昔洛韦在体外研究中体现出抗病毒活性。汉坦病毒产生两种不同的临床状况:肾功效衰竭综合征出血热（HFRS）和汉坦病毒肺综合征（HCPS）。临床特点是前驱体现（发热、寒战、肌肉疼痛、腹痛）后，快速发展为呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征、凝血功效障碍和休克。通过与感染小鼠尿或粪便接触传输。诊疗是基于血清学实验。治疗上予以支持疗法，HFRS时应用利巴韦林（对HCPS无效）[26]。病毒性脑炎急性病毒性脑炎能够由诸多病毒引发（框2），但最重要的是单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）。任何中枢神经系统（CNS）病毒感染的成果取决于宿主的免疫状态和感染病毒的毒力。在免疫功效低下的患者（例如，获得免疫缺点病[艾滋病]，骨髓和实体器官移植）能够发生水痘和CMV感染[36]。框2急性脑炎临床体现涉及头痛，发热史，神经系统体征，发作。其它对诊疗有协助的检查涉及CSF脑脊液细胞增多、异常脑电图(EEG)和计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)异常变化。PCR办法检测HSV-1的特异性约95%[37,38]。普通治疗涉及静脉注射甘露醇和/或类固醇治疗升高的颅内压（ICP），予以适宜的抗癫痫药品控制癫痫发作，纠正体液和电解质失衡。一旦考虑诊疗为HSE阿昔洛韦治疗应尽快开始。静脉注射阿昔洛韦剂量为10毫克/公斤，每日三次，持续最少14天。节肢动物传输的病毒节肢动物传输的病毒(虫媒病毒)是通过节肢动物媒介传染给人的病毒[39]。虫媒病毒大多是RNA病毒，属于四个家族:黄病毒科（例如黄热病、登革热、日本脑炎）；布尼亚病毒科（例如，白蛉热、裂谷热、克里米亚—刚果出血热）；呼肠病毒（例如科罗拉多蜱病毒）；披膜病毒科（例如，东部马脑炎EEE、西部马脑炎WEE）。它们有一种类似的传输方式，通过吸血节肢动物叮咬（蚊子、虱子、蚊子和白蛉）传输。节肢动物传输的病毒和非节肢动物传输的病毒能够分为虫媒病毒性脑炎和病毒性出血热。虫媒病毒性脑炎基孔肯雅热基孔肯雅热是被膜病毒科家族的甲病毒属，传输重要依靠埃及伊蚊。临床体现为忽然发作高热（＞102°F），严重的多关节痛，头痛，肌肉疼痛，背部疼痛，皮疹（~50%例）[40]。症状普通在7–10天缓和。关节疼痛和僵直可能会持续更长的时间。并发症涉及：·CNS：脑膜脑炎、脑病、癫痫发作、吉兰-巴雷综合征、麻痹性痴呆、麻痹、神经病变。·眼：视神经炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎、葡萄膜炎、视网膜炎。·肾：肾炎和急性肾功效衰竭。·其它：出血、肺炎、呼吸衰竭、肝炎、胰腺炎、抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）和肾上腺功效减退。CHIKV病毒感染由病毒和病毒RNA检测，或是患者标本里CHIKV特异性抗体阳性来拟定。治疗是对症和支持。日本脑炎病毒日本脑炎病毒（JEV）是一种单股RNA病毒，属于黄病毒属，与西尼罗河和圣路易斯脑炎病毒亲密有关。库蚊传输病毒，它造成的脑炎是亚洲最常见的疫苗可防止性脑炎。潜伏期5–15天。临床体现涉及急性脑炎，急性弛缓性麻痹，类似于脊髓灰质炎，癫痫持续状态，颅内压增高和脑干脑疝。死亡率20–30%，30–50%的幸存者遗留有神经精神后遗症[41,42]。对于日本脑炎没有特效的抗病毒治疗；治疗涉及支持治疗和管理并发症。病毒性出血热病毒性出血热是一组疾病，是由几个不同种族的病毒所引发（图1）。普通是由血管内皮功效障碍造成毛细血管渗漏综合征和出血倾向，引发血小板减少和DIC[43]。造成病毒性出血热的病毒呈现全球化，临床体现与病毒的地理区域有关。现在病毒性出血热在世界上大部分地区继续构成重大威胁。埃博拉病毒病埃博拉病毒病,原名埃博拉出血热,是一种严重的常见致命性疾病。埃博拉和马尔堡病毒属不分段，单股负链RNA病毒，与弹状病毒和副粘病毒在基因组构造和复制机制上相似[44]图1病毒性出血热病原体披膜病毒不涉及在其中，由于它们不引发病毒性出血热。埃博拉病毒可分为五种：本迪布焦-埃博拉病毒、扎伊尔-埃博拉病毒、莱斯顿-埃博拉病毒、苏丹-埃博拉病毒和台森林-埃博拉病毒。埃博拉病毒引发的严重出血热，有高达90%的死亡率。埃博拉病毒病大暴发重要发生在中非和西非的靠近热带雨林的偏远山村[45]。该病普通的传输由接触血液、病人或感染动物的分泌物或组织引发。在非洲，感染已被证明通过受感染的黑猩猩传输，大猩猩、蝙蝠、猴子、羚羊、豪猪在热带雨林被发现生病或死亡。埃博拉病毒病能够通过人与人之间的传输在社区传输，直接接触被感染人的血、分泌物、感染者的器官或其它体液，和间接接触这种液体污染的环境。潜伏期为2-21天。埃博拉病毒病是严重的发热性疾病，含有严重的胃肠道症状，并伴血管内容量局限性、休克、电解质紊乱和器官功效障碍。内部和外部出血的发生是由于凝血功效障碍[46]。诊疗需用抗体捕获ELISA、抗原检测实验、血清中和实验、逆转录PCR（RT-PCR）法，电子显微镜通过细胞培养病毒分离。患者的标本含有极端的生物危害风险，检测应在最大程度的生物防护条件下进行[46]。埃博拉病毒病的治疗重要是支持治疗，涉及液体复苏、止痛剂使用和原则的护理方法。现在对埃博拉病毒的治疗尚无特效的抗病毒药品。登革热登革热病毒是由单股RNA构成的黄病毒科一员。它是由埃及伊蚊传输。它有4个血清型（DEN-1，2，3，4）。登革病毒感染造成疾病的范畴涉及无症状登革热，登革出血热和登革休克综合征[47]。（表2）登革热是一种自限性疾病，出血性登革热的特点往往是突出的与血管通透性增加有关的出血体现。潜伏期普通为4–7天。潜伏期后，病情忽然开始，中度至严重的患者，疾病有三个阶段：发热期，危险期，恢复期。(图2)。登革热的特点是忽然发生的发热和其它非特异性的症状，如头痛，面红。在第一种24–48h，点状皮疹或斑丘疹经常在退热期看到。发热会持续5-7天。出血性并发症也可能出现，如牙龈出血、流鼻血、和擦伤。登革热死亡率低，而登革出血热死亡率相称高。自发性出血、血浆渗漏、发热、血小板减少是登革出血热的特点。登革热休克综合征是登革出血热最严重的状况，含有全部四个登革出血热的临床体现（血管通透性增加、血小板减少症、发热持续两到七天、出血倾向）和循环衰竭[48]。表2登革热的临床体现[68]a体现：入院时红细胞比容超出平均年纪、性别和人群对应水平的20%；液体复苏后红细胞比容下降达成基准线的20%；血浆渗漏的临床症状，如胸腔积液或腹水；b皮肤瘀点、瘀斑，或粘膜、消化道出血。DHF：登革热出血热图2登革热的发病过程IgM:免疫球蛋白M。IgG:免疫球蛋白G。摄氏度（°C）[69]实验室异常涉及血小板减少、白细胞减少、肝转氨酶水平升高。血清学检测是基于IgM的ELISA和IgG的ELISA或血凝克制实验，检测基因组序列的RT-PCR和病毒分离[49]。没有具体的抗病毒药品可用于登革热综合征。然而，支持性护理、乙酰氨基酚和镇痛药及其它退热药品能够用来解决发热。在登革出血热和登革休克综合征发作期间，患者需要综合ICU治疗，集束化液体治疗（图3），升压药和机械通气。克里米亚-刚果出血热CCHF病毒布尼亚病毒科家族的内罗病毒，在人类中可引发严重的疾病，据报道死亡率3–30%。人类通过被蜱叮咬而感染。CCHF病毒在溶剂里以蜱-脊椎动物-蜱形成循环，并且在动物上不致病[50]。CCHF病毒已经在欧洲、亚洲、非洲的各个地区的马、驴、山羊、牛、绵羊、猪的血清中检测到。鸟类可能在不同的国家之间运输已被CCHF病毒感染的蜱。重要的高危人群生活在流行地区的农民。医院的医护人员面临严重的风险：8.7%的医疗工作者暴露于感染者的血液，他们中的33%曾经由于锐器刺伤造成疾病。图3成人抗休克液体管理流程I.v.：静脉注射；HCT：红细胞压积；↑增多。↓减少。[69]。实验办法涉及病毒分离、血清检测、分子检测。免疫荧光法（IFA）使用特异性单克隆抗体能够使病毒在显微镜下呈现可视化。抗病毒药品，病毒唑，现在用于CCHF。患者需要主动液体复苏。血液成分的替代疗法是严重CCHF的基础管理。疑似和确诊的CCHF患者应被隔离[51。第九部分：基于医院的病毒感染单纯疱疹病毒（HSV1）呼吸机有关肺炎（VAP）始终被归因于细菌，即使在许多场合，VAP的病因仍不明。随着更加好的诊疗工具的出现，近来的数据表明，病毒可能与非免疫克制患者的医院感染有关。然而，没有原则化的诊疗工具。尚无文献阐明感染过程与隔离的因果关系。在一项法国前瞻性研究中，分离到的病毒涉及鼻病毒、单纯疱疹病毒、流感、呼吸道合胞病毒、肠道病毒、副流感病毒、腺病毒、冠状病毒、CMV，成果25%的患者病毒检测阳性[52]。众多的研究已经提示HSV1是造成VAP最有可能的病毒。发生率在5–64%之间，中位数为15–20%[53–57]。潜伏的病毒激活似乎是全部ICU内单纯疱疹病毒性肺炎患者的初始机制。再激活是由于气道通路的使用，初始阶段为第3-5天，12天达成高峰[58]。HSV1的潜在危险因素涉及皮肤粘膜疱疹性病变，气管粘膜病变