waardencker综合征1例报告及文献复习

waardencker综合征1例报告及文献复习

综合征，也称为听力神经性综合征，是一种由黑色素细胞缺乏引起的共济失调的听力损失引起的共济失调综合征。它是一种由常染色体显性遗传疾病引起的共济失调。本病非常少见,现报道1例并结合文献分析如下。双耳反应阈的表现男,5岁,自幼耳聋,左眼虹膜呈浅蓝色。患儿足月顺产,既往体健,无传染病、外伤骨折、中耳炎及药物中毒史。家族中无类似疾病。体格检查:智力发育可,左眼虹膜呈淡蓝色。双眼平视时右眼内斜约100°,瞳距58mm,内间距45mm,外眦间距87mm。角膜、前房、晶状体及眼底检查阴性,鼻根增宽,无皮肤及毛发色素异常。行电测听及脑干听觉诱发电位检查示双耳反应阈大于97dB。曾安装助听器,但听力无改善。患儿及母亲染色体检查未发现异常,其父未查。HRCT示双侧耳蜗底转扩大,左侧宽约3.3mm,右侧宽约4.5mm,中转及上转融合;双侧前庭扩大,左侧宽约为3.5mm,右侧宽约为6.4mm;双侧外侧半规管增粗,右上半规管形成不全,双侧后半规管及左侧上半规管无明显异常;双侧内听道增宽,左侧宽约为5.2mm,右侧宽约为5.5mm(图1-3);双侧听骨链及面神经管无异常,双侧乳突气房及中耳腔密度增高。MRI示双侧耳蜗、前庭及左侧上半规管呈囊状扩张,双侧内耳道扩大,右侧耳蜗神经及前庭下神经显示不清,左侧耳蜗神经明显变细,双侧面神经无明显(图4、5)。颅脑MRI扫描未见明显异常。讨论1.神经障碍的类型本病根据临床特征分为4型。I型(即经典型):主要表现为斑驳病、虹膜异色、内眦外移和耳聋,耳聋的发生率为25%-58%,由Waardenburg首先报道;II型:无内眦外移,耳聋多见,耳聋的发生率为50%-87%,余同I型;III型:亦称Klein-Waardenburg综合征,有I型特点,还有先天性上肢畸形,如肌肉发育不全、屈曲挛缩、腕骨融合、并指、腋蹊等;IV型:亦称Waardenburg-Shah综合征,II型伴Hirschsprung病(巨结肠、胃肠闭锁症)、先天性心脏病,有神经障碍也归为此型。以上各型中有无内眦外移是鉴别WSI型和II型的主要指标。本例患者有先天性双耳感音神经性聋、左眼虹膜异色,内眦外移、鼻根增宽、不合并其它畸形,故属于WS-I型。2.原因间接反应Farter等制定的由Waardenburg协会推荐的对WS的主要诊断标准包括:①先天性感音神经性聋;②虹膜色素分布异常(完全虹膜异色,即双眼虹膜分别为不同颜色;部分或片断性虹膜异色,即单眼或双眼为片断性蓝色或褐色;特征性亮蓝色虹膜);③头发低色素改变,表现为白额发;④内眦外移,所有患者平均w指数>2.07;⑤一级亲属患病。次要诊断标准:①遗传性白斑病;②连字眉,眼眉浓粗;③鼻根宽大;④鼻翼发育不良;⑤毛发早白(30岁之前头发变白)。患者具有以上两个主要诊断标准或一个主要诊断标准加上两个次要诊断标准就可以考虑是Ws-I型,如果有两个主要诊断标准,但是没有内眦外移的患者可以考虑是WS-Ⅱ型。本例W指数为2.76,满足3个主要诊断标准及1个次要诊断标准。3.显色剂与致病基因有许多学者提出不同的假设来解释WS所具有的临床特征。神经嵴发育不全,是最被认可的一种理论。这种理论认为黑色素细胞、额面骨、四肢肌肉以及肠壁神经节均来源于胚胎的神经嵴,因此神经嵴的发育异常必然会导致上述细胞和组织的发育异常,从而产生了WS的一系列异常表现。WS多数为常染色体显性不全外显性遗传,染色体结构畸变主要表现为染色体片断的缺失或倒位,可发生在不同的常染色体上,如2号染色体倒位,该致病基因定位于2q35,也就是后来发现的PAX3。另一种染色体结构异常是4号染色体中间缺失,患者除表现常见的WS表型特征外还常伴有生长发育迟缓及智力迟钝。未见性染色体结构异常以及染色体数目异常的报道。另外在2、3、8、13、20和22号染色体上均发现与WS相关的致病基因,它们分别是PAX3、MITF、SNAI2、EDN3、EDNRB、SOXIO。关于该病的发病原因还有一些假说，但没有能得到充分的证实。该病不同家系之间外显率不同,同一家系不同个体表现度可不同。该患儿及母染色体检查未见异常,是否与基因突变有关还有待研究。WS患者约占先天性耳聋患者的1.43%。全世界范围不同人种及不同性别均有病例报道,人群发病率约为1/42000;聋哑学校中每100个患儿中有2-3个患病;患病率无性别、人种和种族间差异。4.耳蜗血管纹异常WS的人体颞骨组织病理学研究仅有有限的报道,主要改变Corti器及耳蜗血管纹异常,球囊斑及耳石异常伴球囊膜萎缩,耳蜗及前庭系统内黑色素缺乏。胚胎18周时,黑色素细胞自神经嵴移行并产生中间细胞,ws时黑色素细胞移行障碍,使中间细胞缺失导致血管纹萎缩及耳蜗球囊变性,从而使听力损失。5.ws的ct、mri表现Jensen于1967年首先报道WS颞骨体层摄影的内耳异常。此后本病的x线体层研究发现有前庭形成不全、耳蜗形成不全、半规管形成不全或后半规管缺如等。但Nemansky等报道4个家庭24例WS的内耳多轨迹断层,没有发现1例内耳畸形。颞骨CT扫描对显示骨迷路异常明显优于X线体层摄影,特别是HRCT应用后,对于显示骨迷路更为清晰。国内文献报道4例WS的CT所见,除前庭扩大、耳蜗发育不全、半规管发育不良外,3例有后半规管缺如。Higashi等也有WS-II型中后半规管缺如的报道。他们指出在其它各种先天性内耳畸形中,极少见后半管发育畸形,但在WS后半规管受累较显著。Madden等报道9例WS,其中7例伴听力丧失,4例为WS-1型,3例为WS-n型,6例经CT检查均发现有颞骨内耳畸形,50%有前庭水管扩大。另外尚有内耳道狭窄及蜗轴发育不良的报道。l本例有前庭扩大、耳蜗发育不良、右侧上半规管形成不全,但无后半规管不发育及前庭水管扩大。有关WS的MRI表现,在中英文文献中尚未查到。本例WS的MRI所见,除CT所显示的前庭、耳蜗、左上半规管发育不良及双侧内耳道扩大外,尚有蜗神经发育不良,这可用以解释患者安装助听器后听力无改善;对预期今后安装人工耳蜗是否有效也将能提供重要信息。6.人工耳蜗植入术目前对本病尚无有效的治疗方法,早期诊断和改善患者的听力缺陷,可以使患儿身心发育正常,减少或消除孤独感。各种类型的感音神经性听力损失都可先配戴助听器,加强语言康复训练,对于试戴助听器3个月到半年后,听力改善很