《丹溪心法火六》左金丸的现代应用

《丹溪心法火六》左金丸的现代应用

左金丸来自朱丹溪的《千治心法火六》，也被称为《千治心法火六》第一卷、《奇连丸》（医学导论》第七卷）、《朱连丸》（医学方剂集与解）、《左金丸》（张力通）等。原方由黄连六两(用姜汁炒)和吴茱萸一两(或半两,用盐水泡)组成,共为末,做成水丸或蒸饼为丸,白汤服下。现代常取末,水泛为丸,每次服3g,或按原比例入汤剂服用。《丹溪心法》言其功效仅“泻肝火”三个字,然而,此方在后世医家应用过程中发现其适用范围甚广,不仅有清泻肝火之功,还有和胃降逆、制酸止呕等功效。另外,通过调整两味药物的用药比例,如反左金丸(黄连:吴茱萸为1∶6)、甘露散(黄连:吴茱萸为2∶1)、茱萸丸(黄连:吴茱萸为1∶1)等,其所产生的药效作用与原方有很大差异。近年来,左金丸作为中医经典名方,其药理研究更加深入,临床应用也不断扩展。现根据国内有关资料,对近十年来的有关药理研究及临床应用进展作一综述。1关于药效研究1.1抗感染1.1.1降低胃黏膜基因表达胡运莲研究加味左金丸治疗胃癌前病变大鼠的作用机制,发现加味左金丸能够抑制C-met、Bcl-2等基因的高表达,抑制端粒酶活性,降低胃黏膜EGFR、VEGF、Bcl-2、COX-2、h-TRET等蛋白的表达,抑制胃黏膜恶性增殖,使细胞遵循自然凋亡的规律,进而恢复细胞增殖与调亡的平衡,且与药物使用剂量有密切关系。1.1.2左金丸水提物对4gg-70001细胞凋亡的影响彭求贤等通过观察不同浓度的左金丸水提物对人胃癌细胞SGC-7901的生长抑制情况,用MTT比色法检测细胞活力,Hoechst33258染色观察细胞形态学变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果显示1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml的左金丸水提物作用SGC-7901细胞24h后,细胞存活率显著降低,且与时间、剂量呈依赖关系;Hochest染色细胞出现核固缩状和颗粒状荧光等典型的凋亡学特征;流式细胞仪PI单染亚二倍体峰分析,各剂量左金丸水提物作用SGC-7901细胞24h后,细胞凋亡率分别为(8.96±0.88)%、(18.40±0.60)%和(29.90±0.58)%,与对照组(2.66±1.33)%比较差异均有统计学意义。实验表明,左金丸水提物对SGC-7901生长有明显的抑制作用并可诱导SGC-7901的凋亡。1.1.3盐酸小碱和吴树立正-木间端粒酶活性的比较文彬等以AZT(叠氮胸苷)作为对照受试药物,分别在离体条件下探讨小檗碱和吴茱萸碱对HT29细胞增殖的抑制作用和对端粒酶活性的影响;制作荷瘤裸鼠模型和DMH(致癌剂1,2-二甲基酰肼)致大肠癌模型探讨左金丸对肿瘤发生发展的干预作用。实验发现,在离体情况下,盐酸小檗碱和吴茱萸碱对HT29细胞增殖及端粒酶活性均有较为明显的抑制作用。在DMH诱导大肠癌的过程中,左金丸可以显著地干预癌症的发生,并有效延缓癌症的进程。1.2左金丸对大鼠血中pb1及keto-pgf1的影响山丽梅等采用辣椒汁加白酒对大鼠灌胃2周,最后3天夹尾激怒引发热证模型。以不同比例黄连与吴茱萸配伍的左金丸、反左金丸、甘露散和茱萸丸灌胃给药治疗,代谢笼观察大鼠体温、食量、饮水量、大小便形状,同时检测血浆中IL-8、IL-2、TNF-α、TXB2和6-keto-PGF1α含量及胃的组织学变化。结果显示,在胃热证动物模型上,左金丸及其类方可不同程度改变大鼠血中IL-8、IL-2、TNF-α、TXB2和6-keto-PGF1α水平。光镜和肉眼观察可见左金丸及类方均可改善黏膜损伤状况,但以左金丸抑制损伤效果最好。潘岩等建立乙酸性胃溃疡大鼠模型,54只动物随机均分成模型组、黄连组、吴茱萸组、左金丸组,并设立空白组和假手术组,每组9只,观测各组大鼠溃疡指数(UI)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达。结果显示,用左金丸水煎液以及与左金丸中等量的黄连、吴茱萸的水煎液治疗的大鼠UI明显低于模型组(P<0.01);左金丸水煎液能够显著增加乙酸诱导GU大鼠溃疡边缘和再生黏膜腺体细胞EGFR表达(P<0.01),与UI显著降低呈负相关,单味黄连、吴茱萸水煎液也能不同程度地提高EGFR的阳性表达,但与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。1.3不同给药剂量对小鼠小鼠胃实际活动的影响沈祥春等以小鼠胃排空法及番泻叶诱导的小鼠腹泻模型研究左金总生物碱(TAZ)对胃肠运动的作用。结果显示,左金丸1.4g/kg及左金总碱0.04g/kg、0.08g/kg、0.16g/kg相对于对照组开始排出稀便的时间均显著延长,排稀便的点数显著减少(P<0.01),且给药剂量与药效有明显的依赖关系,说明TAZ能抑制小肠运动,但在实验剂量下作用强度不如吗啡;同样是上述剂量,以处理过的胃冲洗液的吸光度测量胃的排空程度,结果显示各给药组的吸光度均明显高于对照组(P<0.01),说明TAZ对胃排空有显著抑制作用。熊平用炭末法研究左金丸制剂对小鼠小肠推进运动的影响。结果显示,左金丸散剂(0.75g/kg)、水煎剂(低剂量0.75g/kg、高剂量3g/kg)及生物碱(低剂量0.75g/kg、高剂量3g/kg)炭末推进率明显低于生理盐水组,有明显抑制小鼠小肠推进运动作用(P<0.01);左金丸水煎液低剂量组(0.75g/kg)、生物碱低剂量组(0.75g/kg)炭末推进率低于散剂低剂量组(0.75g/kg),说明散剂低剂量组抑制小鼠小肠推进作用较强(P<0.05)。1.4左金丸与尼莫地平的降压作用白庆云应用左金丸与尼莫地平分别对SHR(自发性高血压大鼠)进行治疗,结果显示左金丸与尼莫地平相比降压作用缓慢、持久而平稳,降压疗效无显著差异。尼莫地平组降压后升压较快,而左金丸组相对缓慢,表明左金丸具有确切的降压疗效。1.5膜钠泵和钙质细胞剂对热证病理改变的影响黄兆胜等用党参、黄芪给大鼠灌胃造成实热证模型,用黄连与黄芩灌胃造成虚寒证模型,观察黄连与吴茱萸分别为6∶1(即左金丸)、2∶1(即甘露散)、1∶1(即茱萸丸,又名变通丸)三种不同配伍比例对它们的影响。结果表明,左金丸和甘露散能使实热证和虚寒证大鼠红细胞膜钠泵(Na+-K+-ATP酶)和钙泵(Ca2+-Mg2+-ATP酶)的活性显著降低,有消除热证病理改变和加重寒证病理改变的效应,即寒性的作用。茱萸丸(变通丸)此作用不明显。李盛青等用党参与黄芪给大鼠灌胃造成热证模型,然后分别用黄连与吴茱萸比例为6∶1(左金丸)、2∶1(甘露散)和1∶1(茱萸丸)的煎剂治疗。结果显示6∶1(左金丸)和2∶1(甘露散)的配伍比例能使热证大鼠血清IL-6和TSH降低(P<0.05),1∶1(茱萸丸)则改变不明显。陈艳芬等选用SD大鼠,以辣椒煎液和无水乙醇造成胃热证模型,以冰水和氢氧化钠造成胃寒证模型,比较左金丸和反左金对两个模型胃黏膜损伤的防治作用。结果显示,左金丸能明显防治胃热证模型大鼠的胃黏膜损伤(P<0.001),对胃寒证模型则相对较差;与其相反,反左金对热模型无效,但能明显减轻胃寒证胃黏膜损伤(P<0.001)。2临床应用笔者查阅了近年来左金丸在临床应用上的资料,研究方向主要集中在反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、消化性溃疡以及慢性胃炎等方面。2.1组疗效比较李仲全用左金丸合麦门冬汤加减治疗反流性食管炎60例。对照组口服奥美拉唑20mg,每日2次,连服2周后,减至20mg,每日1次,继服2周;莫沙必利5mg,每日3次,连服4周。治疗组仅用左金丸合麦门冬汤加减,每日1剂,水煎服,连服4周。结果,治疗组治愈22例,显效16例,有效18例,无效4例,总有效率为93.3%;对照组分别为18、12、14、16例,总有效率为73.3%(P<0.05)。龚艳桥用四逆散合左金丸加减治疗反流性食管炎,对照组给予口服奥美拉唑20mg,早晚各1次。治疗组在对照组的基础上加服四逆散合左金丸汤剂,并随症加减。每日1剂,水煎取汁400ml,分早晚2次温服。4周为1疗程,共用2个疗程。两组患者在治疗期间均戒烟禁酒、不进油腻及刺激性食物、抬高床头15-20cm,注意睡前不进食,不服用除上述药物外的其他药物。结果,治疗组30例,临床痊愈6例,显效15例,有效6例,无效3例,总有效率为90.0%;对照组30例,临床痊愈5例,显效8例,有效13例,无效4例,总有效率为86.7%。两组疗效对比总有效率无显著差异(P>0.05),两组病例在治疗过程中均未见明显不良反应。2.2两组患者不同剂量治疗的疗效樊高霞等用四逆散合左金丸加减治疗胆汁反流性胃炎,每日1剂,水煎服,分早晚2次服;对照组用吗丁啉10mg,3次/d,餐前30min温开水送服,达喜1.0g,3次/d,餐后嚼碎服。两组患者均停服其他药物。忌烟酒及辛辣、刺激性食物。服药4周为1个疗程,共治疗1个疗程,停药2周后复查胃镜。结果治疗组显效54例,有效14例,无效4例,总有效率为94.4%;对照组显效38例,有效11例,无效11例,总有效率为81.7%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。朱中国用小柴胡汤合左金丸加减治疗胆汁反流性胃炎,每日1剂,水煎,分3次服,6周为1个疗程,1疗程后统计结果。结果,治愈21例,显效20例,有效10例,无效5例,总有效率91.1%。2.3治疗组和对照组的临床疗效比较全顺球用左金丸合丹栀逍遥散加减治疗肝胃郁热型胃溃疡,治疗组采用上述方药,由药房统一代煎,真空包装,每剂2包,每包150ml,早晚各服1包,连服4周;对照组用奥美拉唑20mg,晨起口服,每日1次,连服4周,阿莫西林0.5g,口服,每日2次,连服2周,胶态果胶铋2片,三餐前及睡前口服,连服4周。结果,治疗组痊愈40例,显效16例,有效1例,总有效率为100.0%;对照组痊愈25例,显效13例,有效15例,无效4例,总有效率为93.0%。两组差异无统计学意义(P>0.05)。刘淑媛用加味左金丸治疗老年消化性溃疡,治疗方法为对照组口服雷尼替丁150mg,清晨和临睡前服用,服用4周;维持量,每晚临睡前服用150mg,共服用2周;治疗组同样口服雷尼替丁150mg,早晚各服1次,共服1周,主要以加味左金丸组成方剂,并随症加减。每日1剂,加水煎服,分2次服用,共治疗6周。结果,治疗组治愈10例,好转30例,未愈3例,总有效率为93.02%;对照组治愈7例,好转26例,未愈10例,总有效率为76.75%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。张俊桥用半夏泻心汤合左金丸加减治疗幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠球部溃疡,对照组服用阿莫西林克拉维酸钾片457mg,每日2次,奥美拉唑20mg,每日1次,甲硝唑200mg,每日3次;治疗组在对照组治疗基础上予以半夏泻心汤和左金丸加减,每日1剂,水煎2次取汁300-500ml,分3-5次温服。两组均餐后服用,治疗2周。结果,治疗组根除率为94.74%,总有效率为97.36%;对照组根除率为78.95%,总有效率为84.21%(P<0.05)。2.4治疗组和对照组的综合疗效比较张贵彪用新加左金丸加减治疗慢性胃炎,治疗组以上述药物为基础,再随症加减药物及剂量,每日1次,水煎2次,早晚各服1次;对照组用奥美拉唑20mg每日1次,口服,吗丁啉10mg每日3次,餐前15min服用,铝碳酸镁咀嚼片,每日3次咀嚼。两组均1周为1个疗程,2个疗程后,3周内进行胃镜复查,治疗期间忌酒、辛辣、过热及生冷油腻之品。结果,治疗组痊愈9例,显效35例,有效2例,无效2例,总有效率为95.83%;对照组痊愈3例,显效14例,有效17例,无效13例,总有效率为72.34%。治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。甄庆丰用左金丸合桂枝茯苓丸加减治疗慢性糜烂性胃炎,治疗组用上方加水400ml,煎至200ml,每剂药煎2次,分早晚2次温服,每日1剂;对照组用奥美拉唑肠溶胶囊20mg,每日2次口服,胃必治2片,每日3次口服。结果,治疗组治愈14例,好转13例,未愈3例,总有效率为90.0%;对照组治愈9例,好转11例,未愈10例,总有效率为66.7%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.5临床应用治疗近年来对于左金丸在其他疾病方面的应用也有研究,比如李建美等用加味左金丸治疗慢性泄泻,洪昌建等用四逆散合左金丸加减治疗功能性消化不良等。以往研究还显示左金丸能应用于非消化系统疾病,比如陈志阳用丹栀逍遥散合左金丸加减治疗肝郁化火型失眠,孙建平用左金丸加味治疗牙痛,薛伯寿用左金丸加减治疗眩晕、头痛,刘时觉用反左金丸合暖肝煎、天台乌药散治疗慢性附睾炎,蒋惠芳用左金丸化裁治疗痛风、皮肤变应性结节性血管炎、早期肝硬化等,均收到较好疗效。此外,许多报道还提及左金丸可应用于巅顶痛、梅核气、重证不寐、食道擦伤、胁痛、乳痈、乳房肿痛、睾丸肿痛、便秘、妊娠恶阻、脐炎、口疮、流涎等,但在这些方面都还没有进行深入研究,有待进一步探讨。3治疗古希腊疾病的应用综上所述,近年来左金丸的药理研究方向主