干扰素基础知识

干扰素干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或克制病毒，而重要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而克制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组含有多个功效的活性蛋白质（重要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上含有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功效等多个生物活性。目录：一、干扰素二、干扰素介绍三、干扰素多少钱四、发现五、什么叫干扰素（IFN）六、品种及价位七、作用机制①间接性②广谱性③种属特异性④发挥作用快速八、分类九、干扰素制剂如何分类十、临床上惯用的干扰素有哪些制剂1自然干扰素2人体白细胞重组干扰素3复合干扰素十一、干扰素适应症十二、干扰素有哪些不良反映十三、如何应对干扰素的不良反映十四、干扰素研究、应用历程十五、病毒的克星——干扰素十六、哪些人不适宜使用干扰素治疗十七、什么是长效干扰素十八、普通干扰素和长效干扰素的区别十九、干扰素治疗的禁忌证二十、用途及使用方法二十一、干扰素治疗乙肝效果一、干扰素药品类别：抗肿瘤药，抗病毒药；所属类别：生物反映调节剂药品名称：干扰素英文名称：Interferon药品别名：序号中文别名英文别名一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂5×10。单位（1ml）；1×106。单位（1ml）；2．冻干剂l×10。单位成分/化学构造：序号成分化学构造药理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是杀灭而是克制病毒，它普通为广谱病毒克制剂，对RNA和DNA病毒都有克制作用。当病毒感染的恢复期可见干扰素的存在，另首先用外源性干扰素亦可缓和感染。2．克制细胞增殖干扰素克制细胞分裂的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。干扰素抗肿瘤效果能够是直接克制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长。3．诱导细胞凋亡：干扰素能够诱导肿瘤细胞凋亡，从而杀灭肿瘤细胞。4.干扰素对体液免疫、细胞免疫都有免疫调节作用，对巨噬细胞及NK细胞也有一定的免疫增强作用。药动学：干扰素在肌内注射或皮下注射后入血的速度较慢，需较长时间才干在血中测到。肌内注射后Tmax为5～8小时。一次肌注：106单位，血清浓度为100单位/ml，这比在病毒感染时自然产生的干扰素量为高。循环中的干扰素半衰期为2～4小时。只有少量干扰素能进入血脑屏障，脑脊液内的浓度约为血内浓度的l/30，只有在兔身上研究过排泄，排出量只有0.2%～2.0%。适应症：1.用于多个恶性肿瘤，涉及毛细胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。2．与其它抗肿瘤药品并用。3．作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂。4．病毒性疾病的防治。使用方法用量：多采用皮下注射、肌注、脑脊髓腔内或腹腔内、局部灌注给药。普通剂量多用一次1×106～3×106单位，皮下注射或肌注，每七天3次，可连用数月或更长。可根据病情逐步增减剂量。该药有时间依赖性，长时间保持有效浓度，抗癌效果较好（即持续治疗为佳）。不良反映：1.全身反映重要体现为流感样症状，即寒战、发热和不适。剂量超出44×104单位/m2时，注射2～6小时后即可出现发热。随着疗程延长，发热可逐步减轻，普通7天后可停止发热。为避免发热，事先可使用醋氨酚。若仍发热，与IF-α含杂质有关，不适宜再用。2．骨髓克制在用药中可出现白细胞、血小板和网状红细胞减少。减少剂量在8.5×104单位/m2下列，可减轻骨髓克制发生。3．局部反映部分患者在注射部位可出现红斑，并有压痛，24小时后即可消退。4．其它脱发、皮疹、血沉加紧、嗜睡、一过性肝损伤。偶见过敏性休克，用药前作过敏实验。互相作用：泼尼松或其它皮质激素有减少干扰素生物活性的作用，应予注意。注意事项：1.心肌梗死、重症高血压、脑血管疾病慎用。2．如发现冻干制剂萎缩、变色，液体制剂混浊、有异物或不溶性沉淀等均不适宜使用。3．不适宜口服与静注。4．置1～4℃处保存。疗效评价：1.对多个恶性肿瘤有明显疗效干扰素用于毛细胞白血病有效率可达80%；用于慢性白血病CR可达69%，IF-α仪疗法已成为慢性粒细胞白血病的一种原则治疗；对非何淋巴瘤有效率为65%；对骨髓瘤为15%-25%；对急性白血病仅有中档疗效；对膀胱癌、卵巢癌、晚期转移性肾癌及胰腺恶性内分泌肿瘤也有一定疗效；对黑色素瘤IF-α有效率为15%～25%；对艾滋病发生的Kaposi肉瘤有效率为35%～50%。2．与其它抗肿瘤药品并用可明显提高疗效与DTIC并用治疗播散的恶性黑色素瘤疗效较好；与ADM并用治疗卵巢癌、胰腺癌等体现有协同作用。5-氟尿嘧啶联合干扰素治疗晚期胃肠道癌、特别是结肠癌和食管癌总反映率最高达63%。3．在临床应用中多作为放疗、化疗及手术的辅助治疗剂如与放疗并用治疗膀胱癌可减轻放射反映，提高患者免疫功效。4．对病毒性疾病的防治效果明显的是由乳头癌病毒引发的锋利湿疣、单纯疱疹病毒引发的角膜炎、鼻病毒引发的感冒以及带状疱疹等。对乙型肝炎有一定效果。二、干扰素介绍70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者本身产生干扰素的能力低下，在应\o"查看图片"

注射用重组人干扰素α-2a用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时能够增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，增进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射（2～5）X106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。现在可供临床选用的干扰素种类诸多。例如国产重组IFN－α1型和IFN－α2型，进口的干扰能（IFN－α2b）、罗扰素（IFN－α2a）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。多个亚型的干扰素-α（含α1或α2或α2a或α2b）疗效近似；干扰素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。干扰素-β制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素-α的替代制剂。现在国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为（3～5）X106单位/日，持续用1周后改为隔日或每七天3次，肌内注射，疗程3～6月。三、干扰素多少钱药品名称通用名产地规格单位参考价佩乐能聚乙二醇干扰素α-2b注射剂爱尔兰先灵葆雅公司100μg支1600佩乐能聚乙二醇干扰素α-2b注射剂爱尔兰先灵葆雅公司50μg支1000佩乐能聚乙二醇干扰素α-2b注射剂爱尔兰先灵葆雅公司80μg支1300派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a注射液上海罗氏制药有限公司180ug/ml*0.5ml瓶1350派罗欣聚乙二醇干扰素α-2a注射液上海罗氏制药有限公司135ug/ml*0.5ml支1079迪恩安注射用重组人干扰素α-2a辽宁卫星生物制品研究所100万IU支19.4迪恩安注射用重组人干扰素α-2a辽宁卫星生物制品研究所300万IU支45迪恩安注射用重组人干扰素α-2a辽宁卫星生物制品研究所600万IU支76.5福康泰注射用重组人干扰素α-2a长春生物制品研究所100万单位支19.4福康泰注射用重组人干扰素α-2a长春生物制品研究所300万iu支42.2四、发现1957年，英国病毒生物学家AlickIsaacs和瑞士研究人员JeanLindenmann，在运用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时理解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其它细胞，干扰病毒的复制，故将其命名为干扰素。1966－1971年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，引发了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐步被人们认识。1976年Greenberg等首先报道用人白细胞干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有2例HBeAg消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。1980-1982年，科学家用基因工程办法在大肠杆菌及酵母菌细胞内获得了干扰素，从每1升细胞培养物中能够得到20-40毫升干扰素。从1987年开始，用基因工程办法生产的干扰素进入了工业化生产，并且大量投放市场。五、什么叫干扰素（IFN）1957年发现干扰素以来，已知晓干扰素是真核细胞（真核细胞：微生物按其构造、构成等差别，可分为三大类：①真核细胞型微生物：细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体；细胞质内细胞器完整。真菌属这类。②非细胞型微生物：体积微小，能通过除菌滤器；没有典型的细胞构造，无产生能量的酶系统，只有在宿主活细胞内生长繁殖。病毒属之。③原核细胞型微生物：仅有原生核质，无核膜或核仁，细胞器不很完整。这类微生物众多，有细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。）对多个刺激作出反映而自然形成的一组复杂的蛋白质。如果用医学上更为具体的说法则是：干扰素是由病毒和其它种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。这种蛋白含有多个生物活性，涉及抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。干扰素的相对分子质量小，对热稳定，4℃可保存很长时间，-20℃可长久保存其活性，56℃则被破坏，pH（酸碱度）2~10范畴内干扰素不被破坏。人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药品-干扰素制剂。六、品种及价位普通干扰素普通干扰素分子小、作用时间短，普通状况下，普通干扰素注射12小时后基本完全排出体外，因而需要多次注射，普通干扰素的注射办法可觉得隔一天注射一针或是一周注射三针。对于普通干扰素的价位，普通干扰素价格比较低，300万剂量的普通干扰素价格普通在50-80元不等。长效干扰素相对于普通干扰素，长效干扰素半衰期长，长效干扰素的半衰期长达40小时，能够在乙肝患者体内持续作用168个小时，因而，长效干扰素一周只需要注射一次，使用比较方便，并且提高了干扰素治疗的安全性。至于长效干扰素的价格是多少？长效干扰素价格相对较贵，长效干扰素的价格普通在1200-1500元之间。七、作用机制干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生化过程，激活细胞基因体现多个抗病毒蛋白，实现对病毒的克制作用。抗病毒蛋白重要涉及2′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者克制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。干扰素的作用特点：①间接性:通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子克制病毒。②广谱性:抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒都有一定克制作用。③种属特异性:普通在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。④发挥作用快速:干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。八、分类现在通用的分类办法将干扰素分为三型：Ⅰ型：有IFN-α和IFN-β，其中IFN-α有二十余个亚型，IFN-β仅有一种亚型。Ⅰ型干扰素含有克制病毒复制、抗寄生虫、克制多个细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参加免疫调节、抗肿瘤等作用。Ⅱ型：只有IFN-γ，且只有一种亚型，除含有抗病毒、抗增殖活性外，其重要生物学活性为免疫调节作用。Ⅲ型：即IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28a）和IFN-λ（IL-28b）。IFN-ω属于IFN-α家族，其构造和大小与其它IFN-α稍有差别，但抗原性有较大的不同。自80年代以来，许多研究显示，干扰素（特别是α-干扰素及γ-干扰素）除含有抗病毒、免疫调节的作用外，还含有明显的抗细胞增殖作用。因此，现在干扰素已被用于治疗多个白血病。1.天然IFN根据国际干扰素命名委员会的建议，天然IFN普通首先按动物来源分类，例如人干扰素（HuIFN），牛干扰素（BovIFN）等，然后再按IFN的抗原特异性和分子构造分成不同的型别，加以命名。天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。现在理解由人的不同细胞产生的干扰素最少有三种不同的抗原成分：白细胞干扰素抗原（Le），人成纤维细胞干扰素抗原（F）和T淋巴细胞干扰素抗原（T）。事实上，人白细胞产生的干扰素有99%为Le，1%为F，人成纤维细胞产生的干扰素占80-99.9%；而由Namalva细胞系（为一种由Burkitt淋巴瘤患者所得的类淋巴细胞系）产生的干扰素中有85%为Le,15%为F.唯有T淋巴细胞产生的干扰素则因应用不同诱生剂而不同，如以短小棒状杆菌诱导，重要为Le(>95%);如果用PHA或诱导，则重要产生T(>80%).根据世界卫生组织规定，统一种名，将人细胞所产生的几个干扰素，按其抗原性不同分为α、β和γ三类，Le干扰素即为α-干扰素（IFN－α），F干扰素为β干扰素（IFN－β）。T-干扰素即γ干扰素（IFN－γ）。通过核酸内切酶切割分析，从而搞清了其全部核苷酸的次序，由此又推导出全部核苷酸次序，在α、β与γ三型干扰素中又因各型中又有氨基酸的次序不同，又可分为若干亚型，α-干扰素最少有20个以上的亚型。而β-干扰素则有4个亚型，至于γ-干扰素只有一种亚型。α一干扰素的亚型为IFN－αl，IFN－α2，IFN－α3等或IFN－αA，IFN－αB，IFN－αC等。2．非天然IFN重要指基因工程IFN，即以DNA重组技术生产的IFN。基因工程IFN含有与天然IFN完全相似的生物学活性。从cDNA途径建立IFN－2α无性繁殖系的基本环节涉及，人IFN-αmRNA的诱生，mRNA的提取与纯化、基因克隆与重组、转化大肠杆菌和基因体现。九、干扰素制剂如何分类要理解这一点，先要懂得人天然干扰素的分类。人天然干扰素分为三种多肽：IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分别由白细胞和成纤维细胞产生，在酸性环境中稳定，并且结合相似的受体。而IFN-γ重要由T淋巴细胞分泌，对酸不稳定，结合的受体与前两者不同，IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最强。IFN-β和IFN-γ只由单个基因编码，而IFN-α由最少23个不同基因，群聚在第9对染色体上，编2种PEG扰素的区别码产生多于15种的功效蛋白。干扰素制剂的分类，按制作办法不同，可分为运用基因工程生产的重组α-干扰素和人自然干扰素两大类。基因工程干扰素再按基因体现分子构造和抗原性可分为α、β、γ型，同一型内按氨基酸构成差别再分20多个亚型：α1、α2、α3……在同一亚型内又因氨基酸的差别而细分，如α2：有三种：α2a、α2b、α2c。人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。现在市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素（IFN）…αN1，是天然的多亚型的混合物。临床用的重要是重组制剂，有α2a、α2b和α1b。十、临床上惯用的干扰素有哪些制剂自然干扰素人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1），葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。人体白细胞重组干扰素IFNα1b：世界上第一种采用中国人干扰素基因克隆和体现的IFNα1b型干扰素，商品名为赛若金，深圳科兴生物制品有限公司生产，有300万U/支和500万U/支两种剂量，为粉剂。IFN-α2a：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，有300万U/支和450万U/支两种剂量，粉剂和水剂两种剂型；沈阳三生公司生产的因特芬，每支300万U；辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安，每支300万U和500万U两种剂型，均为粉剂，但备有专用溶解液。IFNα2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干扰能300万U/支和500万U/支，均为粉剂；天津华立达公司生产的安福隆，300万U/支，粉剂；安徽安科公司生产的安达芬，100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂。复合干扰素安进公司（美国）生产的复合干扰素C-IFN，商品名为干复津。其为针对治疗目的而设计的一种非人体能自然产生的生物合成干扰素。干复津的特异活性被定位每毫克蛋白质功效单位，在体外已证明其活性最少比α2a或α2b干扰素高出5倍，干复津所用的微克是质量测量单位，而其它干扰素所用的国际单位出）是活性测量单位。干复津有9μg、15μg两种剂量的剂型。其9μg的疗效与300万U的IFN-α2b相似。十一、干扰素适应症干扰素是病毒侵入细胞后产生的一种糖蛋白。由于几乎能抵抗全部病毒引发的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引发的感染，因此它是一种抗病毒的特效药。另外，干扰素对治疗乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌症和某些白血病也有一定疗效。现在使用干扰素治疗的重要对象是慢性乙型和丙型肝炎的病人，并且在乙型肝炎病人中，有下列状况应用干扰素治疗反映较好，1．治疗前血清ALT或AST有重复波动或酶的活力持续升高者；2．治疗前血清HBeAg的P/N值偏低（P/N5～8）或HBVDNA水平低（<100Pg/ml）者；3．病程较短者；4．肝脏病理有活动性炎症病变（如有碎屑样坏死）者疗效佳；5．无重叠感染者（如丙型、丁型肝炎等）；6．无HIV感染或免疫克制剂治疗者；7．肝组织内含铁量低者；8．治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者；9．女性患者疗效比男性为佳。急性丙型型肝炎病人因有二分之一以上的人会发展为慢性丙型肝炎，普通认为应当用干扰素治疗，另外，有的病人不适宜使用干扰素治疗如：1）肝病病情严重的病人。2）白血球和血小板低于2.0-3.0×109/L的病人。3）曾患有本身免疫性疾病的病人。4）有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其它中枢神经功效紊乱的病人。5）有严重心脏病或其它严重疾病而不能忍受本药之不良反映者。6）已知对干扰素制品过敏者。十二、干扰素有哪些不良反映干扰素即使对治疗乙肝有着非常明显的作用，但是同时也带来了某些副作用，干扰素的不良反映重要有下列几点1．发热：治疗第一针常出现高热现象。后来逐步减轻或消失；2．感冒样综合征：多在注射后2～4个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝区痛、背痛和消化系统症状，如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。治疗2～3次后逐步减轻。对感冒样综合征可于注射后2小时，给扑热息痛等解热镇痛剂，对症解决，不必停药；或将注射时间安排在晚上。3．骨髓克制：出现白细胞及血小板减少，普通停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及血小板持续下降，要严密观察血象变化。当白细胞计数<3.0×10^9/L或中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，或血小板计数<40×10^9/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需亲密观察。4．神经系统症状：如失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神病症状应停药。5．干扰素少见的副反映有：如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。出现这些疾病和症状时，应停药观察。6．诱发本身免疫性疾病：如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、荨麻疹、红斑狼疮样综合征、血管炎综合征和Ⅰ型糖尿病等，停药可减轻。7．引发冠心病：加重心肌缺血或诱发心绞痛。8．脱发：发生率也挺高，在长久用药超出三个月时，几乎80%以上的病人有不同程度的脱发。由灭活的或活的病毒作用于易感细胞后，由易感细胞基因组编码而产生的一组抗病毒物质。除病毒以外，细菌、真菌、原虫、立克次氏体、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物（如聚肌胞）等都能刺激机体产生干扰素。凡能刺激机体产生干扰素的物质统称为干扰素诱生剂。干扰素的重要成分是糖蛋白，按其抗原性不同可分为α、β和γ三种重要类型。其活性及抗原性皆取决于分子中的蛋白质，而与其糖基无关。脊椎动物细胞是产生干扰素的重要细胞，但无脊椎动物（甲壳类及昆虫）及植物细胞（如丁香等）亦发现有干扰素类似物。干扰素对细胞表面的干扰素受体有高度亲和力，它与受体的互相作用可激发细胞合成新的mRNA，产生多个效应蛋白，发挥抗病毒、抗种瘤及免疫调节等作用。干扰素不含有特异性，即由一种病毒所诱发产生的干扰素，能抗御多个病毒甚至其它的胞内寄生的病原生物的能力。动物实验证明，干扰素能克制多个致癌性DNA病毒和RNA病毒，从而克制病毒诱发的肿瘤生长。干扰素制剂可用以治疗某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、带状疱疹等），以及治疗多个肿瘤（如骨肉瘤、白血病、多发性骨髓瘤等）。早期用于病毒性疾病，继而扩大到恶性肿瘤的治疗。但现在所用的干扰素，不管是纯化的天然干扰素，还是以DNA重组技术产生的干扰素，都有许多毒性，临床使用时常可造成白细胞减少、贫血、头痛、发热、肝功效异常、中枢神经系统中毒等。临床应用的干扰素诱生剂，如聚肌胞，毒性较大，并且价格昂贵，另外，人血清中存在破坏聚肌胞的核糖核酸酶，故难以在临床推广应用。十三、如何应对干扰素的不良反映1．治疗前要对病人进行认知教育和解释，阐明治疗的目的和治疗过程中可能发生的种种问题，争取患者的理解和配合，提高治疗的依从性。2．严密监测和解决患者的不良反映，制订随访计划，定时随访不动摇。3．解决好多个不良反映，涉及必要时减量、对症解决或终止治疗。1．流感样症状的解决：发热时可予以乙酰氨基酚或其它解热镇痛药，干扰素用药时机掌握在就寝前或者黄昏给药或休息日给药；多饮水，吃平衡膳食。2．头痛的解决：服用镇痛药，尽量避免强光和噪声，不饮酒、少食富含酷氨酸和苯丙氨酸的食物，限制咖啡因的摄入，确保每日足够睡眠及充足的水分。3．发热、乏力、肌肉疼痛的解决：干扰素注射前口服对乙栈氨基酚，或其它非处方退热药，就寝前或者黄昏给药，使患者在睡眠中度地发热期；冷敷、热水浸泡或理疗、按摩。4．失眠或兴奋的解决：保持良好的睡眠卫生习惯，规律的作息时间，睡前保持放松状态，有睡意时才睡觉，限制午睡时间；定时进行锻炼，限制咖啡因的乙醇的摄入。5．脱发的解决：避免用损发产品、电吹风机、束发带和每日洗发；使用柔和的洗发剂和护发剂；避免染发和烫发，留短发或者戴假发。6．食欲减退的解决：保持良好的口腔卫生，适宜的休息和锻炼；少量多餐，多食水果、蔬菜。7．注射局部反映的解决：注射前冰敷注射部位至产生麻木感；注射部位消毒，待乙醇干燥后再注射；药品达成室温后注射，以45°~90°进针；不要搓揉注射部位；交替部位注射。8．抑郁症的解决：治前评定心理健康稳定性，预测治疗期间症状的强度，根据抑郁的严重程度，调节干扰素剂量或停止治疗，需要时能够酌情予以抗抑郁药。9．甲亢的解决：暂停干扰素治疗，适宜予以甲亢药品治疗，疾病稳定后可谨慎继续治疗。十四、干扰素研究、应用历程20世纪50年代：AlickIsaacs和JeanLindenmann发现了干扰素（IFN），到IFN的抗病毒机制被阐明20世纪70年代中期：医学界发现慢性乙型肝炎患者本身产生干扰素的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时能够增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，增进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。成人注射（2～5）X106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。经历了十余年。随即，IFN开始用于治疗乙型肝炎.20世纪80年代初：瑞士科学家和美国科学家几乎同时成功研究出第一代基因工程IFNα。1981年初：Pestka等合成并纯化了IFNα-2a，并得到FDA同意进入临床实验。20世纪80年代中期：第一种基因工程IFNα-2a研制成功并上市后，才被较为广泛地应用于临床。20世纪80年代中期：第二代基因工程IFNα-2b问世，其分子构造与人IFN几乎一致，于1986年被FDA同意用于治疗慢性乙型肝炎。与此同时，中国侯云德等学者也在研究基因工程IFN的制备。20世纪70年代：干扰素的聚乙二醇化技术被提出，旨在既可延长干扰素的半衰期又可保持其生物活性。21世纪初：聚乙二醇干扰素进入治疗病毒性肝炎的临床实验。：聚乙二醇干扰素α-2a通过美国FDA同意，正式用于乙肝治疗。十五、病毒的克星——干扰素干扰素是一种很时髦的新药。据报道，干扰素越来越神奇了，开始还只是治愈某些流感、肝炎、水痘之类的小毛病，有点小家子气的味道。现在对付许多肿瘤、癌症尚有白血病都用上了干扰素，不再是小打小闹。不仅如此，由于它的越来越当代的生产方式，基因工程干扰素也已上市数年了。说起干扰素的发现，还要追溯到60数年前。1935年，美国科学家用黄热病毒在猴子身上做实验。黄热病是一种由病毒引发的恶性病。这种人和猴子都会得的病有几个类型。他们先用一种致命性弱的病毒感染猴子，猴子安然无恙，可是再用致病性很强的黄热病毒染同一只猴子，猴子居然没有反映。这一现象使美国科学家得到启发：前一种病毒可能产生了某种物质，使细胞受新病毒的攻打时能自我防御。1937年，有人重复类似的实验，证明给经裂谷热病毒感染的猴子注射黄热病毒，猴子也没事。重复的实验证据让科学家们想到，生物界的病毒也存在着奇妙的互相干扰现象。1957年，美国菌学家萨克斯决心搞清“以毒攻毒”的物质基础。通过大量的实验，他发现，在病毒的刺激下，细胞中会产生一种蛋白质，能克制后来病毒的侵染。萨克斯认为这种特殊的蛋白质能起到干扰作用，就将其命名为“干扰素”\o"查看图片"

病毒的克星——干扰素病毒之间的干扰作用和干扰素的发现，让科学家们很兴奋，也给了他们无穷的想象和启示。由于人类的许多疾病都是由病毒引发的，再好的抗生素也拿它们没辙，可是干扰素却是对付病毒的克星。要是能把干扰素制成药品就好了，那么人类的许多疾病不就有了迎刃而解的治疗方法了吗？但是，要使干扰素成为药品，进入实际应用当中，必须有足够的量。那么，如何获得大量的干扰素呢？人们首先想到，用病毒刺激老鼠，让它们产生干扰素，再提取出来供人使用，但是这种办法失败了。因素是干扰素的活动场合很专一，老鼠体内产生的干扰素对人不管用。因此最抱负的方法是用人本身产生的干扰素。其实，我们生活的环境是被微生物包围着的，时时刻刻都要接触到许多微生物，其中病毒的侵染刺激也不少。科学家猜想，人的血液细胞里本身就存在干扰素。后来研究证明，这种猜想是有道理的，通过精密的血液分析，在人和许多动物的细胞中都找到了干扰素。人们最初想到的是，通过血液制取干扰素。可惜，干扰素在血液中的含量实在是太少了，用大量的血液才干制得微量的干扰素，这种生产方式产量低得可怜，自然价格也就十分昂贵。治疗一种病人的费用高达几万美元，普通百姓只能望“药”兴叹，是名副其实的“贵族药”，干扰素无法得到普及、推广。既然蛋白质是干扰素的本质，那么把制造成这种蛋白质的遗传基因找出来，转入大肠杆菌体内，让它们代劳进行大量生产，可能能行。通过科学家的实验，干扰素的批量生产便成为可能。1980年，终于实现了干扰素的批量生产，这是美国科学家的杰作，他们运用DNA重组技术构建了生产干扰素的基因工程。如今，运用基因工程技术的国家有：美国、日本、法国、比利时、德国、英国以及中国等。通过DNA重组、大肠杆菌发酵等办法，大量获取多个干扰素。通过实验明，这样制得的干扰素对乙型肝炎、狂犬病、呼吸道发炎、脑炎等多个传染病的病毒都有一定疗效。干扰素能减缓癌细胞的生长，是很有但愿的防癌治癌药品，含有非常诱人的前景。十六、哪些人不适宜使用干扰素治疗干扰素在治疗乙肝中疗效明显，但不是每个乙肝患者都适合用干扰素进行治疗。那么，哪些人不适宜使用干扰治疗呢?不适宜使用干扰素治疗的状况重要有下列几个：1）肝病病情严重的病人。2）白血球和血小板低于2.0-3.0×109/L的病人。3）曾患有本身免疫性疾病的病人。4）有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其它中枢神经功效紊乱的病人。5）有严重心脏病或其它严重疾病而不能忍受本药之不良反映者。6）肝功效严重失代偿患者。7）在宫内感染或者产时感染乙肝病毒的婴幼儿。十七、什么是长效干扰素现在治疗慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的惯用药品是干扰素，普通的干扰素需要每隔一天注射一次，很不方便，并且体内的干扰素去除干净后，体内病毒又重新复制，针对这种状况美国灵葆雅公司研究出一种长效干扰素。长效干扰素弥补了普通干扰素的缺点，普通干扰素需要每隔一天注射的因素是由于大量干扰素由于分子太小，通过肾脏漏了出去，另外是被免疫系统去除，而聚乙二醇是一种惰性、易溶于水的物质，普通干扰素通过它的“改造”后，分子就会变大，极少通过肾脏漏出，从而达成了延长在体内的时间的目的。通过普通干扰素的半衰期只有4个小时，而通过聚乙二醇化的干扰素达成40个小时，因此，聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素。长效干扰素的特点1．半衰期长，能够在血液内达成血药稳态浓度，形成对病毒的持久克制作用2．只需一周给药一次，减少痛苦，方便用药，提高了患者的依从性3．于普通α-干扰素相比，毒副作用没有增加4．治疗慢性乙型肝炎的持久应答效果比普通α-干扰素提高了10%左右5．临床研究还证明对普通α-干扰素治疗无效的患者能够获得疗效。十八、普通干扰素和长效干扰素的区别干扰素alfa是治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的首选抗病毒药品。是治疗慢性丙型肝炎的唯一有效的抗病毒药品。现在，医院里能够买到的干扰素有两种，一种是聚乙二醇化的干扰素，也叫长效干扰素，一周只须注射一次；另一种是普通干扰素，也叫短效干扰素，一周注射三次或隔日一次。那这两种干扰素有什么区别呢？故名思意，长效干扰素作用时间长，一周打针一次就能够了，普通干扰素作用时间短，因此，一周要多次注射。这两种干扰素尚有哪些区别？他们之间是什么关系呢？要完全理解这个问题，让我们从普通干扰素说起。1957年，Issac等人就发现了干扰素，1986年，世界上第一种基因工程干扰素经美国FDA同意进入临床（美国先灵葆雅公司生产的IntronA，在中国的商品名叫甘乐能），1991年，1992年，美国FDA同意IntronA治疗慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎。到，干扰素的应用历史已有