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小鼠常见证候辨证标准的研究

1四种诊断信息的标准收集采用四个小鼠诊断工作站,全面收集大鼠的信息,根据四个诊断信息进行存储,并完成对舌、爪和尾等红色分量的图像挖掘。2确定每个诊断信息的正常价值2.1正态分布的检测鉴于不同品系、不同月龄、不同饲养背景的小鼠,其体重、大小、温顺程度会有很大区别,难以建立固定的检测参考值。因此,当购入小鼠渡过服习阶段,以及四诊工作站适应性检测后,在正式实验前应进行全部四诊检测,其检测值将作为初次小鼠正常参考值。以小鼠自然状态下心率为例,小鼠220只测得心率的平均值为697次/min,数据符合正态分布或近似正态分布。按统计区间将其由慢到快,按照5%、10%、70%、10%、5%的数量划分为五档,中间的70%属正常范围,代表正常水平。紧邻两侧的10%属偏迟或偏数,最外两侧的5%为迟或数,具体比例应按实际测得值确定。若检测数据接近者,10%属偏缓或偏小数,两侧的5%为缓或小数;若检测数据十分集中,则两侧的15%不能视为异常。因不同检测数据的离散情况不一(由于实验动物自身差异所造成的),要视具体情况决定。类似的所有可以量化的四诊检测指标,比如体重、饮食、爪色、尾色的色度r等,均可做类似处理,其指标范围建议在大样本(100只)以上。取中间70%数据的均数(当正态分布时会接近总体均数)作为正常参考值。其意义主要有:一是作为辨证指标的基数,以后指标的改变,例如造模后证候的演变,以此参照。二是作为小鼠体质的筛选标准,在候选小鼠中逐一明确不同小鼠的体质,淘汰部分不合格的小鼠。三是作为检测随机分组后各组别划分合理与否的参考依据。2.2期望最小期望期望正常东南角随机分组所确立的正常对照组,其各指标期望接近正常参考值。在后续实验中,鉴于小鼠的有些检测指标,如体重、饮食会发生变动,则将正常对照组均数作为动态的正常参考值。3需要重新设计的检测指标3.1体重与前一次检测相比增加或减少,与正常或对照相比增加或减少,瘦、胖采用肉眼估计。3.2饮用水ml同上。3.3食物g同上。3.4心跳分钟同上,心率定义参考:比对照/正常增加≥5%为“小数”,≥20%为“数”;减少≥5%为“缓”,≥20%为“迟”。3.5腋温h同上,腋温定义参考:比对照/正常下降≥5%为偏低,下降≥10%为低;提高≥5%为偏高,≥10%为高。3.6夜间检测同上。3.7垂直过载检测同上。3.8舌头、爪和尾巴是颜色、胖、瘦和明亮的同上。4一些检测数据的基本校正为了方便动态反映小鼠证候的演变,一些四诊指标的改变,可以对有关检测数据进行基数校正,以便做图或分析。4.1组内部监控数据处理将各组数据校正到同一起点。该校正系数以后不同检测数据处理中将一再使用、校正,使之可以方便地进行组与组之间的比较,动态观察其寒热虚实的转变、演变等。4.2动物模型观察各动物数据校正到同一起点,校正方法同上。目的是使各动物数据在同一起点,使之可以方便地进行个体与正常值之间的比较,动态观察个体寒热虚实的转变、演变等。4.3群体操作误差对于一些检测项目,比如体温随着季节、操作者等改变,不同检测时间、时段会产生群体的操作误差或偏倚。由于理论上这些数据具有稳定性,因此当前后检测数据不一致时,要求对以后历次检测获得的原始数据进行处理。要注意其前提是正常动物指标随时间推移恒定不变,正常组批次间差异是由于检测条件改变或不恒定造成的。5症状分类预处理基于一些症状在辨证过程中具有相似的辨证价值,因此予以归类便于辨证。主要归类为以下3类(见表1~3)。6寒热、虚实、气血、阴阳、病邪和五脏综合征的辩证标准见表4.77讨论7.1症状和体征中加标的合理性检验,主要表现为第一辨证标准的门槛要低,要符合中医辨证的实际,使得较少症状或体征也能够进行辨证,不致遗漏许多证候。但是门槛低的后果是成立的证候数增加,其中有合理的,也有不合理的(门槛过低造成的)。通常可以采用两个方法修正:其一,依据症状和体征的多寡,当一个证候所属症状或体征集中时往往更可靠,可信度增加;其二,依据症状和体征对于不同证候辨证的贡献度(大多用权重表示)累计大小。但是需要注意的是兼证,即出现一个以上证候,因此不能简单地取症状最多、权重最重的证候作为惟一入选证候,而把其他证候排除在外,要进行具体分析。7.2辨证的逻辑判断以上采用的逻辑判断,实际上已经注意到症状之间的关系。这种关系对于辨证的逻辑判断,也存在可信度的问题,即也有权重。由于权重的确定是一个非常复杂的工作,细致分析权重会有许多种,因此一个相对合理权重的建立,要求反复的验证和调整,或通过大样本的数据挖掘提取。7.3临床动物资料中的辨证标准在辨证标准的制定过程中,论治的干预十分重要,这是中医辨证论治理论与实践形成的主要源泉,小鼠辨证标准的建立和完善也要求遵循这样的原则。辨证论治的干预还要顾及小鼠对不同治疗方案,包括中药复方的敏感性、耐受性和可能的毒性综合考虑。7.4年已多易其稿辨证标准的建立是一个长期的、发展的过程,不可能一蹴而就,要求在大量研究的基础上逐步建立和完善。实验小鼠的辨证标准也有一个不断发展的过程,事实上这些年我们已多易其稿。我们的体会是,方法上不但要对历代业已形成的理论与实践的内容进行广泛的、系统的整理和挖掘,还需要面对当代医学的发展与实际,包括医学基础研究所发现的、临床观察与治疗所发展的,以及临床新的治疗方案和措施,甚至是社会心理学的进展等等,去不断完善。依据我们以往研究的经历,将以上标准研制成计算机软件,实现计算机化,反复应用、检验、校正,会有助于不断完善,使之趋向完美。7.5

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