天然药物治疗非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的研究进展

天然药物治疗非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的研究进展

1脂肪的一般介绍1.1我国以肝胰腺组织中随着人们生活方式、饮食结构和医学影象检验技术的提高，被称为“现代富贵病”的脂肪性肝病（又称脂肪酸）的发病率显著增加。它是继病毒性肝炎之后的第二次发病率，受到严重威胁着人类健康。目前我国大概有脂肪肝患者8000余万人,每10人中就有一个是潜在的脂肪肝患者。脂肪性肝病可由多种诱因引起,病变主体在肝小叶,是常见的弥漫性肝病之一,以肝细胞内甘油三酯(TG)蓄积过多和弥漫性肝细胞脂肪变性为主要病理特征。1.2肝胰腺疾病的发病机制以中医角度来看,其临床表现对应于《内经》中的“肝满”、“肝涨”、“肋痛”等记载,根据《金匾要略》、《景岳全书》、《诸病源候论》等著作记载,其病名还有“积聚”、“肝痞”、“痞积”、“痞症”、“痞满”、“黄疸”、“癥瘕”等,根据病机推测则属“痰”、“湿”、“瘀”、“积”、“毒”等理论因素,常见归属于“痰浊”、“痰痞”、“痰证”、“痰湿”、“湿热”、“湿阻”、“瘀血”、“瘀证”、“食积”、“气滞”、肝郁等;从病因上分为“七情郁结”、“饮食内伤”、“劳逸失度”、“酒食不节”、“情志失畅”、“外感湿浊”、“过食油腻”、“外感邪气”等导致“肝失条达”、“木不疏土”、“气郁血瘀”、“脾失健运”、“土壅木郁”、“痰浊内生”、“肾失气化”、“精血不生”、“浊邪不泄”导致瘀血、湿痰与浊邪共蓄于肝,形成本病。从辨证施治分为“痰湿内停型”、“血瘀阻络型”、“肝郁气滞型”、“脾虚痰阻型”、“痰瘀阻络型”、“痰热上扰型”、“气滞血瘀型”、“肝肾亏损型”等诸型。关于脂肪肝发病机制综述较多,然而确切的发病机制至今尚未明确,认为下列因素可能起一定的作用:(1)脂肪代谢异常。游离脂肪酸(FFA)输送入肝增多,肝脏合成FFA或由糖类合成TG增加,脂肪酸在肝线粒体中的β氧化减少,极低密度脂蛋白合成分泌减少,TG转运障碍。(2)激素的影响。雌激素、糖皮质激素、生长激素、胰高血糖素、胰岛素及胰岛素样生长因子等可能通过改变能量代谢来源而诱发脂肪肝形成。(3)环境因素。饮食、营养状态、食物污染及肝炎病毒感染(主要是HCV)等因素与脂肪肝及其并发脂肪性肝炎、肝硬化有关。(4)遗传因素。无论是酒精性或非酒精性肝病,都存在一定的遗传因素。酒精性肝病是多基因遗传性疾病,乙醇脱氢酶(ADH)、细胞色素P450E1(CYPE1)或称微粒体乙醇氧化系(MEOS)、醛脱氢酶(ALDH)均有遗传多态性,当存在高活性ADH同工酶、高活性CYPE1或低活性ALDH时,可使乙醇产生增加而氧化减少。(5)氧化应激及脂质过氧化损伤。促氧化物增多和抗氧化物减少的氧应激,可致来自分子氧的自由基或反应性氧(ROS)产生增加,ROS与多价不饱和脂肪酸通过过氧化反应生成过氧化脂质。(6)免疫反应。新抗原表达、淋巴细胞表型改变、体液抗体及细胞因子与免疫反应有关。(7)肝窦内皮细胞层筛孔状结构改变。肝窦内皮细胞层呈筛孔状结构(即肝筛),其对脂质代谢具有选择性,以维持肝脏结构的正常;筛孔结构和功能的变化可引起脂质代谢障碍导致脂肪肝、肝纤维化和肝硬化。(8)FFA的作用。肝脏脂肪氧化磷酸化和脂肪酸的β氧化受损在脂肪肝的形成过程中起着关键作用。(9)缺氧和肝微循环障碍。长期严重的脂肪肝可因肝内代谢严重紊乱或者脂变的肝细胞压迫肝窦,引起肝细胞缺血坏死,从而诱发肝纤维化、肝硬化。酒精性和非酒精性脂肪肝发生肝硬化的进程和概率不同,可能与二者引起肝微循环障碍及缺氧的程度不同有关。1.3临床病理发展临床上根据脂肪肝患者以往是否有过量饮酒史,可分为酒精性脂肪性肝病(alcoholicfattyliverdisease,AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliver,NAFLD);而NAFLD又包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)和肝硬化。AFLD和NAFLD的不同病理发展阶段相对应的临床症状和病理变化皆不相同。据报道,NAFLD在我国发达地区的发病率高达15%,且呈逐年上升趋势。AFLD患者占脂肪肝患者的5%左右,其肝脏病变的主要诱因为长期饮酒。AFLD肝硬化患者生存率仅是NAFLD肝硬化患者的30%左右,AFLD发展为肝硬化患者的概率是10%~20%,而发展成肝癌者约占其总数的70%。其病理特点为肝细胞变性,酒精性炎症(ASH)可加速肝纤维化和肝硬化。NAFLD临床也分急性和慢性两种。急性病例较少见,但其可导致黄疸、肝性脑病和肾功能衰竭,具有高危险性。慢性NAFLD较常见,其起病隐匿、发展缓慢、病程较长。早期并无临床症状,一般多为体检时被B超诊断发现,表现为肝实质反射波呈前部增强而底部减弱。CT扫描可发现患者肝实质密度降低(即CT值降低),如与脾脏对比则更易辨析。1.4减轻措施NAFLD的治疗分为非药物治疗和药物治疗,前者可用于轻度NAFLD患者,包括体育锻炼、减轻体重、控制饮食、去除病因等手段。然而中重度NAFLD患者无法通过非药物疗法有效清除肝内沉积的脂肪,因而无法改变肝功能损害,因此,使用药物治疗是减轻中重度NAFLD和AFLD发展程度和改善肝功能的主要措施。1.4.1药物治疗高血脂症和明显肝损伤的药物化学药物治疗主要是通过二甲双胍和噻唑烷二酮等胰岛素受体激动剂(胰岛素增敏剂)、奥利司他和西布曲明等减肥药、他汀类和贝特类降血脂药物、抗氧化剂、肝细胞保护剂和利胆保肝药、细胞因子抑制剂以及CYP抑制剂等药物进行治疗。使用时应根据患者是否伴随高血脂症和明显肝功能损伤而选择不同的药物治疗。然而,大多数降脂药物对肝内脂肪消除作用有限,许多降脂药可导致肝细胞损伤,因此降脂药在脂肪肝治疗中的作用和地位尚有争论。1.4.2中药治疗及转归关于中医药治疗NAFLD和AFLD的综述文章近期已有不少,然而涉及单味中药或天然药物的综述不多见。梅全喜等综述了自1985年至2006年间20余种单味中药在治疗NAFLD和AFLD中的应用,其中涉及到熊胆粉、垂盆草、西洋参、红参、桃仁、红曲、鸡冠花、牛磺酸、月见草油、玉米肽、瓜子、绿茶、魔芋粉、大豆总黄酮、麦饭石、壳聚糖、枸杞子、山楂(山楂黄酮)、何首乌、丹参、孔石莼、羊栖菜等单味中药。尚未见关于使用中药有效部位、单味天然植物药/动物药或其有效部位、天然产物单体成分治疗NAFLD和AFLD之综述性报道。本文主要综述进入21世纪尤其是近5年来各类天然药物在治疗NAFLD和AFLD方面的研究进展。2各种天然药物治疗钠和afd的性能2.15不同给药剂量对afld大鼠肝脏功能的影响盐酸小檗碱(小檗科小檗属):白梅等和罗婵清等分别用盐酸小檗碱治疗47例和34例NAFLD并血脂紊乱患者,疗程8周,其血清总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及体重指数(BMI)值均较治疗前显著降低,血清丙氨酸氨基转换酶(ALT)、空腹血糖、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)等在治疗后显著下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肾功能等无明显改变;B超检查发现脂肪肝程度得到显著改善,无明显毒副作用。说明盐酸小檗碱治疗NAFLD并血脂紊乱疗效确切安全,且具有降ALT、降糖作用。Kim等给db/db脂肪肝肥胖小鼠灌胃给药,发现小檗碱可以改善脂代谢障碍,增强外周组织AMP活化激酶(AMPK)活性及氧化脂肪酸能力,改善肝代谢相关基因的表达。db/db和ob/ob小鼠灌胃给药后肝脏重量、TG和TC含量均降低。魏敬等以盐酸小檗碱治疗30例伴有脂肪肝的2型糖尿病患者,治疗8周,结果表明,盐酸小檗碱能有效改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,且具有降ALT、天门冬氨酸转氨酶(AST)及谷氨酰转肽酶(GGT)作用,以及降糖和调脂的功效。乌头原碱(毛茛科乌头属):寿折星等以2mg/(kg·d)乌头原碱对NAFLD模型大鼠进行治疗4周,治疗组较模型组及对照组血清TC、TG、瘦素和胰岛素水平均显著降低,脂肪变性程度明显降低。说明乌头原碱能有效调节TG和TC代谢,降低血清瘦素水平,改善胰岛素抵抗。氧化苦参碱(豆科槐属):余小虎等给24例NAFLD患者联合服用氧化苦参碱及二甲双胍治疗6月,血清ALT、胰岛素抵抗指数、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)与对照组相比均明显下降。说明氧化苦参碱联合二甲双胍对NAFLD有显著疗效且用药安全。甜菜碱(藜科甜菜属):徐中南等以0.2~0.8g/(kg·d)甜菜碱对AFLD大鼠模型治疗6周后,动物TC、TG、LDL-C和FFA水平降低,HDL-C含量增加,肝系数(肝系数=肝湿重/体重×100%)、肝脂质和丙二醛(MDA)含量降低,肝细胞的脂肪变性程度明显减轻。可见甜菜碱对大鼠AFLD有较好的治疗作用,其作用机制可能在于抗脂质过氧化等作用。己酮可可碱(梧桐科可可属):范建高等给24只NASH大鼠饲以己酮可可碱20周(每日100mg/kg),药物组小鼠肝脏核因子(NF)-κB和TNF-α显著降低,κB抑制蛋白α(κBα)有所增高,而胰岛素受体底物(IRS)-2表达显著减少。可见己酮可可碱有助于改善NASH大鼠肝脏胰岛素抵抗。2.27对大鼠血糖、血脂和血脂指标的影响豹皮樟总黄酮(樟科木姜子属):刘洪峰等对AFLD大鼠灌胃给药6周,结果发现,豹皮樟总黄酮能降低模型大鼠ALT、AST、MDA和TNF-α的含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量,肝组织TNF-αmRNA表达下降。病理学显示大鼠肝细胞脂肪变性及炎症程度减轻。提示豹皮樟总黄酮能明显减轻肝脏的病理损伤程度,有效防治AFLD。山楂叶总黄酮(蔷薇科山楂属):叶希韵等给60只鹌鹑灌胃给山楂叶总黄酮(每日20、40和80mg/kg)6个月,发现给药组动物血清和肝脏的TC、TG、LDL-C、MDA、AST和ALT等含量均显著下降,而HDL-C、谷胱甘肽(GSH)和SOD含量则明显上升。提示山楂叶总黄酮对高血脂和脂肪肝具有防治作用。银杏叶总黄酮(银杏科银杏属):唐嘉航等以银杏叶总黄酮给胰岛素抵抗大鼠灌胃(每日150mg/kg)饲养12周,给药组大鼠血糖水平、胰岛素抵抗指数、TC、TG和MDA含量及血清转氨酶活性等均明显降低,HDL-C和SOD等含量显著增高,大鼠肝细胞内脂滴少且小于模型组。提示银杏叶总黄酮能有效调节血糖和血脂,增加胰岛素敏感性,减轻肝脏脂肪变性程度。水芹总酚酸(伞形科水芹属):胡克章等给高糖高脂肪饲料诱导的NAFLD大鼠灌胃(每日300、150和75mg/kg)给药4周,给药组动物血清中TG含量和ALT活性显著降低,肝组织中TG、TC、MDA和FFA含量减少,SOD活力增加;脂肪肝程度明显减轻,肝细胞坏死程度减轻。提示水芹总酚酸对NAFLD有治疗作用。绿茶、红茶及绿茶多酚(山茶科红茶属和山茶属):潘玲等对高脂饲料致脂肪肝SD大鼠饲以绿茶、红茶(每日165mg/kg)及绿茶多酚(每日25mg/kg),绿茶和多酚组动物睾丸脂肪垫重量均较模型对照组减轻,肝匀浆TG和TC均明显低于模型对照;红茶组各指标与模型对照组相当。说明绿茶及茶多酚对大鼠脂肪肝的形成有明显抑制作用,但云南红茶作用不明显。Bruno等也以绿茶提取物给ob/ob肥胖小鼠灌胃6周,使动物体重减轻23%~25%,脂肪肝明显减轻,血清ALT和AST分别降低30%~41%和22%~33%,肝脏α生育酚降低。提示绿茶提取物可抑制肠道脂肪的吸收,减轻肝脏脂质沉积,可用于防治NAFLD。水飞蓟素(菊科水飞蓟属):杜学盘等运用水飞蓟素口服450mg/d治疗脂肪肝患者23例,治疗后患者显效者13例(TC下降>20%、TG下降>30%或B超显示脂肪肝消失),总有效率87%;证实水飞蓟素具有明显的治疗脂肪肝作用,值得进一步推广应用。Fehér等认为,水飞蓟素具有清除自由基、对抗脂质过氧化、促进被损伤肝细胞合成DNA及结构蛋白、免疫调节和抗肝纤维化等药理活性,是经典的肝损伤修复药物。最近发现高剂量水飞蓟素还可降低HCV活力,提示水飞蓟素可有效治疗AFLD、NAFLD和慢性肝病,促进肝细胞再生。Schrieber等给志愿者或患者口服600mg水飞蓟素,24h后血样中水飞蓟宾A和B在志愿者样品中占43%,而患者仅余31%~38%(其水飞蓟亭量增至20%~36%);非肝硬化丙型肝炎患者、NAFLD患者和肝硬化丙型肝炎患者的总水飞蓟素黄酮曲线下面积比正常人高出2.4、3.3和4.7倍。肝病患者服用水飞蓟素的药代动力学与正常人不同,肝硬化患者血清中caspase3和caspase7活性最高,吸收水飞蓟素最多。柑橘黄酮(橙皮苷香叶木苷,芸香科柑橘属):Rapavi等给Wistar大鼠饲以450mg香叶木苷与50mg橙皮苷混合物饲料9d,测定显示,治疗组大鼠肝脏中巯基浓度上升,而MDA含量降低。提示含有两种柑橘黄酮的药物或可成为治疗性抗氧化剂用以防治脂肪肝。2.31对肝脏的作用没食子儿茶素没食子酸酯(山茶科山茶属):葛斌等给高脂性脂肪肝大鼠以没食子儿茶素没食子酸酯灌胃(10、20和40mg/kg)治疗6周,其肝重和肝系数,血清TC、TG、LDL-C、FFA、ALT和AST水平,以及肝组织中TC、TG和MDA含量明显降低;血清HDL-C和肝组织中SOD活性明显升高;肝组织脂肪变性程度和肝细胞超微结构改变明显减轻。提示没食子儿茶素没食子酸酯对高脂性脂肪肝大鼠具有较好的治疗作用。Kaviarasan等给慢性酒精性脂肪肝大鼠连续饲以(-)-儿茶素60d(每日6g/kg),可以显著降低血脂及肝胶原蛋白的水平,提高胶原蛋白的溶解性,减少交联。提示食用(-)-儿茶素可以减轻AFLD损伤。(-)-儿茶素没食子酸酯(EGCG,山茶科山茶属):Bose等给脂肪肝肥胖小鼠灌胃给药(每日3.2g/kg)16周,其体重、体脂肪百分比、内脏脂肪重量和单核细胞趋化蛋白浓度均明显下降,胰岛素抵抗减轻,血糖、TC、TG和ALT均减少。说明长期服用EGCG可减轻肥胖和脂肪肝,短期服用也可逆转小鼠高血脂代谢病症。葛根素(豆科葛属):郑培永等给NAFLD型SD大鼠治疗(每日0.8g/kg)4周,其TG、TC和肝指数均明显降低,脂肪变性改善,肝脏炎症反应降低。与辛伐他汀相比,能更好地减轻脂类在肝脏的积聚,降低炎症反应,保护肝细胞。大黄酸(蓼科大黄属):应卫星等给脂肪肝模型鹌鹑大黄酸灌胃(每日20、40和80mg/kg)8周。结果显示,用药组肝脏脂肪病变程度轻于高脂饲料组,80mg/kg大黄酸组作用最佳。随着大黄酸剂量增高,肝系数、TG和TC逐渐降低,HDL-C逐渐升高。提示大黄酸具有抑制肝脂肪病变、改善血脂的作用。大黄素(蓼科大黄属):周利玲等给日本种雄性鹌鹑饲以大黄素(每日20、40和80mg/kg)8周,给药组肝脂肪病变程度轻,高剂量组最佳。肝系数降低与大黄素的剂量呈正比。提示大黄素可剂量依赖性抑制肝脂肪病变、改善血脂代谢。姜黄素(姜科姜黄属):任永丽等给脂肪肝模型家鸭用成人等效剂量2倍、4倍和8倍的姜黄素(每日20、40和80mg/kg)灌胃干预,各姜黄素组能剂量依赖性降低肝指数、肝TG、血TG、血清FFA,提高肝脂肪酶活性,且肝肾功能指标明显改善。提示姜黄素有较强的抗脂肪肝作用,最佳剂量范围为80~160mg,口服给药安全。张瑜等以姜黄素给昆明种小鼠灌胃(每日100、200和300mg/kg),发现姜黄素各剂量组肝脏湿重和肝指数下降,血清TG和TC均明显降低,3个剂量组血清LDL-C随剂量增加呈逐渐降低趋势,肝脏组织学观察明显改善,大剂量组细胞接近正常。推断姜黄素对脂肪肝具有一定的剂量依赖性防治作用,调节血脂和抗脂质过氧化是其可能治疗机制。白藜芦醇(蓼科蓼属):肖方喜等研究发现,NAFLD模型Wistar大鼠经白藜芦醇(每日100mg/kg)饲养16周,治疗组葡萄糖输注率明显升高,光镜下肝脏脂肪变性变化不显著;血清TNF-α含量降低31.5%。说明白藜芦醇可能通过降低大鼠血清TNF-α含量而改善胰岛素抵抗,从而减轻脂肪肝。Bujanda等以10mg/(kg·d)剂量给Wistar大鼠灌胃给药4周,发现其脂肪沉积和MDA水平均显著减少,葡萄糖含量下降,SOD、GSH-PX和过氧化氢酶显著增加,也说明白藜芦醇能大幅度降低NAFLD大鼠严重程度。肖虎等给NASH雄性小鼠以白藜芦醇灌胃治疗(每日400mg/kg)16周,小鼠的脂肪性肝炎明显减轻,COX-2mRNA和蛋白的表达水平明显降低,提示白藜芦醇至少部分是通过下调肝脏COX-2的表达达到改善NASH的作用。丹参素(唇形科鼠尾草属):丁钢等将脂肪肝模型大鼠肝细胞与丹参素共培养1周,加入多糖和胰岛素考察细胞耐受,结果显示,2h后血糖含量和24h血糖含量均分别低于对照组,24h胰岛素含量也明显低于对照组。说明脂肪肝模型大鼠肝细胞经丹参素作用后,对胰岛素的摄取、结合能力提高,糖代谢能力增强。水飞蓟宾(菊科水飞蓟属):鲁晓岚等给33例脂肪肝患者口服水飞蓟宾胶囊70mg,3次/天,治疗组血清酶学、血脂水平较治疗前明显下降,脂肪肝程度均有明显的改善。说明水飞蓟宾胶囊治疗脂肪肝具有良好的疗效及安全性。朱理辉等对46例NAFLD患者服用水飞蓟宾(210mg/d)2个月,有效率80.7%。治疗后ALT、AST、GGT、TG、TC和LDL-C均下降,HDL-C上升,也证实了口服水飞蓟宾结合饮食控制可减轻体重,治疗脂肪肝。槲皮素(多种来源皆可):张禁等给AFLD模型Wistar大鼠腹腔注射槲皮素治疗(0.5mg/kg)4周,发现檞皮素组动物血中AST、ALT、TNF-α及肝内NF-κB表达水平明显降低。说明檞皮素可能通过抑制NF-κB及TNF-α的表达防治AFLD。树莓酮(蔷薇科悬钩子属):周艳等给NAFLD模型SD大鼠灌胃1%树莓酮8周,治疗组胰岛素敏感指数显著下降,血清TNF-α显著增高,PPARγ阳性表达细胞明显增高。和厚朴酚(木兰科木兰属):Yin等对雄性AFLD模型Wistar大鼠灌胃给予和厚朴酚(每日10mg/kg)2周后,TG、GSH和TNF-α等指标明显好转,体内可抑制固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)蛋白及其肝脂质化靶基因的成熟和表达。说明和厚朴酚有可能通过阻止由SREBP-1c蛋白调节脂肪酸的产生来防治AFLD。α生育酚(多种来源):Botella-carretero等对病态肥胖患者口服α生育酚的统计表明,血清中α生育酚浓度与体重呈负指数相关。土大黄苷(蓼科大黄属):Chen等给KK/Ay2型糖尿病小鼠灌胃(每日125mg/kg)给药,发现给药后动物血糖水平、TG、LDL、TC、非酯化FFA和胰岛素水平显著下降,口服糖耐量改善,血清酶LDH、肌酸激酶、AST和ALT增加;肝细胞纤维化及脂肪化程度均降低。提示土大黄苷可明显降血糖,并可作为2型糖尿病及并发脂肪肝的治疗药物。黄芩苷(唇形科黄芩属):Guo等给脂肪肝模型大鼠腹腔注射黄芩苷(每日80mg/kg)16周,受试动物体重明显降低,内脏脂肪减少,血清TC、FFA、胰岛素浓度均显著降低,TNF-α降低,AMPK和乙酰辅酶A羧化酶磷酸化提高。提示黄芩苷可以通过调节肝AMPK靶标改善脂肪肝和肥胖导致的疾病。2.47脂肪乳剂pahs对nafld大鼠肝毒性及病理组织学检测葫芦素(葫芦科葫芦属):傅君芬等给肥胖患儿口服葫芦素片(0.1mg,每日3次)1个月,ALT、AST下降显著超过对照组,但超声检查与对照组差异不大。治疗3个月后ALT恢复正常,AST接近正常。对ALT较高患儿可改善肝功能,保护肝细胞。说明葫芦素片治疗儿童NASH效果较好,且无明显副作用。穿心莲内酯(二萜内酯,爵床科穿心莲属):叶宝华等给NASH模型SD大鼠腹腔注射穿心莲内酯药物(每日100mg/kg)3周后,治疗组血清和肝脏TG、MDA、TNF-α均显著降低,肝组织SOD活性明显降低,肝脂肪变性和炎症程度明显减轻。提示穿心莲内酯对脂肪乳剂诱导的NASH大鼠具有防治作用。视黄醇(多种动物来源):Botella-Carretero等对病态肥胖患者口服视黄醇的统计表明,血清中视黄醇浓度与体重呈负指数相关,与血清中AST和ALT浓度均呈负相关。提示口服视黄醇能够改善NAFLD患者体重和症状。熊去氧胆酸(甾烷酸,熊科亚洲黑熊属):Uzun等给肝脏切除三分之二的NAFLD大鼠饲以熊去氧胆酸,生理盐水组的有丝分裂指数(MI)值和增殖细胞核抗原水平明显低于熊去氧胆酸组和正常组,其肝切除残余组织的GSH也远低于后两组。提示熊去氧胆酸可增加部分肝切除NAFLD大鼠肝再生能力。9-顺式β-胡萝卜素(巴氏杜氏藻提取物)(杜氏藻科/杜氏藻属):Harari等给小鼠饲以含9-顺式和9-反式β-胡萝卜素各50%的饲料后,抑制了40%~63%的小鼠血清TC增长,VLDL和LDL降低。小鼠动脉粥样硬化病变面积降低60%~83%,脂肪在肝脏中的堆积和肝脏炎症减轻。提示9-顺式β-胡萝卜素能够剂量依赖性抑制动脉粥样硬化和脂肪肝。胆汁酸(多种甾烷酸物质,动物胆汁):Orlando等研究报道了4批临床试验的279例患者口服胆汁酸的结果,但是试验结果偏差太大,没有足够的数据来证实熊去氧胆酸可改善AFLD或肝炎。科罗索酸(大叶紫薇叶,千屈菜科紫薇属):Yamada等给KK/Ay肥胖基因模型小鼠饲以0.023%科罗索酸共9周,其体重减轻10%,总脂肪减少15%,PBG减少23%,胰岛素减少41%,TG减少22%;血浆脂联素受体和白色脂肪组织脂联素受体增加。说明科罗索酸可以减轻体重和脂肪肝症状,可能与肝脏中PPARα和白色脂肪组织中PPARγ高表达有关。2.57肝胰腺组织中cyp2e1表达的变化人参茎叶皂苷(总皂苷,五加科人参属):胡巢凤等对脂肪肝模型昆明种小鼠灌胃给予人参茎叶皂苷高、低剂量(每日100和50mg/kg)饲养2周。高剂量组可以明显降低肝指数、血脂、肝脂和MDA含量,增加SOD活性,改善小鼠肝脏病理形态学改变,增加肝组织PPARαmRNA水平、降低CYP2E1mRNA水平。提示人参茎叶皂苷可以降低血脂和肝脂,抑制脂质过氧化反应,治疗脂肪肝。三七总苷PNS(总皂苷,五加科人参属):纳青青等对NAFLD模型SD大鼠以三七总苷灌胃干预(每日200mg/kg)20周,三七总苷干预组肝细胞的脂肪变性程度明显减轻,脂滴减少,CYP2E1的表达受到明显抑制,肝内SOD活性升高,MDA、FFA显著降低。说明三七总苷能显著抑制大鼠脂肪肝CYP2E1的表达,具有防治脂肪肝的作用。路路通注射液(总皂苷,五加科人参属):曹英生等给34例脂肪肝患者每日静注点滴路路通500mg的10%葡萄糖溶液500ml,治疗4周后,显效17例,有效7例,无效10例。提示路路通注射液治疗脂肪肝作用明显。雷公藤多苷(总皂苷,卫矛科雷公藤属):何钒等给22只雄性高脂血症脂肪肝模型新西兰白兔灌胃给药(每日1.5mg/kg)16周后,动物血清TC和TG水平显著降低。说明雷公藤多苷具有一定的降血脂作用,在一定程度上能抑制高脂饮食所致的脂肪肝形成。葫芦巴总皂苷(总皂苷,豆科葫芦巴属):张龑之等给AFLD模型Wistar大鼠灌胃给药(每日60、90和120mg/kg)4周后,大鼠肝细胞TC、TG含量及肝系数均显著降低,大鼠血清中TC、LDL-C、AST、ALT活性和血清总胆红素(TBil)含量均显著降低,大剂量组可使GGT水平显著降低,肝细胞形态明显改善。结果提示葫芦巴总皂苷能降血脂、保肝、显著减少肝中脂质沉积,对大鼠AFLD有一定治疗作用。荔枝核皂苷(总皂苷,无患子科荔枝属):郭洁文等给高脂血症-脂肪肝胰岛素抵抗模型SD大鼠灌胃给药(每日50和100mg/kg)28d。末日给药2h后,模型大鼠空腹血糖、TC、TG、胰岛素含量及TNF-α浓度显著降低,HDL-C含量显著提高,胰岛素敏感性增强,高胰岛素血症改善,胰岛素抵抗被拮抗。提示荔枝核皂苷能调整糖脂代谢障碍,改善模型大鼠高脂血症的作用机制和罗格列酮相似。桔梗皂苷(桔梗总皂苷,桔梗科桔梗属):Khanal等研究发现,酒精性肝损伤雄性SD大鼠桔梗总皂苷灌胃2周,血清ALT和AST活性或血清白蛋白水平显著下降,CYP2E1表达和TG的积累减少,AMPK-α磷酸化恢复。结果说明用桔梗皂苷可以预防和治疗AFLD。2.66对肝组织相关指标的影响牛磺酸(单体氨基酸,牛科牛属):杨建新等给80例NAFLD患者服用牛磺酸(2.0g,每日3次)治疗12周,与对照组相比,TBil、AST、ALT、GGT、TC、TG、空腹血糖各指标均显著降低,说明牛磺酸治疗NAFLD有比较好的疗效。Chen等报道大鼠牛磺酸灌胃可以防止乙醇诱导的氧化应激及脂肪组织中炎症细胞因子表达的增加,防止CCAAT/增强子结合蛋白α和过氧化物酶体增殖物激活受体α减少,改善血清脂联素浓度。提示补充牛磺酸可以防止乙醇引起的脂联素表达和氧化应激,减轻肝损伤。川芎嗪(单体吡嗪,伞形科蒿本属):孙玉芹等研究发现,急性肝损伤性脂肪肝模型小鼠连续腹腔注射给药川芎嗪(50、25和12.5mg/kg)7d后,小鼠血清中ALT和AST活性均降低,肝脏中FFA、TG、MDA含量均降低,肝脂酶和SOD活性升高,肝脏脂肪变性明显减轻。说明川芎嗪可改善急性肝损伤性脂肪肝中脂肪的堆积,对肝脏有较明显的保护作用。褪黑素(单体酰胺,源自高等动物):宋育林等给脂肪肝模型大鼠腹腔注射褪黑素(每日2.5、5和10mg/kg)12周后,高剂量褪黑素组血清AST水平明显下降,中、高剂量褪黑素组肝指数、肝内TC和TG明显降低,大鼠肝脏病理变化明显减轻。结果显示褪黑素可明显减轻高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝,且与剂量有一定关系。大蒜素(单体砜类,葱科葱属):邵亮等对NAFLD模型大鼠以大蒜素高、中、低剂量组(每日30、20和10mg/kg)灌胃给药12周后,发现各剂量组大鼠血脂和血浆内毒素水平显著降低,其SOD活性、MDA、FFA、MDA和GSH含量与模型组相比均有统计学差异。结果显示大蒜素对大鼠NAFLD具有很好的保护作用,并有一定的量效关系。谷氨酰胺(单体氨基酸,动物植物):李生等发现,NAFLD模型大鼠经谷氨酰胺灌胃4周,血清ALT、AST明显下降,肝组织炎症活动计分也明显下降,门静脉血浆中内毒素、腹主动脉血浆中D木糖、小肠组织匀浆中MDA含量明显降低,肠黏液中sIgA的水平和小肠组织匀浆中SOD与模型组相比明显升高。结果显示谷氨酰胺可降低NAFLD大鼠肝组织炎症损伤,但不能完全阻止炎症的进展。L精氨酸(单体氨基酸,动物植物):Ijaz等发现,脂肪肝模型SD大鼠静脉推注L精氨酸(每日50、100、300和500mg/kg),显著改善肝动脉、门静脉血流、肝微循环和肝组织氧化变性症状。2.75单次给药对大鼠肝脏相关指标的影响奇可力多糖(菊苣多糖,菊科菊苣属):郑鸿雁等报道,脂肪肝模型Wistar大鼠以奇可力多糖(每日10和20g/kg)灌胃治疗19d,其肝中TC、TG均显著下降,肝指数明显降低,说明奇可力多糖可显著降低脂肪肝模型大鼠肝脏脂质沉积。枸杞多糖(茄科/枸杞属):古赛等发现,AFLD模型Wistar大鼠以枸杞多糖(每日250和500mg/kg)干预5/10周,可抑制CYP2E1基因及蛋白表达,降低血清ALT、AST、GGT含量,提高GSH-PX、SOD活性,增加GSH,减少MDA,明显改善和预防乙醇所致大鼠肝脏脂肪变性。提示枸杞多糖可通过减轻脂质过氧化防治AFLD。硫酸软骨素(黏多糖,动物软骨):吴艳艳等报道,AFLD模型大鼠腹腔注射给予硫酸软骨素(每日25mg/kg)治疗4周,可显著降低血中ALT、AST、MDA、TG和TC,改善肝脏炎症活动度与脂肪变性。提示硫酸软骨素对AFLD具有一定的治疗作用。薯蔓多糖(甘薯蔓多糖,旋花科甘薯属):高荫榆等给高脂血症SD模型大鼠饲以薯蔓多糖(每日100、200和400mg/kg)8周,高脂血症大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量和AI显著降低,同时肝脏脂肪含量也显著降低,说明薯蔓多糖对脂肪肝具有明显的预防和治疗作用。葡甘聚糖(生魔芋多糖,天南星科魔芋属):邓存良等报道,脂肪肝Wistar大鼠饲以葡甘聚糖(20mg/d)4周,ALT水平显著下降而AST水平无明显降低,TG和TC水平显著降低,肝细胞脂肪变性程度明显下降,提示葡甘聚糖可防治脂肪肝。2.81大鼠肝胰腺及肝脏功能相关指标的变化枸杞糖肽(枸杞果,茄科枸杞属):邢铭友等给82例NAFLD患者口服枸杞糖肽30mg,每日2次,疗程6个月。治疗组有效率70.7%,患者治疗后的ALT、AST和GGT明显下降,血脂各项指标明显改善。提示枸杞糖肽胶囊治疗NAFLD安全且疗效显著。大豆多肽(豆科大豆属):律海涛等给NAFLD模型大鼠按500mg/kg的剂量补充大豆多肽10周。发现补充大豆多肽可使高脂饮食大鼠血清、肝TG、TC和FFA含量显著降低,且肝脂肪变性显著减轻。共轭亚油酸(动物乳、肉):据Noto等报道,fa/fa和瘦Zucker大鼠饲以1.5%共轭亚油酸8周后,可降低胰岛素抵抗fa/fa大鼠62%肝脂肪堆积,肝功能和血清脂蛋白均得到改善。ω-3和ω-6不饱和脂肪酸(多种来源):Yeh等用大豆油或亚麻子油补充饲料对蛋鸡进行交叉饲养实验,饲以含大量ω-6不饱和脂肪酸大豆油的动物比饲以含大量ω-3不饱和脂肪酸的亚麻子油动物凝血因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ活性提高。肝出血评分与肝系数及肝组织脂肪化严重程度有关,由此可知易感蛋鸡脂肪肝出血综合征可以通过饲以添加ω-3和ω-6不饱和脂肪酸的饲料得到改善。海狗油ω-3多不饱和脂肪酸(海狮科海狗属):李湛军等发现,脂肪肝模型Wistar大鼠饲以海狗油(每日0.5、1.6和4.8g/kg)8周,肝重减轻,TG、TC、MDA和FFA含量显著降低,SOD活性升高,6-keto-PGF1α/TxB2增加,肝脏内脂肪变性减轻,CYP2E1表达减弱。提示海狗油对脂肪肝的形成具有治疗作用。n-3多不饱和脂肪酸(多种来源):Spadaro等给40例NAFLD患者以2g/d剂量连续服用n-3多不饱和脂肪酸6个月,给药组ALT、TG、TNF-α及稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)值均降低,33.4%脂肪肝恢复正常,50%患者病情减轻,提示n-3多不饱和脂肪酸可以下调肝脏脂肪生成,减轻肝脏炎症反应。γ亚麻酸(多种来源):Nakanishi等报道,小鼠以CLA单独饲养和亚油酸或γ亚麻酸饲养4周对比发现,γ亚麻酸使小鼠分泌前列腺素E2(PGE2)引起的脂肪肝减轻。二十碳五烯酸(EPA,多种来源):Kurihara等报道脂肪肝大鼠以EPA(每日1.0g/kg)与胆碱缺乏饲料同时灌胃4周,结果EPA组大鼠全血流经微通道时间明显比仅喂饲胆碱缺乏饲料组短,说明添加EPA可使大鼠血小板聚集及白细胞黏附减少。作者推断EPA可以修正胆碱不足引起的脂肪肝大鼠血流改变。给脂肪肝小鼠饲以EPA,其TG、mRNA和SREBP-1c表达均下降,单不饱和脂肪酸C16∶1和C18∶1量下降;n-3多不饱和脂肪酸(包括EPA和二十二碳六烯酸)上升。提示口服EPA可以通过抑制TG合成酶和降低不饱和脂肪酸含量来减轻脂肪在肝脏中的沉积。二十二碳六烯酸(DHA,多种来源):Yanagita等研究发现,给亚油酸诱导C57BL/6N系脂肪肝小鼠饲以含0.5%二十二碳六烯酸4周,可以显著抑制由共轭亚油酸引起的酶活性,但不影响瘦素、血清脂肪细胞因子和脂联素,在减轻体重同时减轻脂肪肝发生程度。说明饮食中添加二十二碳六烯酸有助于防治脂肪肝。花生四烯酸(多种来源):Oikawa等报道,脂肪肝模型小鼠饲以3%亚油酸+1%~2%花生四烯酸4周,血清TG浓度、肝重均降低,TC和非酯化脂肪酶(NEFA)浓度变化不大,肝脏脂肪堆积下降。肝脏PGE2增高,PGE1不变。提示由共轭亚油酸引起的脂肪肝可以通过同时服用花生四烯酸减轻症状。2.93各次给药对afld大鼠血清tc、tg、mda表达的影响番茄红素(番茄果实,茄科番茄属):马建慧等报道,高脂血症性脂肪肝模型鹌鹑以番茄红素灌胃给药(每日10和20mg/kg)4周,鹌鹑血浆中的TC和TG含量显著降低,用药8周鹌鹑肝脏TC、TG和MDA含量显著降低,SOD活力提高,且呈剂量依赖关系,肝脏脂肪变性程度减轻。提示番茄红素具有防治鹌鹑脂肪肝的作用。蛇床子素(蛇床成熟果实,伞形科蛇床属):宋芳等报道了AFLDSD大鼠以蛇床子素3个剂量组(每日5、10和25mg/kg)连续灌胃给药6周,能明显降低AFLD大鼠血清TC和TG含量,剂量依赖性地上调AFLD大鼠肝组织中PPAR和CYP7AmRNA的表达,而明显下调甘油二酯转酰酶mRNA表达。显示蛇床子素对AFLD中的脂质蓄积有一定的治疗作用,从而降低乙醇对肝脏的损伤。辣椒素(辣椒果实,茄科辣椒属):Kang等报道,雄性C57BL/6肥胖型脂肪肝模型小鼠以0.015%辣椒素连续灌胃10周,空腹血糖、胰岛素、瘦素和TG水平均降低;葡萄糖耐受性对肥胖小鼠的伤害明显减少;TNF-α、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和白细胞介素6(IL-6)mRNA和瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV-1)表达均显著降低,脂联素mRNA/蛋白、PPARα/PGC-1αmRNA增加。说明辣椒素可结合PPARα,降低糖耐受,既可抑制炎症又可促进脂肪酸氧化,从而减轻胰岛素抵抗和脂肪肝。2.1047种天然药物制剂2.10.各组大鼠肝组织脂肪变性及生化指标的比较虎杖根茎水提物(蓼科虎杖属):江庆澜等给NAFLD型Wistar大鼠连续给药(每日11g/kg)4周后,动物脂肪组织瘦素mRNA和脂联素mR-NA相对水平比对照组有所下降;干预组大鼠脂肪组织的TNF-αmRNA水平比对照组显著下降。所有对照组样品均可检测到解偶联蛋白2mRNA,只有个别干预组样品水平较低,干预组和对照组样品均未检测到抵抗素mRNA。说明虎杖可抑制TNF-α,能有效改善肝组织的脂肪变性和炎症的状况。大黄醇提液(大黄根茎醇提液,蓼科大黄属):徐在品等研究了实验性高脂血症及脂肪肝家兔连续以大黄醇提液灌胃给药(1.4、4.2和12.6g/d)10周,发现大黄醇提液具有降低TG、LDL-C和肝细胞脂肪变性以及升高HDL-C的作用,且存在一定的量效关系。结果说明大黄醇提液可降低动脉粥样硬化兔模型的血脂水平、降低脂肪肝的发生率。三七粉(五加科人参属):蔡丹莉等报道,脂肪肝SD大鼠连续灌胃给药14周,经大、小剂量(每日0.6和1.2g/kg)三七生药干预后大鼠肝组织脂肪变性程度较模型组明显减轻,COX-2表达明显减少,血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-PGF1α含量及TXB2/6-Keto-PGF1α值也明显降低。说明三七能明显改善AFLD大鼠微循环,抑制其肝组织COX-2表达。丹参注射液(丹参根茎水提物,唇形科鼠尾草属):孙丽伟等报道,腹腔注射(每日1.65和3.3ml/kg)结果显示,丹参注射液组大鼠血清和肝组织中TC和TG含量治疗后下降;模型组血清和肝组织中MDA水平均升高,血清中SOD水平下降,血清MDA水平降低。说明丹参注射液具有降血脂、改善脂质过氧化及抗脂肪沉积的作用。山豆根醋浸液(豆科越南槐属):戴兆云等报道了用山豆根醋浸液治疗脂肪肝,在降低转氨酶及TC方面有初步疗效。何首乌根茎水提物(蓼科何首乌属):汪兴生等发现,脂肪肝模型SD大鼠经灌胃给药(每日5g/kg)26d,与模型组相比TC和TG有显著性差异,肝脏脂肪浸润明显低于模型组。提示何首乌对大鼠脂肪肝形成有一定的抑制作用。莪术块根水提物(姜科姜黄属):李晶等报道,脂肪肝模型SD大鼠经莪术水提物灌胃(2.0和4.0g/d)12周,大鼠肝匀浆MDA、TC和TG指标降低明显,ALT和AST指标也降低,肝脏内堆积的TG清除,MDA含量降低。显示莪术水提物对大鼠脂肪肝具有一定的治疗作用。赤芍浓缩液(毛茛科赤芍属):赵文霞等报道,脂肪肝模型SD大鼠连续灌胃给药(每日10和20g/kg)7周,各用药组体重及肝指数均较模型组低,瘦素水平及胰岛素抵抗指数与模型组比较明显下降,说明赤芍有改善瘦素及胰岛素抵抗作用。桔梗(桔梗科桔梗属):Kim等研究显示,大鼠预防性灌胃给予桔梗根提取物可以防止大鼠AFLD生成,使L-FABP基因表达和CYP2E1活性正常化。说明桔梗提取物可通过调控CYP2E1和L-FABP来预防AFLD。泽泻根茎水提物(泽泻科泽泻属):李晶等报道,脂肪肝模型SD大鼠经泽泻水提物灌胃(2.0和4.0g/d)12周,肝匀浆MDA、TC和TG指标明显降低,ALT和AST也降低。肝脏内堆积的TG清除,MDA含量降低。说明泽泻水提物对大鼠脂肪肝具有一定的治疗作用。Hong等研究发现,NAFLD模型大鼠饲以泽泻甲醇提取物(每日150、300和600mg/kg)6周,其血清和肝脏中脂肪显著减少,空腹血糖降低,胰岛素抵抗增强,抗脂质过氧化活性和抗氧化酶活性得到提高,转氨酶、肝脏肿大等病理状态均得到改善。提示泽泻甲醇提取物对NAFLD有一定治疗作用。2.10.给药大鼠肝脏功能指标的变化紫苏叶提取物(唇形科紫苏属):徐在品等发现,新西兰家兔连续灌胃紫苏叶提取物(每日0.17、0.5和1.5g/kg)8周,结果3个用药组TC和TG、LDL含量均显著低于高脂模型组,第8周末HDL含量显著高于模型组;用药组与高脂模型组比较,仅高剂量组的肝系数显著降低;病理切片显示各用药组肝脏脂肪变性程度均小于高脂模型组,高剂量用药组脂肪变性程度最小。说明紫苏叶提取物可预防家兔高脂高胆固醇饮食诱导脂肪肝的形成,其作用机制可能与调节血脂有关。山里红叶70%乙醇提取物(蔷薇科山楂属):张文洁等对NAFLD模型Wistar大鼠连续灌胃给药(每日0.12和0.72g/kg)16d,模型组与正常组及各给药组比较,肝系数有显著性差异,血清TC及TG均高于正常组(P<0.05),给药组肝脏病理学检查有明显改善,说明山里红叶有治疗脂肪肝作用。银杏叶粗提物(银杏科银杏属):根据刘文珍等的研究,脂肪肝SD大鼠灌胃(每日10mg/kg)6周,银杏叶片治疗组动物肝组织及TC、TG、HDL、ALT和AST等各指标均与模型组有差异(P<0.05),与正常对照组无差异。该结果说明银杏叶提取物治疗脂肪肝有效。Gu等报道,脂肪肝模型大鼠灌胃给予银杏叶提取物GBE50,19周后大鼠由高脂诱导的脂肪肝发展减缓,血清TC水平降低,乳酸脱氢酶活性被抑制。一些与脂代谢、糖代谢、血管收缩、离子运输、神经系统和药物代谢相关的基因可被GBE50调控。说明银杏叶提取物GBE50可以抑制脂肪酸合成,促进其代谢,防治脂肪肝。绿茶水提物(山茶科山茶属):汪兴生等发现,脂肪肝模型SD大鼠经绿茶水提物灌胃给药(每日5g/kg)26d,与模型组相比其TC和TG值有显著性差异,肝脏脂肪浸润明显低于模型组。该结果说明绿茶水提物对大鼠脂肪肝形成有一定的抑制作用。橄榄叶提取物(橄榄科橄榄属):Omagari等报道,自发性高血压/NIH的肥胖大鼠灌胃给药(每日0.5、1.0和2.0g/kg)23周,中高剂量可以预防NAFLD形成。硫氧还蛋白1在肝脏中表达更为明显,4羟基壬烯在肝脏中表达减少。显示橄榄叶提取物可能是通过其抗氧化活性预防NASH。迷迭香叶提取物(唇形科/迷迭香属):Harach等研究发现,迷迭香叶提取物连续饲养脂肪肝小鼠(每日50和200mg/kg)50d,高剂量组体重降低64%,脂肪增重减少57%,胰脂肪酶活性受抑制;TG下降39%,低剂量无明显效果。说明200mg/kg剂量迷迭香叶提取物可以限制高脂饮食所致肥胖、预防脂肪肝。2.10.大鼠afld的对肝胰腺和肝组织中类化合物的影响山楂果水提物(蔷薇科山楂属):李晶等报道脂肪肝模型SD大鼠经灌胃给药(每日5g/kg)26d,与模型组相比TC和TG有显著性差异,肝脏脂肪浸润明显低于模型组。说明山楂对大鼠脂肪肝形成有一定的预防作用。枳椇子颗粒剂(鼠李科枳椇属):朱肖鸿等研究发现,AFLD大鼠连续灌胃给药(每日1和2g/只)45d,血清AST、ALT显著降低,肝脏脂肪变性及炎症显著改善。显示枳椇子早期干预可预防大鼠AFLD。枸杞果提取物(茄科枸杞属):孙要武对脂肪肝Wistar大鼠连续给药5周,枸杞果液高剂量组血清TC明显降低,病理切片显示,枸杞果液高、低剂量组大鼠肝细胞脂肪变性较轻,炎细胞浸润轻于模型组。说明枸杞果液能降低大鼠血清及肝组织的TC含量,减轻大鼠肝细胞脂肪变性程度。大豆蛋白浓缩液(蝶形花科大豆属):Gudbrandesen等发现,富含异黄酮的大豆蛋白制剂灌胃肥胖Zucker大鼠6周,高剂量可降低血清ALT和AST,减轻脂肪肝,肝脏线粒体和过氧化物酶体β氧化酶、乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶和甘油三磷酸转移酶活力增加。说明富含异黄酮的大豆蛋白制剂和大豆蛋白均可作为NAFLD辅助治疗。胡芦巴种子(豆科胡芦巴属):Raju等研究发现,雌性Zucker大鼠胖瘦大鼠分别以5%葫芦巴食物饲养8周,肥胖组肝重显著减轻(瘦组无影响),TG和TNF-α蛋白降低,TNF-α受体显著增加。说明胡芦巴种子对糖尿病脂肪肝模型大鼠有治疗作用。2.10.秦皮提取物对大鼠肝脏tg、apob的影响秦皮提取物(木樨科白蜡树属):杨宗辉等给脂肪肝模型Wistar大鼠灌胃给予秦皮提取物(每日0.2、0.4和0.8g/kg)21d,大鼠肝分泌型TG和ApoB,以及大鼠肝细胞微粒体腔VLDL中TG和ApoB的含量较模型组明显降低,并呈剂量依赖关系,与正常对照组相比没有显著差异。说明秦皮提取物对大鼠脂肪肝具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制TG和ApoB的生成及转运有关。厚朴提取物(木兰科木兰属):Yin等研究发现,厚朴提取物可以保护由乙醇引起的活性氧、超氧阴离子诱发的RAW264.7细胞TNF-α产生,预防由NADPH氧化酶的活化及由此导致的细胞死亡。给脂肪肝模型大鼠灌胃给药2周,可逆转大鼠血清、肝功能指数与脂肪肝的变化,且能阻止结合蛋白1c的突变。说明厚朴提取物有潜力被开发为治疗AFLD的治疗药物。肉桂树皮乙醇提取物(樟科樟属):Kanuri等实验发现,急性AFLD小鼠预防性灌胃给予肉桂提取物后,肝脂质的堆积显著降低。体外实验证实,肉桂提取物可以抑制LPS诱导的MyD88、iNOS和TNF-α的表达,防止IκB的降解。提示肉桂树皮乙醇提取物可通过抑制MyD88表达等机制治疗急性AFLD。2.10.麻黄注射液治疗高血压的疗效见表1红花注射液(鸢尾科番红花属):左慧荣等报道,红花注射液静脉滴注连续用药(相当于生药16g/d)14d,红花组消化道症状消失快,功能恢复早,ALT及血脂下降效果明显。提示红花注射液在脂肪肝合并高脂血症的治疗中有疗效。石榴花(石榴科石榴属):Xu等报道糖尿病肥胖大鼠连续灌胃给药(每日0.5g/kg)6周,肝重/胫骨长度比、TG及脂滴均下降,PPARα和硬脂酰辅酶A脱氢酶1的基因表达增强。2.10.临床治疗疾病的比较羊栖菜全草水煎剂(马尾藻科马尾藻属):张美稀等给脂肪肝SD大鼠灌胃给药(每日1、5、10、20和40g/kg)4周,羊栖菜高剂量组大鼠体重、血清TG明显降低,肝指数也明显降低,肝组织学方面肝细胞脂肪变性明显减轻。说明中、大剂量的羊栖菜煎剂对大鼠脂肪肝有治疗作用。极大节旋藻(颤藻科节旋藻属):Torres-Durán等给饲以5%极大节旋藻的雄性Wistar大鼠腹腔注射亚致死剂量的四氯化碳,48h后检测发现,其血清AST、肝脏TG值分别比对照组明显降低,给药组肝脏中游离饱和脂肪酸显著增多,不饱和脂肪酸减少。说明极大节旋藻可能通过抗氧化途径或者提高NO的合成和释放来保护四氯化碳诱导肝损伤。钝顶螺旋藻(颤藻科螺旋藻属):刘蜻蜻等对98例患者运用钝顶螺旋藻治疗,对照组52例运用降血脂药治疗,两组均以3个月为一疗程,观察治疗前后的临床症状、肝脏超声、肝功能及血脂的变化。结果显示,钝顶螺旋藻治疗脂肪肝总有效率治疗组为89.9%,对照组为65.38%。两组比较有显著性差异,说明螺旋藻具有降低血脂、改善肝功能的作用。2.10.对大鼠输注后胰岛素及血脂指标的影响华夏小葱(百合科葱属):张介眉等通过对脂肪肝SD大鼠连续给药(每日0.06、0.12和0.24g/kg)8周发现,模型对照组大鼠TC、TG、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA及细胞间黏附分子1(ICAM-1)值显著高于空白对照组;华夏小葱低、中、高剂量组及复方蛋氨酸胆碱组TC、TG、NO、NOS、VEGFmRNA和ICAM-1值显著低于模型对照组。显示华夏小葱对脂肪肝大鼠具有防治作用,其机制可能与降脂、减少活性氧及细胞因子对机体的损伤有关。月见草(柳叶菜科月见草属):毛治和等对NAFLD患者进行12周的有氧运动和运动结合月见草干预。运动结合月见草可显著降低患者血清LDL-C、TC和TG浓度,提高HDL-C水平;肝脏形态也有所改善。提示月见草结合有氧运动可有效调节NAFLD患者的血脂代谢,改善肝脏形态。绞股蓝(葫芦科绞股蓝属):谭华炳等给脂肪肝模型日本大耳白兔饲喂含(5g/d)绞股蓝饲料8周和12周,发现绞股蓝有预防血脂升高的作用,且在TG、HDL-C和LDL-C控制方面优于辛伐他汀。作者推测调整血脂代谢和改善血液流变学可能是绞股蓝预防脂肪肝的机制。茵陈蒿全草提取物(菊科蒿属):沈飞海等报道,胰岛素抵抗性脂肪肝大鼠连续灌胃给药(每日6.9和2.3g/kg)4周后,高剂量组大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平明显低于模型组,胰岛素敏感指数恢复正常;SOD活性明显提高,MDA含量降低,血中TC、TG、FFA和LDL-C水平降低,HDL-C水平升高;AST、ALT活性和TGF-β1水平明显降低,肝脏脂肪病变改善。说明茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗合并脂肪肝具有调解血脂和保肝作用,可能与其提高抗氧化能力,恢复胰岛素敏感性和降低TGF-β1水平有关。红丝线草水提取物(爵床科红丝线草属):刘月丽等对胰岛素抵抗脂肪肝大鼠连续8周预防性灌胃给药,高、低剂量组大鼠空腹血清胰岛素、血浆FFA和TG水平基本恢复正常,血浆HDL-C水平提高,ALT和AST活性降低;低剂量的红丝线草提取物可增加胰岛素敏感性,改善糖耐量。显示红丝线草水提取物对胰岛素抵抗脂肪肝大鼠具有调脂保肝作用,其作用或与提高胰岛素敏感性有关。灯盏细辛注射液(菊科短葶蓬属):詹宝丰等对83例慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者进行灯盏细辛注射液(30~40ml静脉滴注,1次/d)治疗,结果发现灯盏细辛能有效降低血清中TC和TG,改善肝功能。金线莲全草榨汁(兰科开唇兰属):黄立峰等研究发现,酒精性肝损伤ICR小鼠连续给药(每日2次,每次1.0和5.0g/kg)10d,给药组的ALT和AST与正常组和模型组比较均无显著性差异。模型组与给药组的TG均显著低于正常组,但两组间比较无显著性差异。金线莲两给药组细胞坏死程度和炎性细胞浸润程度明显轻于模型组。显示出金线莲全草榨汁可以减轻酒精性肝损伤小鼠的细胞坏死和炎症。叶下珠肝片(大戟科叶下珠属):郑步平等给脂肪肝患者连续服用叶下珠肝片(6片,每日3次)30d,治疗组显效63例,有效33例,总有效率94.11%。结果显示叶下珠具有改善肝功能、调节机体脂类物质代谢的作用。垂盆草冲剂(景天科景天属):戴兆云等给NAFLD患者连续服用(20g,每日3次)垂盆草冲剂2月,ALT正常化率为57.13%,TG正常化率为33.29%,AST下降幅度为(12.31±7.17)U/L。显示垂盆草冲剂能改善肝功能及降低血清TG。侧耳莎草水提取物(侧耳科亚侧耳属):Nagao等研究发现,db/db小鼠灌胃给药4周,肝肿大、肝TG含量以及肝损伤血清指标明显减轻,对胰岛素依赖减轻,炎症因子MCP1生成显著降低。提示侧耳莎草水提取物可以抑制NF-κB介导的炎症反应,改善NAFLD症状。甜瓜提取物(葫芦科甜瓜属):Dédordé等研究发现,仓鼠灌胃给予甜瓜提取物(0.7、2.8、5.6mg/d)连续12周,血浆TC降低,血液和肝脏SOD活性增加;主动脉、心脏和肝脏的脂纹面积分别减少49%~85%、45%和67%;脂肪肝的发展得到明显抑制。提示长期食用甜瓜提取物可以预防动脉粥样硬化和脂肪肝。印度胡黄连提取物picroliv(玄参科胡黄连属):Vivikanandan等报道,印度胡黄连提取物灌胃给药(50mg/kg)能够显著降低肼诱导高脂血症大鼠的TG、胆固醇、FFA、TL和PL水平,增加脂肪组织流动性;但单独饲喂picroliv无效。鲜葱白提取物(百合科葱属):时昭红等研究了鲜葱白提取物对NAFLD大鼠的影响。以相当于生药量41.6g/kg的剂量给药4周,发现给药组SD大鼠血浆中TC、TG、ALT和AST均明显降低,PPARα值显著增高,说明葱白提取物可以降低脂肪肝、防治大鼠NAFLD。2.10.小糖酯类、小糖酸酯类及氨基酸类化合物gs亚麻籽油(亚麻科/亚麻属):Yang等对高脂血症引起的NAFLD仓鼠灌胃给药后发现,给药组GPT、谷草转氨酶(GOT)等肝脏损害指标明显降低,给药组中肝基质MMP-9基因表达及活性均降低,但MMP-2表达和活性均无大的变化。说明仓鼠高脂血症引起的NAFLD症状可被饲喂亚麻籽油减轻。大蒜油(百合科葱属):Zeng等研究发现,脂肪肝模型小鼠大蒜油灌胃(每日50、100、200mg/kg)给药,可剂量依赖性地降低MDA含量,恢复GSH水平,增强SOD、谷胱甘肽还原酶和GST活力,其机制与抗氧化能力相关。松子油(松科红松属):Ferramosca等报道,给小鼠添加7.5%松子油灌胃8周,与单独用1%亚油酸组相比,在减肥的同时可降低亚油酸引起脂肪肝和高胰岛素血症等副作用。橄榄油(橄榄科橄榄属):Assy等综述,富含橄榄油饮食能减少TG在肝脏中的沉积,改善胰岛素抵抗患者餐后TG、血糖和胰高血糖素样肽1的反应,上调肝中葡萄糖转运体2的表达。膳食鱼油(多种来源):Wada等实验发现,小鼠喂以鱼油,可使乙醇引起脂肪肝减少73%,降低SREBP-1c活性而增加PPARα活性,DGAT1、DGAT2、ChREBP、肝型丙酮酸激酶(LPK)和PPARγ的mRNA增加。提示先行饲喂鱼油可以降低SREBP-1c活性,从而防治AFLD的发生。2.11对肝脏脂肪变性的影响蚕蛹油(蚕蛹微波提取物,蚕蛾科家蚕属):何自立等报道,给SD大鼠预防和治疗各剂量组灌胃给药5~9周不等,预防组、治疗组和阳性对照(月见草油)组大鼠的肝系数、肝脏TG、TC及MDA水平均明显低于高脂对照组,并具有剂量依赖性。提示蚕蛹油具有显著的预防和治疗NAFLD形成的效果,优于月见草油。柞蚕雄蛾液(柞蚕雄蛾全虫提取液,大蚕蛾科柞蚕属):贾青等以柞蚕雄蛾全虫提取液给AFLD小鼠连续灌胃给药(0.12ml/10g)4周,发现柞蚕雄蛾组与模型组比较肝组织脂肪变性明显减轻,小剂量组效果更好;肝细胞线粒体MDA浓度降低,SOD活性升高;小剂量组ALT和AST浓度降低,大剂量组ALT和AST与模型组比较无显著性差异。说明柞蚕雄蛾液能抵抗因饮用乙醇而导致的肝细胞线粒体脂质过氧化,对乙醇诱导的肝脏脂肪变性有一定保护作用。牛胎肝提取物(牛科牛属):黎宏章等对NAFLD型S