第十三章(5) 糖类药物

第十三章(5)

糖类药物第一节糖类药物制备的一般方法一、单糖及其衍生物的制备

一般用水或者乙醇作为溶剂进行提取，然后经过脱色、浓缩、冷却、析出晶体；也可以用层析法。二、多糖的分离与纯化（一）多糖的提取一般材料先进行脱脂、脱水预处理，然后可选用下列方法提取：1、难溶于冷水、热水，可溶于稀碱液者用稀碱液提取2、易溶于温水、难溶于冷水和乙醇者冷水浸过后，热水提取；也可加热搅拌提取3、粘多糖由于粘多糖与蛋白质结合在一起，需用酶解法或碱解法使糖-蛋白间的结合键断裂，促使多糖释放。一般组织中有多种粘多糖，还需要进一步分离不同粘多糖，方法有乙醇分级沉淀法或层析法。（1）碱解法用0.5MNaOH在40℃溶解组织并提取，提取液以盐酸中和，透析后用高岭土等吸附剂除去蛋白，再用乙醇沉淀多糖。此法一般不破坏多糖分子中的硫酸基。（2）酶解法比较常用。而且常与碱解法联用。（二）多糖的纯化（1）乙醇沉淀法此法是制备粘多糖最常用的方法。供乙醇沉淀的多糖溶液浓度以1%-2%为佳。同时向溶液中加入一定浓度（如5%）可有助于多糖的析出。（2）分级沉淀法不同多糖在不同浓度的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度不同，因此可用不同浓度的有机溶剂分级沉淀分子大小不同的粘多糖。（3）季铵盐络合法（p388）利用粘多糖与一些表面活性剂络合成难溶季铵盐。（4）离子交换层析法主要利用阴离子交换剂。第二节糖类药物糖类药物主要有：单糖如葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素C等；低聚糖如蔗糖、麦芽糖乳糖、乳果糖，多糖如右旋糖苷、香菇多糖、茯苓多糖等；糖的衍生物如6-磷酸葡萄糖磷酸肌醇等。糖类药物研究的最多的是多糖类药物，一般都是天然动植物组织内直接提取，如黄芪多糖、人参多糖、麦麸多糖、银耳多糖、灵芝多糖、云芝多糖、酵母多糖、硫酸软骨素、透明质酸、几丁质、胎盘脂多糖等。多糖类具有多种生理活性：（1）调节免疫功能影响补体活性，促进淋巴细胞增殖等（2）抗感染作用提高身体免疫力（3）促进细胞DNA、蛋白质的合成，促进细胞增殖、生长（4）抗辐射损伤作用抗氧化、防辐射作用（5）抗凝血作用如肝素是天然的抗凝剂（6）降血脂、抗动脉粥样硬化作用如类肝素硫酸软骨素等粘多糖：是指含有氨基己糖与糖醛酸的多糖，也叫酸性粘多糖。粘多糖基本上是由特殊的重复双糖单位构成，在此双糖中，包含一个N-乙酰氨基己糖。两种糖醛酸：D-葡萄糖醛酸和L-艾杜糖醛酸；两种氨基己糖：氨基-D-葡萄糖和氨基-D-半乳糖。第三节重要糖类药物生产工艺一、D-甘露醇（一）结构与性质又名己六醇，为白色针状晶体，略有甜味，不潮解；易溶于水。（二）生产工艺1、提取法（1）工艺路线（2）工艺过程①浸泡提取、碱化、中和自来水室温浸泡2-3h，浸泡液用30%NaOH调pH10-11，静置8h，凝集沉淀多糖类粘性物；虹吸上清液，用1∶1H2SO4中和至pH6-7，进一步除去胶状物，得中性提取液。②浓缩、沉淀浓缩中性提取液，除去NaCl和胶状物，直到浓缩液含甘露糖30%以上，冷至60-70℃加入2倍体积95%乙醇，搅拌均匀，冷至室温离心收集灰白色松散沉淀物。③精制沉淀物悬于8倍体积95%乙醇中，搅拌回流半小时，冷却过夜，离心得粗品甘露醇，含量70%-80%。重复一次，经乙醇重结晶后，含量＞90%，氯化物含量＜0.5%。重溶于蒸馏水中，加入1/8-1/10活性炭，80℃保温0.5h，滤清。清液冷却至室温得结晶，抽滤，洗涤得精品甘露醇。④干燥、包装结晶甘露醇于105-110℃烘干，冷却、包装。2、发酵法（1）工艺路线（2）工艺过程①菌种选育②种子培养③发酵④除杂质、分离结晶⑤浓缩、结晶、烘干、包装3、制剂（三）检验方法1、pH值：注射用pH值应为4.5-6.5；2、含量测定：碘量法测定甘露醇含量。（四）作用与用途治疗脑水肿引起的休克、防止肾脏衰竭、治疗青光眼、中毒性肺炎等。二、1，6--二磷酸果糖（一）结构与性质钠盐为白色晶型粉末，易溶于水，4℃较稳定。（二）生产工艺1、酶转化工艺（1）工艺路线（2）工艺过程①取经多代发酵应用过的酵母渣，悬于适量蒸馏水，反复冻融3次，加入底物（8%蔗糖，4%NaH2PO4，30mMMgCl2，pH6.5）于30℃反应6h。②除杂蛋白：煮沸5min，离心去除杂蛋白，收集清液。③阴离子交换柱层析：转化液通过DEAE-C交换柱，先用蒸馏水洗涤至pH7.0，然后进行分步洗脱。④转酸：FDPCa悬于水中，用732-[H+]树脂将其转成FDPH4，用2MNaOH调pH5.3-5.8，除菌过滤后，冻干。2、固定化细胞制备工艺（1）工艺路线（2）工艺过程①FDP产生菌的培养：菌株为啤酒酵母②固定化细胞制备：菌液与加热熔化的卡拉胶混匀，冷却成型，切块即可。③活化固定化细胞：用含底物的表面活性剂于35℃浸泡活化。④酶促转化：活化的固定化细胞装柱，30℃底物溶液流过活化。⑤离子交换：反应液经除蛋白后过滤，滤液通过DEAE-C阴离子交换柱，经洗涤、洗脱，收集洗脱液，加入适量CaCl2使生成FDPCa沉淀。⑥转酸：FDPCa悬于无菌水中，用732-[H+]树脂将其转成FDPH4，用2MNaOH调pH5.3-5.8，经活性炭脱色，超滤冻干，得FDPNa3H精品。（三）检验方法：酶分析法（四）作用与用途用于治疗急性心肌梗塞、心功能不全、冠心病、心肌缺血发作休克等症的急救药物；对各类肝炎引起的深度黄疸、转氨酶升高及低白蛋白血症也有较好的治疗作用。三、肝素（一）结构与性质是三硫酸双糖与二硫酸双糖以2∶1的比例在分子中交替联结而成的。其分子结构有一个六糖重复单位（p515）；整个分子呈螺旋形纤维状。分子量不均一，平均分子量12000±6000。肝素及其钠盐为白色或灰白色粉末。分子中含有硫酸基和羧基，呈强酸性；肝素具有聚阴离子性质，能与多种阳离子反应成盐。肝素与碱性染料如天青A、甲苯胺蓝等反应可使染料的光吸收向短波方向移动。肝素可被肝素酶降解为三硫酸双糖单位和二硫酸双糖单位。硫酸化程度高的肝素具有较高的降脂和抗凝血活性；高度乙酰化的肝素，抗凝血活性降低甚至完全消失，而降脂活性不变。小分子量肝素（4K—5K）具有较低的抗凝活性和较高的抗血栓形成活性。（二）生产工艺肝素在组织内和其他粘多糖一起与蛋白质结合成复合物，因此，肝素制备过程包括肝素蛋白质复合物的提取、解离和肝素的分离纯化两大步。解离可以用盐解离法和酶解离法。1、盐解-离子交换生产工艺（1）工艺路线（2）工艺过程2、酶解-离子交换生产工艺（1）工艺路线（2）工艺过程（三）检验方法（四）作用与用途（p518）(五)小分子肝素(p518)四、硫酸软骨素（一）结构与性质（二）生产工艺1、稀碱-浓盐法（1）工艺路线（2）工艺过程①提取：软骨粉碎，用3MNaCl浸泡，50%NaOH调pH12-13，室温搅拌10-15h，过滤。②盐解：上述提取液用2MHCl调pH7-8，升温至90℃、20min，冷却过滤。③除酸性蛋白：将盐解液调pH2-3搅拌10min，精置后过滤，滤液调pH6.5，加去离子水调节NaCl为1M左右。④沉淀：在上述溶液中加入95%乙醇，使乙醇浓度为60%，沉淀过夜。⑤干燥：收集沉淀，用乙醇脱水，60-65℃真空干燥，得成品硫酸软骨素。2、稀碱-酶解法（1）工艺路线（2）工艺过程①提取：软骨粉碎，用2%NaOH浸泡提取。②酶解：提取液用1∶1HCl调pH8.8-8.9，升温至50℃；加入1/25量的胰酶，于53-54℃保温6-7h。③吸附：用1∶1HCl调pH6.8-7.0，加入活性白陶土和活性炭，搅拌吸附1h，再用HCl调pH6.4，过滤。④沉淀、干燥：调pH6.0，95%乙醇沉淀（终浓度75%）8h以上，收集沉淀，60-65℃真空干燥。（三）检验方法硫酸软骨素的检验方法一般有：（1）比色法（2）重量法（3）定氮法（四）作用与用途五、透明质酸（522）第四节重要多糖的研究进展目前已对数十种多糖进行了含量测定,如对乌头多糖、东当归多糖、石斛多糖、桔梗多糖、人参多糖、细叶蓟多糖、柴胡多糖、猪苓多糖、红松果多糖、菟丝子多糖、胎盘脂多糖、黔产党参多糖、文蛤多糖、石仙桃多糖、肉苁蓉多糖、胖大海多糖、黄精多糖、耳叶牛皮消多糖、石菖蒲多糖、海藻多糖、黄花倒水莲多糖、商陆多糖、金线莲多糖,灵芝多糖、白花蛇舌草多糖、米糖多糖、芦荟多糖、山药多糖、大枣多糖等进行了较系统的含量研究。对近百种多糖的组成、组成比及结构进行了研究,如赤芝子实体多糖(BN3C1、N3C3)、黑木耳多糖(AA)、安络小皮伞组多糖(FP1)、雷丸多糖(S-40001)、针裂蹄多糖、竹黄多糖(SB1、SB2)、亮菌多糖(ATM3)、银耳子实体多糖、银耳孢子多糖(TFA、TFB、TFC)、太子参多糖(PHPA、PHPB)、山豆根多糖(SSA)、长松萝多糖、太百花多糖、仙草多糖(MCPS)、花刺参酸性粘多糖(SV1、SV11)、刺参粘多糖、掌叶大黄酸性杂多糖(DHP-1、DHP-2)、槐耳菌丝体多糖、半边莲多糖、香柱菌多糖、蛹虫草胞外多糖、灵芝子实体多糖(GLA4、GLA7、GLSP1、GLSP2、GLSP3)、女贞子多糖、耳叶牛皮消多糖(AC-A、AC-B、AC-C)、茶叶多糖、知母多糖、乌头多糖、白花蛇舌草多糖、苍术多糖、薏苡仁多糖(CoxianA、B、C)、山药多糖(DioscoranA、B、C、D、E、F)、麻黄多糖(EphedranA、B、C)、刺五加多糖(EleutheranA、B、C、D、E、F、G)、桑白皮多糖(MoranA)、硬紫草多糖(LithosPermanA、B、C、D)、甘蔗多糖(SacdharanA、B、C、D、E、F)、当归多糖、皂角菌多糖、红芪多糖、老龙皮多糖、泰山赤灵芝肽多糖、草叶猕猴桃多糖、明党参多糖、柴胡果胶多糖、车前草多糖、茜草多糖、胖大海多糖等进行了结构分析、分子量测定等。多糖的高级结构对功能的影响比一级结构更重要,决定高级结构的重要因素是多糖分子链内和链外的氢键。如X射线分析表明,香菇多糖及裂褶多糖均具β-三股绳状螺旋型立体结构,如在香菇多糖中加入尿素或二甲亚枫,使分子的立体构型发生改变,则其活性也就丧失。另一方面,主链结构同时有β-1.3又有β-1.6侧链的葡聚糖,有些具有强的活性,而有些却无活性。4.1.抗肿瘤多糖（一）主要多糖1、细菌多糖卡介菌多糖抑制Ｓ180,抑制肝癌Ｈｅｐｓ双歧杆菌多糖诱导ＬＡＫ活性,抑制肿瘤侵袭转移裂褶菌多糖激活ＭΦ,抑制实体瘤冬虫夏草多糖诱生ＴＮＦ,促使肿瘤细胞凋亡,抗白血病2、真菌多糖香菇多糖(ＰＳＫ)

(50万Ｄａ)治疗胃癌、肝癌、肺癌细胞毒作用,提高ＮＫＣ活性灵芝多糖ＧＬ1增强免疫功能,抑制实体瘤猪苓多糖诱生ＴＮＦ,治疗白血病树舌多糖抑制ＨｅｐＡ癌细胞增殖,增强抑癌基因ｐ16表达水平云芝糖肽增强巨噬细胞抗实体瘤,抑制肿瘤转移,增强Ｔ细胞和ＭΦ细胞功能炭团菌多糖(ＹＣＰ)诱生ＴＮＦ,抑制肝癌蒙古口蘑多肽激活ＭΦ,促进Ｔｃｅｌｌｓ,抑制Ｓ180茯苓多糖激活补体,加强ＭΦ活性抑制实体瘤啤酒酵母多糖(Ｐ葡聚糖)增强ＭΦ和ＮＫＣ抑制实体瘤3、植物多糖枸杞多糖抗突变,防护遗传损伤,抑制实体瘤牛膝多糖提高ＮＫＣ活性,诱生ＴＮＦ抑制实体瘤人参多糖激活ＮＫＣ和Ｔ细胞抑制实体瘤银杏外种皮多糖抑制肝癌、胃癌、肺癌波叶大黄多糖提高ＳＯＤ,抗自由基损伤,抑制实体瘤铁筷子多糖(ＨＦＰｓ)提高抗氧化酶活性,抑制实体瘤商陆多糖增强ＭΦ活性,增强免疫,抑制小鼠Ｓ180肉瘤紫菜多糖抗突变,增强免疫,抗实体瘤黄芪多糖激活ＭΦ活性,抗肝癌当归多糖阻滞ＨＬ60,Ｋ562细胞生长巴戟天多糖诱导ＮＯ,ＩＬ1及ＴＮＦ抑制实体瘤米糠Ａ葡聚糖抑制纤维肉瘤,Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞生长红毛五加多糖诱导胃癌细胞凋亡,抑制消化道肿瘤地黄多糖抑制ｐ53基因,抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞生长鬼臼多糖抑制腹水肿瘤生长佛手多糖抑制小鼠移植性肝肿瘤芦荟多糖增强ＴＡＫ细胞的增殖能力,增加ＴＡＫ细胞和ＩＬ2Ｒ的表达4、动物多糖刺参酸性粘多糖抑制肿瘤生长与转移,抑制Ｓ180,乳腺癌海星多糖(ＮＲＰ1)抑制肿瘤生长鲍鱼多糖抑制人鼻咽癌的生长,诱导肿瘤细胞凋亡和坏死姥鲨糖蛋白(Ｍｒ=161万)抑制血管生成,抑制ＤＮＨＳＣＦ2肽多糖抑制血管生成海胆糖脂抑制肺癌生长珠蚌多糖促进Ｂ细胞转化增殖,增强免疫功能5、藻类多糖海藻多糖抑制实体瘤,增强Ｔ细胞杀伤Ｔ细胞和ＮＫ细胞海带硫酸多糖抑制Ｓ180,抑制肿瘤Ｈｅｐｓ螺旋藻多糖抑制Ｓ180褐藻硫酸多糖抑制实体瘤干苔多糖抑制人胰腺癌ＳＷ1990细胞活性,抑制肿瘤细胞生长功能多糖的抗肿瘤作用机理1、对肿瘤细胞的直接抑制作用牛膝多糖和人参多糖能提高荷瘤小鼠的自然杀伤细胞(NKC)的活性,诱生肿瘤坏死因子与Ｔ淋巴细胞活性对肿瘤细胞起不同程度的杀伤和抑制作用;蒙古口蘑糖肽复合物能激活巨噬细胞,促进Ｔ细胞增生,抑制Ｓ180生长;香菇多糖能激活巨噬细胞,增强细胞毒作用,提高ＮＫＣ活性,诱导白细胞聚集发挥抗肿瘤作用;巴戟天多糖通过诱导NO、IL1及TNF的生成发挥其抑瘤作用;海带硫酸多糖能激活小鼠腹腔巨噬细胞,提高小鼠腹腔巨噬细胞的过氧化物酶活性及其吞噬功能,从而抑制小鼠Ｓ180肉瘤。2、改变肿瘤细胞膜的生长特性茯苓多糖(ＰＰＳ)、刺五加多糖(ASPS)对Ｓ180、Ｋ562具有直接抑瘤作用,其机理是升高肿瘤细胞膜的唾液酸(ＳＡ),减少磷脂花生四烯酸和豆蔻酸,改变细胞膜磷脂脂肪酸的组成,干扰膜肌醇磷脂代谢,抑制磷脂酸肌醇(ＰＩ)转换,从而影响细胞表面电荷特性和物质转运及表面受体功能,抑制肿瘤细胞增殖;牛膝多糖能提高Ｓ180细胞膜中ＳＡ的含量,降低膜磷脂含量,对白血病Ｋ562细胞有明显抑制作用。3、影响肿瘤细胞的信号转导猪苓多糖能降低磷酸二酯酶的活性,提高细胞内ｃAMP水平；香菇多糖、茯苓多糖与猪苓多糖对HL60细胞浆和细胞膜的酪氨酸蛋白激酶(TPK)有抑制作用,而对酪氨酸蛋白激酶(PTPP)活力有明显激活作用；上述结果提示这3种多糖的抗肿瘤作用与酪氨酸蛋白的磷酸化水平下降有关。4、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞的诱导分化地黄低聚多糖(LRPｓ)促使Lewis肺癌细胞内的ｐ53基因表达升高,通过调控ｐ53基因的表达影响肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡;红毛五加多糖能诱导胃癌细胞的凋亡;云芝多糖可使结肠癌细胞生长阻滞于Ｇ1期;人参多糖、当归多糖能使HL60、Ｋ562癌细胞生长阻滞于Ｇ1期和Ｇ0期。5、抑制肿瘤细胞的核酸和蛋白质合成树舌多糖使ＨｅｐＡ癌细胞的ＤＮＡ合成速度减慢,从而使癌细胞分裂减慢,抑制肿瘤细胞生长;猪苓多糖和茯苓多糖能干扰癌细胞ＲＮＡ转录过程,抑制多肽链合成的延长作用,影响ＤＮＡ拓朴异构酶Ⅱ活性,促进泛酶介导的ＤＮＡ断裂,引起肿瘤细胞死亡;刺参酸性粘多糖可明显抑制Ｓ180和乳腺癌细胞的ＤＮＡ合成;银耳多糖在整体腹腔给药时可显著抑制肿瘤细胞ＤＮＡ合成速率。6、对肿瘤细胞超微结构的影响红毛五加多糖能破坏Ｋ562癌细胞的细胞器和细胞枝,干扰癌细胞的代谢与增殖,导致细胞死亡。7、对癌基因的影响利用Northern杂交和狭线杂交的定量检测方法,发现低分子量地黄多糖(ＬＲＰＳ)在体内抗肿瘤有效剂量下可使小鼠Lewis肺癌细胞内的正调控基因cfos基因表达明显增加,负调控基因cmyc基因表达明显减少,表明地黄多糖对癌基因表达有明显影响。又采用RTPCR的方法检测了体外给药对Lewis肺癌细胞的抗癌基因ｐ53基因表达水平的影响,结果ｐ53基因表达明显增加。8、增强机体免疫功能,提高机体的抗肿瘤作用有些多糖对肿瘤细胞无直接抑制作用,是通过增强机体的免疫功能而发挥其抗肿瘤作用的。多糖的免疫抑癌作用是多靶点的,几乎遍及非特异免疫和特异性免疫应答的多个环节。9、激活巨噬细胞白术多糖和裂褶菌素(水溶性多糖)可激活巨噬细胞,增强巨噬细胞的吞噬功能和机体的特异性免疫;酿酒酵母Ｐ葡聚糖可增强巨噬细胞活性和ＮＫ细胞活性,加强腹腔ＭΦ对肿瘤细胞的杀伤活性;当归多糖ＳＴ升高血液、胸腺的ｃＧＭＰ水平,促进淋巴细胞的转化和巨噬细胞的活性;海带硫酸多糖能激活巨噬细胞,提高其吞噬功能,有效抑制Ｓ180的生长。海带中的岩藻多糖能抑制ＶＥＧＦ165与细胞表面受体的结合,从而抑制肿瘤血管的生长,具有明显抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用与岩藻多糖的硫酸化程度有关。香菇多糖在临床上用于治疗胃癌、肝癌、肺癌及血管肿瘤,它能活化杀伤性Ｔ淋巴细胞和巨噬细胞、提高ＮＫ细胞活性,增强机体依赖性巨噬细胞毒作用;芦荟多糖能促进小鼠脾、胸腺的增长,提高ＭΦ吞噬功能和ＭΦ表面的分子表达;灵芝多糖能引起巨噬细胞膜超极化,导致跨膜离子的流动,这可能是其跨膜转导的重要途径。研究表明ＩＰ3/Ｃａ2+和ＤＡＧ/ＰＫＣ两条信号途径均参与了灵芝多糖对ＭΦ的活化过程;双歧杆菌肽聚糖能激活巨噬细胞,提高ＭΦ细胞内[Ca2+],增强机体抗癌活性;猪苓多糖通过激活巨噬细胞合成与释放单核因子活化淋巴细胞,从而增强机体对肿瘤细胞的免疫应答作用。10、活化淋巴细胞仙茅多糖对成熟的Ｔ细胞有明显促进增殖作用;香菇多糖可增加IL2对ＣＴＬ的扩增作用和对癌细胞的最大杀伤活性;猪苓多糖能明显增强小鼠对异型脾细胞的DTH以及其激活的ＣＴＬ对癌细胞的杀伤作用;猪苓多糖、香菇多糖可明显增强LAK活性,并与IL2协同可激发LAK前体细胞,使增殖分化;云芝多糖能诱导Ｔ细胞增殖,减少免疫抑制因子ＴＧＦβ的产生;香菇多糖能使体内毒性Ｔ细胞和辅助Ｔ细胞增加,抑制性Ｔ细胞减少,ＣＤ4+/ＣＤ8+升高,外周εΦＮＫ细胞、ＬＡＫ细胞活性增加。11、促进细胞因子分泌多糖一方面可激活ＣＴＬ,ＮＫ,ＬＡＫ,ＭΦ等而增强细胞免疫作用,另一方面还可促进ＩＬ1,ＩＬ2,ＩＬ6,ＴＮＦ等细胞因子的表达与分泌。黄芪多糖能诱生干扰素;茯苓多糖能刺激淋巴细胞产生ＩＬ2,增强ＴＮＦ基因的转系,从而增加ＭΦ释放ＴＮＦ;枸杞多糖能明显增加ＩＬ2的产生和增加ＩＬ2Ｒ的表达,显著增加巨噬细胞Ｃ3ｂ和Ｆｃ受体的数量和亲和力,促进合成ＩＬ1和ＴＮＦ,从而发挥其免疫增强作用和免疫调节作用;炭团菌多糖能提高脾细胞ＩＬ2,γＩＦＮ和ＴＮＦα的基因表达水平;壳聚多糖能通过替代途径和经典途径激活补体,激发宿主非特异性免疫功用,对腹水癌小鼠有明显增强非特异性免疫作用。12、活化补体补体是血液中一组具有酶源活性的蛋白质系列,能协同抗体杀死病原微生物或协助配合吞噬细胞来杀灭病原微生物。许多实验证实多糖能通过替代和经典途径激活补体,激发宿主非特异性免疫功能。补体蛋白上存在的识别点可识别多糖的结构,已从甘草、艾叶、柴胡、甘草、紫根等植物中提取出具有活化补体功能的多糖,这些多糖都是酸性多糖。黄芪多糖、党参多糖、人参多糖对正常豚鼠无影响,但对经过处理补体下降、吞噬率下降的豚鼠有促进补体恢复的功能,并能促进中性白细胞吞噬率提高和恢复。灵芝多糖能激活补体系统,增加特异性血浆蛋白ＬＡ、ＬＢ、ＬＣ的量。茯苓多糖增强巨噬细胞吞噬功能的机制与激活补体有关,茯苓多糖通过激活补体Ｃ3、Ｃ5导致巨噬细胞内溶菌酶的释放而间接加强巨噬细胞的吞噬功能。4.2.降血糖作用多糖（一）主要降糖作用多糖人参多糖:人参多糖(ＧＰ)腹腔注射给药50、100和200ｍｇ/ｋｇ明显降低正常小鼠血糖和链脲霉素致小鼠高血糖,200ｍｇ/ｋｇ明显降低肾上腺素致小鼠高血糖。30、60ｍｇ/ｋｇ肌肉注射还可明显降低四氧嘧啶致白兔高血糖,且有明显量效关系。人参多糖(ＧＨ1)腹腔注射和皮下注射50～200ｍｇ/ｋｇ明显降低正常小鼠血糖。麦冬多糖:预防性口服给药200ｍｇ/ｋｇ,对四氧嘧啶致糖尿病小鼠无明显影响;治疗性口服给药100ｍｇ/ｋｇ显著降低正常小鼠血糖,200ｍｇ/ｋｇ明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖水平。口服后4～11ｈ降血糖作用最明显,24ｈ仍有作用。亦有研究发现,灌胃给药麦冬多糖100和300ｍｇ/ｋｇ对葡萄糖、四氧嘧啶及肾上腺素致小鼠高血糖均有明显抑制作用,对正常小鼠血糖也有明显降低作用。枸杞多糖:50、100ｍｇ/ｋｇ灌胃给药,明显降低正常动物的血糖和四氧嘧啶致小鼠高血糖;还能预防四氧嘧啶引起的小鼠血糖升高(Ｐ<0.01)。亦有报道,枸杞多糖对正常小鼠血糖无明显影响,对实验性四氧嘧啶糖尿病兔有明显降血糖作用。丹皮多糖:灌胃给药100、200ｍｇ/ｋｇ,明显降低正常小鼠血糖,200、400ｍｇ/ｋｇ明显降低葡萄糖致小鼠高血糖。高山红景天多糖:50、100和200ｍｇ/ｋｇ,一次或多次腹腔注射给药,能降低正常小鼠血糖、肝糖原和血总脂,明显抑制四氧嘧啶、肾上腺素和葡萄糖引起的小鼠高血糖。桑叶多糖:腹腔注射,50、100和200ｍｇ/ｋｇ,明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平,还可提高糖尿病小鼠耐糖能力。知母多糖:灌胃给药50、100和200ｍｇ/ｋｇ,明显降低正常小鼠血糖,100ｍｇ/ｋｇ明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖。腹腔注射给药100ｍｇ/ｋｇ,可明显降低正常小鼠血糖。彩云多糖:又名云芝多糖(ＣＶＰＳ),500ｍｇ/ｋｇ灌胃给药对正常小鼠血糖无明显影响,可预防四氧嘧啶致小鼠高血糖,明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖。地黄多糖:怀地黄多糖(ＲＧＷＰ)腹腔注射对正常小鼠和链脲霉素糖尿病小鼠有降血作用。玉米穗多糖:玉米穗多糖精品对四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠有预防作用,100、400ｍｇ/ｋｇ明显降低正常及糖尿病小鼠血糖。虫草多糖:从冬虫夏草中得到的一种多糖成分ＣＳＯＨＥＰ腹腔注射明显降低正常小鼠血糖和链脲霉素致糖尿病小鼠高血糖,口服给药可轻度降低正常小鼠血糖水平。另一多糖成分ＣＳＦ30作用优于CSOHEP且口服可以降低血糖水平。CSF30腹腔给药,对遗传性糖尿病小鼠有很强的降血糖作用,静脉注射使正常小鼠和链脲霉素致糖尿病小鼠血糖水平迅速下降。CSF30还可降低小鼠血浆甘油三脂和胆固醇水平。（二）降糖作用机理体内血糖水平维持在一定范围,主要得益于胰岛素、胰开糖素等激素的调节。药物可以通过多种环节影响血糖水平。人参多糖(ＧＨ1)可降低肝糖原含量,同时增加腺苷酸环化酶活性,并增加ｃＡＭＰ含量。此作用可被普萘洛尔完全阻滞,提示其降低肝糖原作用与肾上腺素相似,但不是通过促进肾上腺素释放引起,因为ＧＨ1对去肾上腺素大鼠仍有降低肝糖原作用。怀地黄多糖、虫草多糖均可使肝糖原含量下降。人参多糖(ＧＨ1)可以促进胰岛素释放,但其对糖代谢的影响并非完全通过释放胰岛素,主要原因可能在于促进机体肝脏及组织细胞的有氧氧化过程。怀地黄多糖也可促进正常小鼠胰岛素分泌。影响代谢酶活性怀地黄多糖(ＲＧＷＰ)能显著增加葡萄糖激酶和葡萄糖6磷酸脱氢酶活性,减低肝葡