第6章 实验性研究

Page1第6章实验性研究Chapter6ExperimentalStudy

page2Contents概述临床试验现场试验和社区试验优缺点和注意的问题Page3第1节概述Section1Introduction

page4引言实验性研究（experimentalstudy）又称实验流行病学（experimentalepidemiology）、流行病学实验（epidemiologicalexperiment），是通过比较给予干预措施后的试验组人群与对照组人群的结局，判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法，因此又称干预研究（interventionstudy）实验流行病学常用的研究方法1.临床试验2.现场试验3.社区干预试验

page5一、定义第一节概述实验性研究指将研究人群随机分为试验组和对照组（随机性），研究者对试验组人群施加某种干预措施（主动性），而不给对照组人群施加该措施，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别，从而判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法

page6实验性研究原理示意图目标人群样本结局事件发生结局事件不发生结局事件发生结局事件不发生随访观察试验组(干预措施)对照组(对照措施)随机分组abcd人数发生率第一节概述

page7二、基本特点1.随机分组（与观察性研究的不同点之一）采用随机方法将研究对象分配到试验组和对照组，保证每个个体都有同等机会被分配到试验组或对照组，目的是控制偏倚和混杂2.设置平行(均衡可比)的对照组除处理因素不同之外，其他条件尽可能相同3.有人为施加的干预措施（与观察性研究的不同点之二）4.属于前瞻性研究（与队列研究的相同点）干预在前，效应在后第一节概述

page8类实验（quasi-experiment）概念一个完整的实验性研究应具备四个基本特点（设立对照、随机分组、人为干预、前瞻追踪）。如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验称为类实验实际研究中的类实验多指受条件所限不能随机分组或不能设立平行对照时进行的实验研究第一节概述

page9三、主要类型1.临床试验（clinicaltrial）以病人为研究对象，用于评价药物或治疗方案的疗效和安全性2.现场试验（fieldtrial）研究对象：尚未患病者（接受干预基本单位-个人）随机分组常用于评价疾病预防措施的效果

3.社区试验（communitytrial）研究对象：尚未患病人群（接受干预基本单位-人群）常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果第一节概述

page10第一节概述四、主要用途1.验证假设通过干预试验减少危险因素的暴露水平，验证危险因素或疾病流行因素的致病作用从预防医学的角度进行验证用于鉴定暴露因素，如粉尘、化学物质、放射线等的有害作用

page11第一节概述四、主要用途(cont.)2.评价疾病防治效果评价预防性措施疫苗接种预防传染病饮食调节、适当运动等综合措施预防心血管疾病的效果评价治疗措施的效果评价某种康复措施或综合康复措施的效果

page12五、优点与局限性(一)优点1.按照随机化的方法，将研究对象分为试验组和对照组，提高了可比性，能较好的控制研究中的偏倚和混杂2.为前瞻性研究，研究因素事先设计，结局变量和测量方法事先规定，通过随访将每个对象的干预过程和结局自始至终观察到底，通过和对照组比较，最终的论证强度高3.有助于了解疾病的自然史，并且可以获得一种干预和多个结局的关系第一节概述

page13五、优缺与局限性(二)局限性1.整个试验设计和实施条件要求高、控制严、难度大，在实际工作中有时难以做到2.受干预措施适用范围的约束，所选择的研究对象代表性不够，以至会不同程度的影响实验结果推论到总体3.研究人群数量大，随访时间长，因此依从性不易做得很好，影响实验效应的评价4.由于研究因素是研究者为实现研究目的而施加于研究对象，故容易涉及伦理道德问题第一节概述Page14第2节临床试验Section2ClinicalTrial

page15一、概念和目的1.概念临床试验是以病人为研究对象，按照随机的原则将研究对象分为试验组和对照组，试验组给予某种治疗措施，对照组不给该措施或给予安慰剂，经过随访观察后评价该措施产生的效应2.目的1)对新药进行研究2)对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价，从中找出一种最有效的药物或治疗方案第二节临床试验

page16二、适用范围1.治疗研究新药临床试验2.诊断研究评价诊断试验的真实性、可靠性和应用价值3.筛检研究评价筛检试验的真实性、可靠性和实用性4.预后研究评价影响疾病预后的因素5.病因研究针对疾病危险因素进行干预研究第二节临床试验

page17第二节临床试验新药临床试验分期新药临床试验I期临床试验II期临床试验III期临床试验IV期临床试验新药上市前新药上市后

page18第二节临床试验新药临床试验分期（cont.）I期临床试验样本量：10～30例病人（志愿者）临床药理学和人体安全性评价观察人体对药物的耐受程度和药物代谢动力学确定安全剂量范围，观察药物的副作用等为制定给药方案提供依据

page19第二节临床试验新药临床试验分期（cont.）II期临床试验样本量：100～300例病人随机对照盲法试验（RCT）评价药物的有效性、适应证和不良反应推荐临床用药剂量

page20第二节临床试验新药临床试验分期（cont.）III期临床试验多中心（3个以上研究中心）随机对照试验样本量：1000～3000病人进一步确定有效性、适应证、药物间的相互作用、监测副作用、同标准疗法比较

page21第二节临床试验新药临床试验分期（cont.）IV期临床试验新药被批准上市后开展的进一步研究开放试验（非盲法试验）或队列研究监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效观察药物的远期或罕见的不良反应

page22三、临床试验设计的三要素研究因素研究对象效应指标第二节临床试验

page23三、临床试验设计的三要素

(一)研究因素（factor）第二节临床试验1.概念研究者根据研究目的施加给研究对象的各种干预措施治疗手段（药物、手术方法等）2.要求在临床试验实施过程中保持研究因素的标准化研究因素标准化：指构成研究因素的各组分均应有明确的规定，并且在整个试验过程中保持不变

page24三、临床试验设计的三要素

(二)研究对象（subject）第二节临床试验概念由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的研究人群代表性足够的样本量

page25三、临床试验设计的三要素

(二)研究对象（subject）第二节临床试验1.选择研究对象的原则1)确定诊断标准2)有明确的纳入标准和排除标准，以确保试验组和对照组的可比性3)入选的研究对象应能从试验中受益4)选择症状和体征明显的病人作为研究对象5)选择依从性好的研究对象6)不选择老年人、儿童和孕妇作为研究对象

page26第二节临床试验2.样本含量1.决定样本量大小的因素(1)试验组和对照组结局事件比较指标的数值差异(容许误差)差异越小，所需的样本量越大(2)计数资料频率指标(P)越低，所需样本量越大(3)检验的显著水平α和检验效能1-βα越小，所需样本量越大1-β越小，所需样本量越小(4)单侧检验或双侧检验单侧检验所需样本量小，双侧检验所需样本量大三、临床试验设计的三要素

(二)研究对象cont.

page27三、临床试验设计的三要素

(三)效应指标（effect）第二节临床试验1.选择定量或客观指标测量和化验结果，如ECG、血管造影、生化指标等2.选择灵敏度高的指标灵敏度高的指标显示处理因素的效应好3.选择特异性高的指标特异性高的指标能更好地鉴别非患者4.选择经济可行的指标简便、价廉

page28四、临床试验设计的基本原则第二节临床试验随机对照重复均衡盲法

page29四、临床试验设计的基本原则

(一)随机化原则第二节临床试验1.意义提高组间的均衡性，使研究结果具有可比性2.种类1)随机抽样2)随机分组3.随机分组方法1)简单随机分组2)区组随机分组3)分层随机分组

page30某医生为研究某降血脂新药的临床疗效，按统一纳入标准选择了120例患者问题如何采用完全随机设计方法（简单随机法）将120例患者等分为4组例

page31简单随机分组方法编号（从1开始至最大值）原始编号

123…119120随机数字表任意位置开始读取三位数的随机数随机数

260873373…220634全部随机数从小到大编序号序号

2410639…1675按序号分组（1-30为甲组…..）分组结果甲丁乙…甲丙

page32四、临床试验设计的基本原则

(二)对照原则第二节临床试验意义减少或消除非处理因素对实验结果的干扰1.影响临床试验效应的主要因素1)不能预知的结局2)霍桑效应研究对象对有名望的医生施加的干预措施产生正面效应，而对不信任的医生产生负面效应3)安慰剂效应4)潜在的未知因素

page33四、临床试验设计的基本原则

(二)对照原则cont.第二节临床试验2.对照形式(1)标准对照（阳性对照）试验组：新药对照组：公认有效的标准药物(2)安慰剂对照（阴性对照）试验组：新药对照组：安慰剂（对研究疾病无药理作用）

page34四、临床试验设计的基本原则

(二)对照原则cont.第二节临床试验2.对照形式cont.(3)自身对照(4)交叉对照甲组：试验药→洗脱→对照药乙组：对照药→洗脱→试验药(5)相互对照甲组：A药乙组：B药丙组：C药

page35四、临床试验设计的基本