第6章 细胞因子-lzh

第六章细胞因子Chapter6Cytokine/38654《医学免疫学》教学课件课程承担：济宁医学院免疫学教研室课件制作：医学免疫学省级教学团队主讲人：李志华授课班级：2012级本科授课时间：2014年3月第六章细胞因子第一节细胞因子的共同特性第二节细胞因子的种类及其主要功能第三节细胞因子受体第四节细胞因子的生物学作用

第五节细胞因子的临床意义细胞因子（cytokine，CK）是细胞受刺激活化后分泌的一类可溶性小分子糖蛋白或多肽，通过配体-受体结合的方式发挥调节免疫细胞分化发育、介导和调节免疫应答，参与炎症反应、刺激造血等多种生物学功能。目录第六章细胞因子低分子量糖蛋白或多肽多为单体，少数为二聚体或三聚体目录第一节细胞因子的共同特性一、理化特性二、存在方式和产生特点目录第一节细胞因子的共同特性

细胞因子多以可溶形式存在于体液中，少数能以膜结合形式表达在细胞表面。1、自限性分泌细胞受刺激活化后分泌刺激停止合成即刻停止细胞因子半衰期短，仅几分钟短暂的自限性分泌！第一节细胞因子的共同特性二、存在方式和产生特点目录2、多源性和多向性

一种CK可来源于多种细胞一种细胞也可以产生多种CKs三、作用方式目录第一节细胞因子的共同特性1.自分泌(autocrine)：细胞因子作用于分泌细胞本身，如T细胞产生的IL-2作用于细胞自身，可刺激T细胞自身的生长。目录第一节细胞因子的共同特性三、作用方式2.旁分泌(paracrine)：细胞因子作用于产生细胞的邻近细胞，如树突状细胞（DC）产生的IL-12刺激邻近T细胞分化。第一节细胞因子的共同特性三、作用方式3.内分泌（endocrine）：少数细胞因子（如IL-1、IL-6及TNF-α等）可通过血液循环作用于远处靶细胞。第一节抗体的结构目录四、生物学效应特点细胞因子通过与靶细胞表面相应受体结合发挥生物学作用。1.高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合，在极微量水平（10-12mol/L）即可表现明显的生物学效应。四、生物学效应特点第一节细胞因子的共同特性2．多效性（pleiotropism）：一种细胞因子可作用于多种细胞，产生多种效应。目录第一节细胞因子的共同特性四、生物学效应特点3.重叠性（redundancy）：几种细胞因子可作用于同一种细胞，产生相同或相似的生物学效应。目录第一节细胞因子的共同特性四、生物学效应特点4.拮抗性（antagonism）：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的效应。目录第一节细胞因子的共同特性四、生物学效应特点5.协同性（synergy）：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的效应。第一节抗体的结构目录四、生物学效应特点6.双向性：一种细胞因子在不同环境或作用于不同细胞，可能产生不同甚至完全相反的效应。在应答早期IL-2可刺激T细胞增殖分化在应答末期IL-2可诱导已被抗原活化的T细胞凋亡第一节抗体的结构目录四、生物学效应特点7.网络性：根据产生细胞的不同分为单核因子（monokine）和淋巴因子（lymphokine)目录第二节细胞因子的种类及其主要功能细胞因子的种类根据结构和功能不同分为：

第二节细胞因子的种类及其主要功能

白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子集落刺激因子生长因子趋化因子目录一、白细胞介素（interleukine,IL)第二节细胞因子的种类及其主要功能已发现38种，从IL-1～IL-38。IL-1：巨噬细胞发热、促炎、激活T细胞、激活MφIL-2：T细胞T细胞增殖IL-4：T细胞、肥大细胞B细胞活化、IgE产生IL-6：巨噬细胞

发热、促炎、激活T、B细胞IL-10：Th2细胞抑制抗原递呈、细胞免疫、促进体液免疫二、干扰素（interferon,IFN）目录第二节细胞因子的种类及其主要功能Ⅰ型干扰素Ⅱ型干扰素IFN-γ—由活化T细胞产生主要功能：免疫调节IFN-α—由白细胞、病毒感染细胞产生IFN-β—由成纤维细胞产生主要功能：抗病毒三、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF)第二节细胞因子的种类及其主要功能根据来源不同分为：TNF-α——主要由单核细胞产生TNF-β——由活化T细胞产生，又称淋巴毒素（lymphotoxin,LT)四、集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF)目录第二节细胞因子的种类及其主要功能指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。

GM-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO等。第二节细胞因子的种类及其主要功能四、集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF)第二节细胞因子的种类及其主要功能具有刺激细胞生长作用的细胞因子。五、生长因子（growthfactor,GF)TGF-β：抑制多种免疫细胞的增殖、分化及效应；第二节细胞因子的种类及其主要功能招募血液中的Mo、N、LC等进入感染部位六、趋化因子（chemokine):依N端半胱氨酸的排列方式分为：六、趋化因子（chemokine):CC：如单核细胞趋化蛋白－1

趋化Mo；CXC：如IL-8

趋化中性粒细胞；C：淋巴细胞趋化蛋白

趋化T细胞、NK细胞；CX3C：Fractalkine

趋化Mo；趋化因子亚家族结构图一、细胞因子受体的分类目录第三节细胞因子受体免疫球蛋白超家族Ⅰ型细胞因子受体家族Ⅱ型细胞因子受体家族Ⅲ型细胞因子受体家族趋化因子受体家族：结合亚单位信号转导亚单位目录第三节细胞因子受体细胞因子受体共有链：信号转导亚单位可以是多种CKR都具有的亚单位，称为~，共享信号转导通路的CKs也会有相似的生物学效应。二、细胞因子受体共同亚基细胞因子受体共有信号转导亚单位

c链IL-2RIL-4RIL-7RIL-9RIL-21RIL-15RγCγCγCγCγCγC第三节细胞因子受体二、细胞因子受体共同亚基第三节细胞因子受体三、可溶性细胞因子受体竞争膜型受体,抑制CK功能四、细胞因子受体拮抗剂与相应C