第十二章 B细胞介导的体液免疫应答

第十二章B细胞介导的体液免疫应答*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答主要内容体液免疫应答

(humoralimmunity)

成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体存在于体液中，是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。抗体应答的类型胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原）非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答主要内容*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答Th细胞和B细胞间相互作用Bcellantigenreceptorcomplex抗原决定簇的类型及性质BCR直接识别抗原的B细胞表位BCR识别抗原对B细胞激活的作用信号1*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；*通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应*体液免疫应答的一般规律B细胞对TD-Ag的应答BB2.Bindingandinternalisationviacell

surfaceIginducestheexpression ofCD403.Antigenentersexogenousantigen

processingpathwayandisdegraded4.Peptidefragmentsofantigenareloaded

ontoMHCmoleculesintracellularly.

MHC/peptidecomplexesarethen expressedatthecellsurfaceFateofAntigensInternalisedbyBcells1.CapturebyBCRmaximises

uptakeofasingleantigenYYYBSignal1

antigen&antigen

receptorTh1.Tcellantigenreceptor2.Co-receptor(CD4)3.CD40LigandThSignal2-TcellhelpTcellscanonlyhelptheBcellsthatpresentanigentothem

CD28B7.1/2SIGNAL2DCThProcessingSIGNAL1naiveeffectorCD28B7.1/2

Tcellhelp-Signal2YYYBThSignal2Signal1CytokinesCytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b-activatedBcellexpressescytokinereceptors.-receivescytokinesreleasedbyThcell,inducingactivation,proliferationanddifferentiation.CytokinespromotingBcellactivation,proliferationanddifferentiationB细胞活化（一）活化信号1(抗原识别信号)

*BCR特异性结合抗原的B细胞表位（单识别）；*共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；*Igα/Igβ：信号转导；（二）活化信号2(共刺激信号)*B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHCII分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；*效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原，Th-B细胞特异性结合； *共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B细胞提供共刺激信号；（三）细胞因子

IL-1/APC、IL-4/Th促进B细胞活化。活化B细胞表达多种CKR

接受Th细胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖，

IL-4,IL-6,IFN-g促进B细胞分化。

B细胞的增殖、分化-部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；-部分B细胞（少量T细胞）迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。在此抗体亲和力成熟，类型转换，产生浆细胞与记忆B细胞。此途径为慢性感染和再次感染提供更有效应答。活化增殖B细胞的转归ControlofAffinity&AffinityMaturationFiveBcellantigen

receptors-

allspecific

for,butwith

differentaffinities.

Affinities

changedueto

somatic

hypermutation

ofIggenesin

thegerminalcentreBBBBBOnlythiscell,thathasahighaffinityforantigencanexpressCD40.

Onlythiscellcanreceivesignal2OnlythiscellisrescuedfromapoptosisThecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosisbyneglectThSignal2YYYBSignal1CytokinesIL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-b

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits

inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits inhibits

induces

inducesPCBBBBBBBBBBBBBBProliferation&DifferentiationCytokinesandantibodyisotypeswitchReceptoreditingArearrangementencodingaselfspecificreceptorcanbereplacedVCDJVVVYBB!!Receptorrecognisesselfantigen!!BApoptosisoranergyYBBEditedreceptornowrecognisesadifferentantigenandcanberecheckedforspecificityCDJVVVVArrestdevelopmentAndreactivateRAG-1andRAG-2*体细胞高频突变与阳性选择导致Ig亲和力成熟。*抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒定区）发生改变。*抗原受体编辑：自身反应B细胞发生Ig基因重排，使BCR被修正为针对非自身抗原。

B细胞在生发中心的分化成熟TD抗原BCR单识别抗原共受体、Iga/bB/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6记忆Bcell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答APC摄取处理提呈抗原Th活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）（骨髓）*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答效应阶段（抗体的效应）中和作用调理作用激活补体ADCC效应免疫损伤Y``Y``Immuneeffectormechanismsagainstextracellula