疫苗的全面介绍

疫苗的全面介绍前言WHO对疫苗定义：“含有免疫原性物质，能够诱导机体产生特异性、主动性和保护性宿主免疫，能够预防感染性疾病的一类异源性药学产品，它包括以感染性疾病为适应症的预防和治疗性疫苗。”现代疫苗的定义：通过人工减毒、灭活、裂解、基因重组、提纯等方法针对疾病的病原微生物或其蛋白质、多糖或核酸制成的一类可以诱导机体产生相应保护性的免疫物质。简而言之，疫苗是一种通过激发机体产生针对某种特定疾病或生理状态、致害因素的免疫应答而达到预防疾病或改变生理状态、消除致害因素为目的的生物制品。目录疫苗的组成和作用机制常用的疫苗疫苗的分类疫苗管理的相关规定疫苗的组成和作用机制疫苗的组成：疫苗的主要组成部分包括抗原和免疫佐剂。此外还有防腐剂、稳定剂、灭活剂及其他成分。抗原是指能刺激机体产生免疫反应的物质，包括蛋白质、多肽、多糖、核酸等，它是疫苗最主要的有效活性组分，是决定疫苗的特异免疫原性物质。佐剂是指能非特异性地增强机体免疫应答或改变免疫应答类型的物质，可先于抗原或与抗原一起注入机体，本身不具有抗原性。疫苗的组成和作用机制疫苗的作用机制：当机体通过注射或口服等途径接种疫苗后，疫苗中的抗原分子就会发挥免疫原性作用，刺激机体免疫系统产生高效、特异的免疫保护物质，如特异性抗体、免疫细胞及细胞因子等。当机体再次接触到相同抗原时，机体的免疫系统会根据其免疫记忆迅速制造出更多的保护物质阻断病原微生物的入侵，使机体产生针对该病原体特异性的免疫力而免受侵害。疫苗的组成和作用机制疫苗的分类传统疫苗-减毒活疫苗减毒活疫苗是通过不同的方法，以模拟自然发生的感染后免疫过程为原理，使病原体的致病性减弱或丧失后获得的一种由完整的微生物组成的疫苗制品。该类疫苗能引发机体感染但不发生临床症状，而其免疫原性又足以刺激机体免疫系统产生针对该病原体的免疫反应，当再暴露于该病原体时就能保护机体不患病或减轻临床症状。主要包括细菌性活疫苗和病毒性活疫苗，如卡介苗、天花疫苗、狂犬病疫苗、黄热病疫苗、脊髓灰质炎疫苗、腺病毒疫苗、伤寒疫苗、水痘疫苗、轮状病毒疫苗等。疫苗的分类传统疫苗-减毒活疫苗优点：①通过自然感染途径接种，诱导更全面的免疫应答，使机体获得较广泛的免疫保护。②在体内长时间起作用，理论上只需接种一次即可。③可引起水平传播，扩大免疫效果，增强群体免疫屏障。④一般不需添加佐剂，生产工艺一般不需浓缩纯化，价格低廉。缺点：①存在一定的毒力，可能诱发严重疾病，可能出现毒力回复。②可能造成环境污染，成为传染源而引发交叉感染。③缺损颗粒的干扰导致产品的分析评估较为困难。④保存、运输等条件要求较高，如需要冷藏等。疫苗的分类传统疫苗-灭活疫苗灭活疫苗是将病原体（病毒、细菌及其他微生物）经培养增殖、灭活、纯化处理，使其完全丧失感染性，但保留了病原体的几乎全部组分，具有较强的免疫原性和较好的安全性。现阶段应用的灭活疫苗包括伤寒疫苗、霍乱疫苗、鼠疫疫苗、百白破疫苗、流感疫苗、立克次体疫苗、脊髓灰质炎疫苗、狂犬病疫苗、乙脑疫苗、甲肝疫苗等。经过发展，灭活疫苗除传统和经典方法制备外还包括基因工程新型疫苗的一部分，这部分疫苗均是以单一的蛋白或多肽形式制备，性质上也属灭活疫苗。疫苗的分类传统疫苗-灭活疫苗特点：①常需多次接种。②引起的免疫反应通常是体液免疫，很少甚至不引起细胞免疫，体液免疫对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果，但对病毒、细胞内寄生的细菌和寄生虫的保护效果较差或无效。③产生的抗体滴度不稳定，一些灭活疫苗需定期加强接种。④在体内不能复制，可用于免疫缺陷者。⑤制备不便。疫苗的分类亚单位疫苗亚单位疫苗是指除去病原体中无免疫保护作用的有害成分，保留其有效的免疫原成分制成的疫苗。亚单位疫苗采用生物化学或分子生物学技术制备，在安全性上极大地优于传统疫苗。亚单位疫苗的不足之处是免疫原性较低，需与佐剂合用才能产生好的免疫效果。疫苗的分类亚单位疫苗-纯化亚单位疫苗从致病微生物中纯化出来的单个蛋白抗原组分或寡糖组成的疫苗，如细菌脂多糖、病毒表面蛋白和去掉毒性的毒素，称为纯化亚单位疫苗。包括23价肺炎多糖疫苗、无细胞百白破疫苗等，这些疫苗的生产通常需要大规模培养致病微生物，成本较高，也具有一定的病原微生物扩散的隐患。疫苗的分类亚单位疫苗-基因工程亚单位疫苗将病原体的保护性抗原编码基因克隆分离出来，构建表达载体，使用宿主工程菌进行高效的表达，通过目的蛋白的分离、纯化和（或）修饰等，加入佐剂制成的。包括乙肝病毒疫苗、人乳头瘤病毒（宫颈癌）预防性疫苗等。这类疫苗主要包括病原菌的免疫保护成分，不存在有害成分，也不需要培养大量的有害性病原微生物。疫苗的分类亚单位疫苗-合成肽亚单位疫苗合成肽亚单位疫苗是用人工方法按天然蛋白质的氨基酸顺序合成一种仅含抗原决定簇组分的短肽经与载体连接后加佐剂制成的疫苗。可分为3类：（1）抗病毒相关肽疫苗，包括HBV、HIV、呼吸道合胞病毒疫苗等；（2）抗肿瘤相关肽疫苗，包括肿瘤特异性抗原肽疫苗、癌基因和突变的抑癌基因肽疫苗；（3）抗细菌、寄生虫感染的肽疫苗，如结核杆菌短肽疫苗、血吸虫多抗原肽疫苗和恶性疟疾的CTL表位肽疫苗。疫苗的分类亚单位疫苗-合成肽亚单位疫苗优点：①可大规模化学合成、易于纯化、安全、廉价、特异性强、易于保存和应用，是最为理想的安全新型疫苗。②在短肽上连接一些化合物作为内在佐剂，还可大大提高免疫效应。③可合成多个肽段分子以制备多价疫苗，接种后可同时预防多种疾病。缺点：功效低、免疫原性差、半衰期短。疫苗的分类联合疫苗：联合疫苗是将不同抗原进行混合后制成的一种混合制剂。包括多联疫苗和多价疫苗，前者用于预防由不同病原微生物引起的传染病，如百白破联合疫苗可以预防白喉、百日咳和破伤风；后者用于预防由同一病原微生物不同亚型引起的传染病，如23价肺炎多糖疫苗由23种不同血清型的细菌多糖组成，用来预防肺炎球菌感染。联合疫苗可在减少疫苗注射次数的同时预防更多种类的疾病，可提高疫苗覆盖率和接种率、减少多次注射带来的不适、降低接种和管理成本、减少疫苗的不良反应等。疫苗的分类核酸疫苗：核酸疫苗由能引起机体保护性免疫反应的抗原的编码基因和载体组成，其直接导入机体细胞后不与宿主染色体整合，而是通过宿主细胞的转录系统表达蛋白抗原，诱导宿主产生细胞免疫应答和体液免疫应答，最终达到预防和治疗疾病的目的。包括DNA疫苗和RNA疫苗，目前研究得最多的是DNA疫苗。疫苗的分类治疗性疫苗：随着免疫学研究的发展，已发现疫苗的新用途，如治疗一些难治性疾病，即治疗性疫苗。治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的疫苗。疫苗的分类常用的疫苗病毒类疫苗-脊髓灰质炎减毒活疫苗脊髓灰质炎病毒主要侵犯中枢神经系统的运动神经细胞，患者多为1-6岁儿童，主要症状是发热、全身不适，严重时肢体疼痛，发生分布不规则和轻重不等的迟缓性瘫痪，俗称小儿麻痹症。脊髓灰质炎减毒活疫苗可用于预防脊髓灰质炎，口服后对脊髓灰质炎三个型的病毒都能产生主动免疫，可诱发机体产生中和抗体及肠道局部免疫。常用的疫苗病毒类疫苗-脊髓灰质炎减毒活疫苗接种对象：主要为2个月龄以上的儿童。接种方法：

液体制剂为2滴／次，po；糖丸为每次1丸，po，基础免疫为3次，首次免疫从2月龄开始，连续口服3次，每次间隔4-6周，4岁再加强免疫1次。其他年龄组在需要时可以服用。遇周围有患者出现时，不管成人、儿童，过去有无免疫者均要再行免疫。不良反应：较少见，偶有发热、皮疹、腹泻、多发性神经炎等，一般不需特殊处理。常用的疫苗病毒类疫苗-水痘疫苗水痘是由水痘-带状疱疹病毒初次感染引起的急性传染病，传染率高、传染力强，冬春两季多发，主要发生在婴幼儿，以发热及出现周身性红色斑丘疹、疱疹、痂疹为特征。水痘疫苗可刺激机体产生抗水痘病毒的免疫力，用于预防水痘。接种水痘疫苗是预防该疾病的唯一有效的手段，尤其是在控制水痘爆发流行方面起到了非常重要的作用。常用的疫苗病毒类疫苗-水痘疫苗接种对象：建议无水痘史的成人和青少年接种。接种方法：推荐2岁儿童开始接种。1-12岁的儿童接种1剂量（0.5ml）；13岁及以上的儿童、青少年和成人接种2剂量，间隔6-10周，儿童及成人均于上臂皮下注射。疫苗应通过提供的稀释液复溶，并应完全溶解。不良反应：接种后一般无反应，偶见低热和轻微皮疹，通常较轻微且可自行消失。常用的疫苗病毒类疫苗-狂犬病疫苗狂犬病是由狂犬病毒所致的自然疫源性或动物源性人畜共患急性传染病，流行性广，病死率极高。临床表现初期为对声、光、风等刺激敏感，喉部有发紧感，当进入兴奋期可表现为极度恐怖、恐水、怕风、发作性咽肌痉挛、呼吸困难等，最后痉挛停止出现各种瘫痪，可迅速因呼吸和循环衰竭而死亡。接种狂犬病疫苗后，可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，诱导机体产生中和抗体，中和体内游离的病毒，阻止病毒吸附在敏感细胞上，减少病毒的增殖、扩散。常用的疫苗病毒类疫苗-狂犬病疫苗接种对象：（1）咬伤后预防。任何可疑接触狂犬病毒，如被动物咬伤、抓伤，受损皮肤或黏膜被动物舔过，都必须接种疫苗。（2）无咬伤预防。在疫区有咬伤的高风险或有接触病毒机会的工作人员均应接种疫苗。接种方法：不分年龄、性别均应立即处理局部伤口，并及时按暴露后免疫程序注射疫苗。按标示量加入灭菌注射用水，完全复溶后注射。使用前将疫苗振摇成均匀液体。于上臂三角肌肌内注射，幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。常用的疫苗病毒类疫苗-狂犬病疫苗接种流程：暴露后免疫程序一般咬伤者于0天（第1天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天、28天各注射本疫苗1剂，共5针，儿童用量相同。暴露前免疫程序于0天、7天、28天接种，共接种3针。不良反应：注射后有轻微局部及全身反应，可自行缓解，偶有皮疹。若有速发型过敏反应、神经性水肿、荨麻疹等较严重副作用可对症治疗。常用的疫苗病毒类疫苗-甲型肝炎病毒疫苗甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的一种主要经粪-口途径传播的急性传染病。临床多急性起病，表现为畏寒、发热、食欲减退、恶心、疲乏、肝肿大及肝功异常。甲肝疫苗在我国已成为儿童接种的主要疫苗之一，当前常用的甲肝疫苗主要有甲肝灭活疫苗和减毒活疫苗两大类。二者因制备原理不同，在有效性和安全性上存在差异，相对于减毒活疫苗，灭活疫苗具有更好的稳定性。常用的疫苗病毒类疫苗-甲型肝炎病毒疫苗接种对象：对甲肝病毒易感者如儿童、医务工作者、食品行业从业者、职业性质具有接触甲肝病毒的人均应接种。接种方法：（1）减毒活疫苗：加灭菌注射水完全溶解疫苗摇匀后使用。上臂外侧三角肌附着处皮下注射。（2）灭活疫苗：基础免疫为1年剂量，在基础免疫之后6-12个月进行一次加强免疫，成人和儿童均于三角肌肌内注射。不良反应：少数可能出现局部疼痛、红肿，偶有皮疹出现，全身性反应包括头痛、疲劳、发热、恶心和食欲下降，一般可自行缓解。常用的疫苗病毒类疫苗-乙型脑炎减毒活疫苗流行性乙型脑炎是由乙型脑炎病毒经蚊子传播的急性传染病。常累及患者的中枢神经系统，症状轻重不一，重型患者病死率很高，幸存者常残留有明显的后遗症。疫苗接种后可刺激机体产生抗乙型脑炎病毒的免疫力，诱导机体产生中各种抗体中和乙型脑炎病毒，抵抗外来乙型脑炎病毒的侵入，预防流行性乙型脑炎。乙型脑炎减毒疫苗免疫原性比灭活疫苗强而且稳定，免疫持续时间较长。常用的疫苗病毒类疫苗-乙型脑炎减毒活疫苗接种对象：乙型脑炎流行区1周岁以上健康儿童及由非疫区进入疫区的儿童和成人。接种方法：按标示量加入疫苗稀释剂，待完全复溶后使用。初免儿童于上臂外侧三角肌附着处皮下注射，之后分别于2岁和7岁再各注射一次，以后不再免疫。不良反应：少数儿童可能出现一过性发热反应，可自行缓解。偶有散在皮疹出现，一般不需特殊处理，必要时可对症治疗。常用的疫苗病毒类疫苗-流感疫苗流行性感冒是一种由流感病毒引起的可造成大规模流行的急性呼吸道传染病，与普通感冒相比症状更加严重，传染性更强。流感病毒分甲、乙、丙三型。甲型致病力最强，可感染动物和人类，可引起大流行；乙型致病力稍弱，可引起局部流行。流感病毒经常发生抗原漂移和抗原转移，逃避机体免疫系统的防御而造成大流行。临床上对流感仍缺乏有效的治疗药物，接种流感疫苗可有效减少流感的发生率。常用的疫苗病毒类疫苗-流感疫苗接种对象：易感及易发生并发症的人群，如儿童、老年人、体弱者、流感流行地区人员等。接种方法：流感流行季节前或期间进行预防接种。12-35个月的儿童接种2剂量，间隔一个月。36个月上的儿童及成人，接种1剂量。儿童和成人均于上臂三角肌内注射。不良反应：接种后可能出现低烧以及注射部位肿、痛、痒等，一般很快消失。但少数人会出现高烧、呼吸困难、声音嘶哑、喘鸣、荨麻疹、苍白、虚弱、心跳过速和头晕。常用的疫苗病毒类疫苗-基因重组乙肝疫苗乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的传染病。我国是乙肝的高发区，乙肝易转变为慢性肝炎、肝硬化及肝癌。注射乙肝疫苗是预防和控制乙肝的有效措施，疫苗主要成分是乙肝表面抗原，是一种乙肝病毒的包膜蛋白，这种表面抗原不含有病毒遗传物质，不具备感染性和致病性，但保留了免疫原性，可刺激机体产生保护性抗体。常用的疫苗病毒类疫苗-基因重组乙肝疫苗接种对象：所有新生儿都应当接种乙肝疫苗，还包括学龄前儿童、HBsAg阳性者的配偶及有感染乙肝的高风险人群如密切接触血液的人员、医护人员、血液透析患者。接种方法：乙肝疫苗全程接种共3针，按照0、1、6个月程序。新生儿接种乙肝疫苗越早越好，接种部位为大腿前部外侧肌肉，儿童和成人为上臂三角肌肌内注射。不良反应：目前未见接种后有严重不良反应的报道。少数人会产生接种部位红肿、疼痛、发痒、手臂酸重、低热、乏力、恶心、食欲不振等轻微反应。常用的疫苗细菌类疫苗-卡介苗卡介苗是用于预防结核病的疫苗，由无毒牛型结核杆菌制成。卡介苗接种后可引起轻微感染，菌体经过巨噬细胞加工后将其抗原信息传递给免疫活性细胞，使T细胞分化增殖，形成致敏淋巴细胞。当机体再遇到结核菌感染时，巨噬细胞和致敏淋巴细胞被迅速激活，引起特异性免疫反应，使机体获得对人型结核杆菌的免疫力。常用的疫苗细菌类疫苗-卡介苗接种对象：出生3个月以内的婴儿或用结核菌素试验（PPD）阴性的儿童。接种方法：上臂外侧三角肌中部略下处皮内注射。以10次人用剂量卡介苗，加入1ml所附稀释剂的比例稀释后放置约1分钟，摇匀。疫苗溶解后必须在半小时内用完。用1ml注射器将稀释液定量加入冻干卡介苗安瓿中，放置1分钟，充分溶解并混匀后注射。不良反应：90%以上的受种者会在接种局部出现红肿，浸润，若随后化脓，形成小溃疡，持续数周至半年，最后愈合形成疤痕。常用的疫苗细菌类疫苗-伤寒Vi多糖疫苗伤寒是由高毒力、高侵袭性的肠道病原体伤寒沙门氏菌经粪-口途径传播引发的严重全身性感染。伤寒患者临床可表现为持续性高热（＞40℃），为时1-2周以上，出现特殊中毒面容，相对缓脉，皮肤玫瑰疹，肝脾肿大，白细胞总数低下，嗜酸粒细胞消失，骨髓象中有伤寒细胞。接种疫苗后，可诱导机体产生体液免疫应答，预防伤寒沙门菌引起的伤寒。常用的疫苗细菌类疫苗-伤寒Vi多糖疫苗接种对象：包括部队、港口、铁路沿线的工作人员，下水道、粪便、垃圾处理人员，餐饮行业、医务防疫人员及水上居民或本病流行地区的人群。接种方法：上臂外侧三角肌肌内注射，一次即可。不良反应：较轻微，偶有个别短暂低烧，局部稍有压痛感，可自行缓解。常用的疫苗细菌类疫苗-ACYW135群四价脑膜炎球菌多糖疫苗流行性脑脊髓膜炎是由脑膜炎球菌经飞沫传染或接触患者呼吸道分泌物污染的物品而感染的一种传染病。当机体抵抗力低下时易感染并引起菌血症和败血症，出现恶寒、发热、恶心、呕吐，皮肤上有出血性皮疹，严重者侵犯脑脊髓膜，发生化脓性脑脊髓膜炎。接种脑膜炎球菌多糖疫苗后，可使机体产生体液免疫应答，预防流脑的发生。脑膜炎球菌多糖疫苗分为单价A或C、双价A和C及4价疫苗，目前最好的是四价疫苗。常用的疫苗细菌类疫苗-ACYW135群四价脑膜炎球菌多糖疫苗接种对象：以下情况的2周岁以上儿童及成人需接种：①旅游到或居住在高危地区者，如非洲撒哈拉地区；②从事实验室或疫苗生产工作可从空气中接触到A、C、Y及W135群奈瑟脑膜炎球菌者；③根据流行病学调查有Y及W135群脑膜炎奈瑟菌暴发地区的高危人群。接种方法：上臂外侧三角肌附着处皮下注射本品。剂量：2岁以上儿童和成人接种1剂，每次0.5ml，于流脑流行季节前完成接种。不良反应：主要为接种部位1-2天的红肿和疼痛，全身不良反应有发热，多可自行缓解。常用的疫苗细菌类疫苗-肺炎球菌结合疫苗肺炎球菌通常藏匿在鼻咽部，经飞沫传播，机体抵抗力降低时易被感染，可引发中耳炎、肺炎、菌血症和脑膜炎等。结合疫苗的抗原成分是以肺炎球菌荚膜多糖结合白喉变异蛋白构成，能同时诱导B细胞免疫和T细胞免疫。接种对象：用于3月龄-2岁婴幼儿、未接种过本疫苗的2-5岁儿童。接种方法：肌内注射接种。首选接种部位为婴儿的大腿前外侧区域或儿童的上臂三角肌。常用的疫苗联合疫苗-吸附无细胞百白破联合疫苗百日咳是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，可表现为咳嗽逐渐加重，呈典型的阵发性、痉挛性咳嗽，咳嗽终末出现深长的鸡啼样吸气性吼声，病程长达2-3个月。白喉是由白喉杆菌所引起的一种急性呼吸道传染病，以发热，气憋，声音嘶哑，犬吠样咳嗽，咽、扁桃体及其周围组织出现白色伪膜为特征。严重者全身中毒症状明显，可并发心肌炎和周围神经麻痹。常用的疫苗联合疫苗-吸附无细胞百白破联合疫苗破伤风毒素主要侵袭神经系统中的运动神经元，临床表现以牙关紧闭、阵发性痉挛、强直性痉挛的为主，人群普遍易感，各种类型和大小的创伤都可能被含有破伤风梭菌的土壤或污泥污染。百白破联合疫苗是由百日咳疫苗、精制白喉和破伤风类毒素按适量比例配制而成，用于预防百日咳、白喉、破伤风三种疾病。常用的疫苗联合疫苗-吸附无细胞百白破联合疫苗接种对象：3月龄至7周岁的儿童。接种方法：新生儿出生后3足月就应开始接种第1针，连续接种3针，在1岁半至2周岁时再接种加强免疫1针。若超过3岁则不应再接种，应等7周岁时用精制白喉疫苗或精制白破二联疫苗加强免疫1针，采用肌内注射，接种在上臂外侧三角肌附着处或臀部外上1/4处。不良反应：局部可有红肿、疼痛、发痒、硬结，全身可有低热、疲倦、头痛等，一般不需特殊处理即自行消退。常用的疫苗联合疫苗-麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗麻疹是儿童常见的呼吸道传染病，以发热、上呼吸道炎症、眼结膜炎及皮肤斑丘疹和颊黏膜麻疹黏膜斑，疹退后有色素沉着伴糠麸样脱屑为特征。常并发中耳炎、肺炎等。流行性腮腺炎是一种呼吸道传染病，表现为腮腺的非化脓性肿胀，可侵犯多种器官引起脑膜炎、睾丸炎、卵巢炎、胰腺炎等，病后可获持久免疫力。麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗，可刺激机体产生抗麻疹和流行性腮腺炎病毒的免疫力，用于预防麻疹和流行性腮腺炎。常用的疫苗联合疫苗-麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗接种对象：8个月以上的麻疹和腮腺炎易感者。接种方法：于上臂外侧三角肌下缘附着处皮下注射。不良反应：注射后一般无局部反应，在6-10天内，少数儿童可能出现一过性发热反应以及散在皮疹，一般可自行缓解，通常不需特殊处理。常用的疫苗疫苗管理的相关规定《疫苗流通和预防接种管理条例》是为加强对疫苗流通和预防接种的管理，预防、控制传染病的发生、流行，保障人体健康和公共卫生，根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国传染病防治法》制定。由中华人民共和国国务院于2005年3月24日颁布，2005年6月1日起实施。《国务院关于修改〈疫苗流通和预防接种管理