药审中心咨询-中药篇

中药、天然药物研究与评价药学问题1、中药胶囊剂改滴丸、分散片，不改变提取纯化工艺可否免临床、药理毒理？

答：此类问题已在注册司对此类问题的解答和中心电子刊物“药物成分不变的中药改剂型品种临床相关问题专题讨论会纪要”中已有论述。建议根据品种具体情况考虑。

对此问题的考虑，既要考虑其是否引起所含成分的变化，也要考虑其制剂工艺的改变是否足以引起药物成分吸收的较大改变。由于申请减免药理毒理和临床研究，对于安全性方面，可从是否含有毒剧药，是否有不良反应方面的报道等考虑。

2、已有国家标准中药，其质量标准不明确，如处方、工艺、制成总量不明确，可否仿制？

答：处方、工艺、制成总量等是中药质量标准的基本内容。而且，目前中成药的质量仅靠质量标准是难以控制产品的质量的，中成药的质量控制是通过对药材、炮制加工、制剂工艺等全过程的控制来实现的。因此，申请者应先明确质量标准中处方、工艺、制成总量等相关内容，这样才能有技术上仿制的基础。对技术评价者来说，也才有技术评价的依据。

3、改剂型研究中，如果原剂型标准较粗糙，并有明显不合理之处，改剂过程中对其进行合理化研究（如调整pH值等），是否认为作了“质的改变”？

答：“无质的改变”的基础应建立在原工艺合理可行的基础上。如果原剂型工艺不合理，恐怕就无从谈起“无质的改变”。

对于一些关键工艺，如pH值的调整等，很可能引起药物物质基础的改变，因此，难以界定为“无质的改变”。

4、对已有国家标准的注册申请，稳定性研究资料能否免？如没有经过提取处理的散剂、丸剂、生药粉的胶囊。

答：稳定性研究的目的是考察药物在一定贮存条件下质量随时间变化的规律，通过系统的研究，认识和预测药品的稳定趋势。为药品的生产、包装、贮存条件的确定和有效期的建立提供依据，以确保临床用药的安全性和临床疗效。稳定性研究是药品的质量可控性评价的主要内容之一，在药品的研究与开发、注册管理中占有重要的地位。

对于已有国家标准的药品的注册申请，其生产、包装情况可能与已上市产品存在差异，其包装、贮藏条件的选择，有效期的确定均应以所申报产品的稳定性研究资料为依据。

5、仿制已有国家标准的中药，若沿用原质量标准中的含测方法（如HPLC），在质量研究时是否还需要对该方法进行验证？

答：由于仿制已有国家标准的中药时，所用辅料往往与被仿制品种不同，辅料对制剂中药物成分的吸附、干扰情况可能不同，故沿用原含测方法需要进行部分方法学验，如阴性干扰、准确度试验等。

6、请问处方以中药为主，同时含有少量化学药的中成药，在改剂型时，是否可减免临床研究？

答：药审中心专门针对工艺无质的改变的改剂型品种的技术要求召开过专家咨询会，会议纪要在中心网络上已经公开。中西复方制剂改剂型是否可减免临床研究，关键看2条，其一：改剂型后的工艺与原剂型相比是否有质的改变（包括药物成分的吸收利用是否可能发生较大改变）；其二：改剂型后是否有安全性担忧。若改剂型后工艺无质的改变，同时，处方中化学药的安全性较高，改剂型后也不存在安全性担忧，可以减免临床研究。7、中药制剂的药料药生产厂家变更（该原料药具有国家标准），需提供那些资料？

答：中药的原料药目前分2种状况，一种实行标准管理，即只要生产的原料符合相关国家标准，即可使用。需提供的资料有：该原料药执行的质量标准及检验报告等；另一种实行批准文号管理，需经国家药品管理部门批准才能生产，使用此类原料药时，需提供的资料有：原料药生产厂的产品批准证书以及购货发票复印件等。

8、进口中药的规格项下，经常采用单位制剂所含浸膏量表示，申请进口时是否可行？

答：我国中药制剂的规格表述与进口药有不同之处，中药处方常以药材投料，即使是以浸膏投料，在处方剂量及制成总量明确时，因实际浸膏含量明确，可不在规格项下规定单位制剂所含浸膏量。我国在中药的规格项下常结合剂型的特点规定制剂的规格，如每片重0.3g（片剂），每粒装0.25g（胶囊剂）等。规定了单位制剂的规格，同时也对所用辅料的剂量进行了限定。故申请进口中药及天然药物时，建议按我国习惯的表述方式明确制剂的规格。

9、校对质量标准、说明书时，是否可以补充稳定性研究资料？此时，是否可以补充申请变更直接接触药品的包装？

答：在中药的研究过程中，稳定性研究是耗时较长的项目，往往在其他研究资料均已完成的情况下，稳定性研究的时间仍不足以为拟申请的有效期提供依据，从而影响到注册申请的速度。考虑到以上实际情况，对于原申报资料可初步评价其稳定性，且校对质量标准时能够补充相关稳定性研究资料，以说明产品稳定性的，可以在提供校对质量标准时提供稳定性研究资料。如：某品种在申请时提供了12个月的室温稳定性研究资料，在校对质量标准时，已经完成了18个月的室温稳定性考察，此时，可以随校对的质量标准等提供后续完成的稳定性研究资料，若该资料符合要求，可以将该品种的有效期暂定为18个月。但是，此时申请变更变更直接接触药品的包装欠妥，因为，变更变更直接接触药品的包装，需要重新考察稳定性，由于时间较短而难以完成规范的稳定性研究工作，故建议在申请时慎重选择变更直接接触药品的包装。

10、某含金丝桃类成分的单味药制剂已经在欧洲上市多年，对于此类品种，是否需按“有效部位含量占提取物的50％以上”的标准来要求？

答：药品管理法实施条例规定，新药指未曾在中国境内上市销售的药品。故该品种若从未进口，则属于新药。应按中药、天然药物新药的分类，并符合相应的技术要求。

若该制剂用原药材的质量标准在我国没有法定药材标准，且未收入已有国家标准中成药的处方中，该品种可视制剂中药用成分的纯度分别按注册分类1（未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂）、分类2（新发现的药材及其制剂）、分类5（未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂）申报；若该制剂用原药材的质量标准在我国已有法定标准，如贯叶金丝桃，则可视制剂中药用成分的纯度分别按注册分类1（未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂）、分类5（未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂）申报。

以上申报应符合相应类别的技术要求，如：注册分类1，“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。注册分类5，“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。

11、中药注册分类2（新发现的药材及其制剂），指的是由新发现的药材制成的单方制剂，还是含有新发现的药材制成的复方制剂？

答：药品注册管理办法附件一，中药、天然药物注册分类及申报资料要求中规定：“‘新发现的药材及其制剂’是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂”。根据以上认识，中药注册分类2（新发现的药材及其制剂），指的是由新发现的药材制成的单方制剂。注册管理办法附件一同时规定：“现代中药复方制剂，处方中使用的药用物质应当具有法定标准，如果处方中含有无法定标准的药用物质，还应当参照‘注册分类2’中的要求提供临床前的相应申报资料”。12、由其他剂型改为微丸时，若已有同品种的丸剂，此申请是否属于改剂型？若不属于改剂型，如何申请？

答：微丸与其他丸剂的区别仅在于规格的大小不同，目前，一般认为微丸是丸剂中的一种规格。由其他剂型改为微丸时，若已有同品种的丸剂，此种改变不属于改剂型。如原剂型为丸剂，改为微丸，可作为增加规格申请。

13、补充资料涉及质量标准中内容的变更（如：请建立总黄酮的含量控制方法）的，在当地省药检所检验时，是进行质量标准的全检，还是变更项目的单项复核？

答：如补充的资料对质量标准其它项目的检验不产生影响，可进行单项检验。

14、由多个有效部位制成的制剂，是否要求每个有效部位的含量都达到50％以上？提取物中包含有多个有效部位的，如何要求？

答：处方以多个有效部位提取物分别投料的，各提取物中有效部位的含量应分别达到50％以上；处方中某提取物包含有多个有效部位的，该提取物中各有效部位的含量之和应大于提取物的50％。如：某制剂处方由人参总皂苷提取物、黄连总生物碱提取物组成，人参总皂苷提取物中所含人参总皂苷应大于人参总皂苷提取物的50％，同时，黄连总生物碱提取物中所含黄连总生物碱应大于黄连总生物碱提取物的50％。如人参提取物中同时含有人参总皂苷以及人参总多糖二个有效部位，人参总皂苷以及人参总多糖二个有效部位在提取物中的含量之和应大于50％。

15、已有国家标准的注册申请，是否必须做加速稳定性试验？是否需要提供图谱？

答：加速稳定性研究的主要目的有二，其一为预测产品的有效期提供部分依据，其二考察产品在运输、贮存、使用过程中可能遇到的极端下的稳定性。一般情况下，中药的稳定性考察需要同时提供室温稳定性及加速稳定性考察资料。稳定性研究资料中需要提供0月及稳定性考察结束时的有关图谱。

16、在仿制已有国家标准的有效成分制成的口服固体制剂时，原标准中没有溶出度检查项，仿制药质量标准中是否需要补充，是否需要对仿制药与被仿制药进行溶出度的对比研究？

答：进行溶出度检查有利于保证口服固体制剂质量的相对稳定，在仿制已有国家标准的有效成分制成的口服固体制剂时，应在仿制药质量标准中研究建立溶出度检查项，溶出度特别好的成分，可不必将该检查项列入质量标准。对仿制药与被仿制药进行体外溶出度的比较，有利于了解仿制药与被仿制药的一致性，建议进行该项研究。17、中药复方制剂中药材粉葛、野葛可按葛根素含量比例互相替代吗?

答：不能。由于中药材中所含成分复杂，有效成分不仅仅是葛根素，因此仅以葛根素含量进行折算后替代是不妥当的。

18、已有国家标准品种的质量标准中所附中药提取物标准，能互用吗？

答：原则上是不能互用的。如：同名称的一个提取物，在上市的多个制剂中均以此提取物为原料。但由于既往国家标准品种产生背景较复杂，不能确认各制剂所用同名提取物是完全相同的（处方、工艺、质量控制均可能不同）。

19、对于已有国家标准的品种中无法定标准的药材自己制订质量标准程序是什么？批准流程是什么？是否省药检所进行复核，省局批准即可？

答：对于已有国家标准的品种中无法定标准的药材处理，有两种情况：一种是在法定标准附录中明确有药材基源的药材，进行药材标准制订时只需参考相关文献按药典药材标准相关内容制订标准，经省药检所复核作为内控标准，即可申报；另一种是药材基源不明的药材，则需搞清药材基源，说明与原标准所用药材一致的情况下，参考相关文献按药典药材标准相关内容制订标准，经省药检所复核作为内控标准，即可申报。

20、做中药五类，无法定标准的药材，是否需按上述步骤制定地标，而不用做“三致”等试验？“无法定标准药材”和“新发现的药材”区别在哪里？

答：做中药五类，若已批准为地标药材，则不需做“三致”试验。“新发现的药材”需做“三致”试验。“无法定标准药材”与“新发现的药材”均是指法定标准中未曾收载过的药材。若已有国家标准的药品处方中含无法定标准的药材，则按上述第3个问题情况申报。“新发现的药材”则按新药材注册分类第2类情况要求进行申报。

21、处方中各药材的量是以净制、粉碎等处理后的净药材量计算，还是以符合药典药材标准规定的原生药材计算？

答：制剂处方中规定的药量，系指净药材或炮制品粉碎后的药量。22、大蜜丸改为小蜜丸按照已有国家标准申报还是按照改剂型申报？

答：大蜜丸与小蜜丸是属于丸剂的不同规格，不宜作不同剂型看待。因此，如申报单位已有其中一个规格，需增加另一规格，宜按补充申请增加规格申报；如申报单位无该品种，宜按已有国家药品标准（仿制）申报。

23、质量标准中无制成总量的可否仿制？

答：明确的质量标准是可仿的前提，制成总量是中药质量标准中的一项重要内容，关系到药品的可仿制性，关系到药物的服用剂量，关系到药品的安全与有效。如果制成总量不明确，就失去了可仿制的基础。即申报和研制单位就失去了仿制的技术条件，审评单位就失去了评价的依据。

但质量标准中制成总量不明确的情况有多种，如对于全部以生药粉入药制成的丸剂，如可推算出制成总量，则可视为制成总量明确；对可从规格等项中推算出制成总量的，也可视为制成总量明确。

24、含量测定所用对照品，如法定机关没有，可否自行研究？

答：当然可以。如不是采用中检所提供的对照品，应按照《中药新药质量标准用对照品研究的技术要求》进行相关的研究，并提供相关的资料。并最后需经中检所标定。

25、原标准只有糖衣片，现仿制，可否直接申报薄膜衣规格？

答：对于已有国家药品标准品种的申报，如原药品标准为含糖颗粒的，可直接减少蔗糖的用量或去掉蔗糖；如原标准为糖衣片的，可直接改为薄膜衣片。建议在由糖衣改薄膜衣申报的资料中，提供两者（两种包衣规格）的对比研究资料（如崩解时限或溶出度等）。

26、有效部位新药必须使有效部位含量达到50％以上，请问这50％成分的结构都必须基本清楚吗？几类成分合计达到50％是否也符合要求？

答：在进行有效部位新药的研究时，应当进行必要的基础研究，使得有效部位中的主要成分基本清楚。但是，考虑到目前我国中药的研究水平及现状，暂不要求将有效部位中所含成分的结构都研究清楚。

“有效部位”是指药材提取物中使药物产生药效的某类或几类成分的总和；某药材的“提取物”指从该药材中提取纯化得到的物质的总和，其中包含“有效部位”及其他成分等。有效部位新药中“有效部位”的含量应占“提取物”的50％以上。

由多个有效部位组成的新药有多种情况：当有效部位新药制剂的处方由2个或2个以上经分别提取纯化的单味药提取物组成时，单独提取的每个提取物中所含有效部位（从某药材中提取的某类有效成分或几类有效成分总和）的量应大于50％；当有效部位新药制剂的处方由复方（2个或多个单味药组成）经合并提取纯化制成的提取物组成时，该提取物中各有效部位的含量之和应大于提取物总量的50％，但原先各药味组方的配伍及剂量需有依据。中药研究与技术评价药理毒理问题1、增加适应症，不改变给药途径、服用时间及服用剂量，原药物疗程是3个月，只做3个月的长毒试验，现在新增适应症也是3个月疗程，是否要补充长毒试验？

答：如果新增加适应症的临床实际用药疗程与原来适应症相同，仅就长毒试验而言，原来适应症的疗程可以做为参考，不必补充长毒试验。

2、治疗脂肪肝，药效试验选择何种阳性药？

答：药效试验选择何种阳性药，依据受试物的作用特点而定。原则上，应该选择药理作用机制相一致的、已经上市的药品。

3、一个治疗胆囊疾病的药物，现增加治疗其他适应症，药品名称是否要改变？

答：增加适应症不须改变药品名称。

4、透皮贴剂长期毒性试验的动物如何选择？怎样处理好药物透皮吸收与动物长毛问题？侧重考察哪些指标？

答：皮肤给药应选择与人类皮肤吸收特性相近的动物，同时要考虑动物的生理特性及要满足拟进行试验的要求。目前长毒试验多采用家兔、豚鼠、大鼠等动物进行长毒试验。考察指标根据有关新药研究要求、具体药物的作用特点进行确定。至于动物长毛问题，应使其不影响药物的吸收。如何处理，需要向有经验的动物试验技术员进行咨询。

5、中药品种处方中含有细辛、千里光等药材，如果在药典规定的日服生药量内，是否可以不进行安全性试验？

答：有关含马兜铃酸药材的问题，SFDA已经出台了有关管理办法，建议参考执行。

6、中药注射剂仿制品种是否需要进行药理毒理试验？

答：常规应进行制剂安全性试验。是否需要进行其他药理毒理试验，要结合具体品种进行综合评价。7、中药注射剂肌肉注射改为静脉注射应进行哪些药理毒理试验？

答：应按照改变给药途径品种的有关要求提供相关研究资料。

8、如何依据药理试验依据确定临床治疗周期？

答：临床治疗周期的确定与适应症有关，如感冒，疗程一般不超过1周；而某些疾病，如高血压、糖尿病等，可能要长期甚至终生服药。临床前的药理试验一般也应根据拟定适应症受试物的作用特点进行设计。

9、中药注射剂拟治疗周期为1个月，长毒试验需要几个月？

答：一般长毒试验周期应是临床疗程的3-5倍。但如果临床实际应用需要多疗程、长期给药，则应进行最长周期的长毒试验。

10、注册分类8改变剂型所说"工艺无质的改变"，其中"质的改变"包括哪些？由于剂型需要增加辅料（含酸、碱），而处方、提取等过程不变，这种情况如何判断？

答：工艺是否有质的改变，需要对申报单位提供的资料进行审评后判断。"质的改变"包括导致药物的安全、有效性改变的所有方面。常规情况下，成型前的工艺不变，仅成型工艺不同，且剂型因素对药物的吸收、利用影响不大的情况下，可以认为是工艺无质的改变。

11、中药小针改大容量输液，是否不用进行药理毒理试验？

答：如果属于普通的改规格，非临床研究要求提供制剂安全性试验。12．一般药理学实验动物的等级是否有明确规定？

答：一般药理学研究一般应执行GLP规定，所用动物应符合国家有关药物非临床安全性研究的要求。

13、剂型改变的制剂（外用），如工艺无质的改变，是否需做局部刺激及过敏性试验？

答：工艺无质的改变的前提下，改剂型的外用制剂是否需要做局部刺激及过敏性试验，即制剂安全性试验，还需要根据改剂型后辅料是否有变化而确定，若辅料发生了改变，则建议进行制剂安全性试验。

14、皮肤给药制剂及直肠、阴道用制剂，是否均需做皮肤刺激性和粘膜腔道刺激性？如一个治疗痔疮的复方中药软膏剂（6.2类），其给药方法为肛门涂抹或直肠涂抹，需做哪些刺激性试验？

答：皮肤给药制剂应进行皮肤刺激性试验，直肠、阴道给药制剂应进行相应的腔道刺激性试验。治疗痔疮的复方中药软膏剂，应进行直肠刺激性试验，还需进行过敏试验。

15、制剂安全性试验是否只需做一个批次中试样品的制剂安全性试验？

答：建议溶血性试验做三个批次的试验。

16、中药灌肠剂的安全性研究应包括什么项目，是否与直肠用制剂相同？

答：中药灌肠剂安全性研究与直肠用制剂不完全相同，除应进行直肠刺激性试验外，还应进行包括急性毒性和长期毒性等其他安全性试验项目。17、过敏试验中采用原药液浓度（未做稀释），动物未出现过敏反应时还需采用几个剂量或浓度吗？

答：按指导原则中的相关内容，建议进行三个浓度或剂量的过敏试验。

18、含有毒性药材的复方制剂改剂型后，是否必须做药理和临床试验？

答：如成型前的工艺与原剂型不同，则应进行相关的毒理学研究。如成型前的工艺与原剂型相同，对于普通口服制剂，一般情况下，都是采用成型前的提取物进行毒理学试验，可不要求进行毒理学研究，但对于特殊制剂，如胃溶与肠溶的互改，口服与外用的互改，口服与注射的互改，应进行毒理学研究。对于含毒性药材的外用制剂的互改，如制剂因素会导致药物的吸收明显增加，且该制剂因素的影响可通过动物实验来反映，也应进行毒理学研究。此外，对于非口服给药的制剂，应进行制剂安全性试验，考察药物的刺激性、过敏性，注射剂还应考察溶血性。

19、长毒试验中需进行组织病理学检查的脏器、组织中“小肠和大肠”项，是指不用再细分“十二指肠、回肠、结肠等”吗？提供病理照片时必须脊髓三段分开单独提供吗？犬长毒必须进行体温和眼科检查吗？其中体温检查是每天例行吗？

答：关于组织病理学检查，首先应进行大体尸检，对于病变部位必须做详细的病理检查；其次，应根据药物的作用特点对重点脏器进行检查，如对胃肠作用较为明显的药物，应对胃及小肠、大肠各段都做详细的病理检查；再次对于无肉眼可见病变，则可根据情况取材，取材部位应尽可能对检测的脏器具有代表性。

关于组织病理学照片，如无病变可不提供，需要提供的是出现了病变的脏器的照片，对于可疑的病变均应提供可反映实际问题的组织照片。故在照片取景时应特别注意取景范围。

犬长毒必须进行体温和眼科检查。对于体温，不一定每天检查，如未发现动物异常，一周1－2次即可。中药、天然药物研究与评价临床问题1、关于改剂型品种免临床相关问题：

答：根据法规规定，工艺无质的改变的改剂型中药品种，可减免药效毒理及临床研究。我们考虑是否属于工艺无质的改变时，主要考虑其提取、纯化、浓缩、干燥等工艺是否引起了所含物质成分的改变，以及制剂因素是否明显影响了所含物质的吸收与利用。由于中药的提取、纯化、浓缩、干燥等工艺影响因素较多，我们一般根据具体问题具体分析的办法对品种进行讨论后确定；对制剂因素影响其吸收与利用的处理，参照药品审评中心网站电子刊物《药物成分不变的中药改剂型品种临床相关问题专题讨论会纪要（修改稿）》中确定的原则执行。

需要说明的是，判断为工艺无质的改变的改剂型品种，并不一律均全免药效毒理和临床研究，可根据需要，减少部分药效毒理或临床研究工作，或全部免除。

2、关于改剂型品种，如果工艺有质的改变需要做临床研究，其适应症如何确定，是否可以增加适应症。

答：根据法规规定，改剂型品种其适应症原则上与原剂型一致，如果部分适应症无法用药效和临床研究加以证明者，需提供研究资料。

如果在改剂型申请中需增加适应症，需同时符合《药品注册管理办法》附件四中关于增加适应症补充申请的有关要求。3、关于中西复方制剂，在撰写方解时，该不该考虑西药成分？

答：中西复方制剂中的中药部分需要符合中医理论，应根据中医理论对处方进行合理性论述；对加入的化学药品，应阐明加入该成分的目的和意义，并用实验结果证明，以说明其处方的合理性（包括配伍、剂量关系、对安全性和有效性的影响等）。

4、注射液改为滴眼液，能否免临床？

答：属于改变给药途径，不能免临床。

5、关于临床基地事宜。

答：建议咨询国家局安监司。6、①请问，P值在什么范围才能在统计学上下结论？

②在设计试验方案时，是否应在试验目的中明确是优效、等效或非劣性试验？

答：①P值一般应0.05才能在统计学上下结论。

②在设计方案时，建议在试验目的中明确是优效、等效或非劣性试验。

7、中药改剂型，以口服片改制成含片，对是否要做药理和临床不能把握，请解释一下。

答：口服片改口含片，若药物不能被口腔黏膜吸收，工艺也无质的改变，则可免做药理和临床研究。若药物能被口腔黏膜吸收，则口服片改含片就属改变给药途径，需要做药理和临床研究。

8、中药改剂型品种，从糖浆改制成咀嚼片，但本品种没有临床文献资料，也就没有办法完成临床资料综述，请问该品种是否要做药理和临床？申报资料没有临床资料综述怎么办？

答：对于改剂型品种，若原剂型缺少临床文献资料，那么临床资料综述的撰写确实会遇到一些困难，建议申报单位通过文献检索收集原剂型上市后的有关信息。至于是否要做药理和临床，需要看工艺是否有质的改变而决定。

9、西药肝病国家临床研究基地是否可以作为中药肝病临床试验负责单位（组长单位）？

答：一般要求中医肝病专业临床试验机构作为中药肝病临床试验负责单位（组长单位）。

10、实验药品服用方法为每粒胶囊0.4g，1次4粒，一日3次，可否采用服用方法为每粒胶囊0.3g，1次5粒，一日3次，治疗功能主治一致的对照药，如不行，可否采用安慰剂（治疗肝纤维化的中药复方）？

答：试验用药与阳性对照药比，主要是规格与每次服用粒数的不同。建议申报单位与阳性对照药生产厂家联系，协商解决规格方面的问题。至于粒数方面的问题，可采用安慰剂模拟的办法加以解决。11、中药的人体药代动力学如何进行？（中药多组份、多靶点、需要对多个组分进行检测吗？）

答：中药的人体药代动力学根据其药物组成的不同要求，有一定差别，如果是有效成分制剂，其人体药代动力学与化学药物相同；如果是有效部位制剂或中药复方制剂，需要根据药物组方成分的不同，具体情况具体要求。如果含有的几个成分均较清楚，则需要分别进行检测；如多数不清楚者，可对其成分清楚者进行检测，但从严格的意义讲，都应进行检测。

12、统计分析集的选择：对于临床研究中不符合纳入标准，符合排除或剔除标准的病例，有的主张进入FAS集，有的主张不进入FAS集，如何确定？

答：对于不符合纳入标准的病例，不应进入FAS集。

13、主要疗效指标应采用两个数据集进行疗效分析，次要疗效指标应采用哪一个数据集进行分析？

答：对于次要疗效指标，一般采用符合方案数据集分析就可以了。

14、安全性分析中，用药程度采用描述性统计分析，在两组间或各亚组间是否需要作统计学检验以进行组间或各亚组间的比较？“用药剂量”是指病例每日的用药剂量还是指整个治疗周期的用药剂量？

答：安全性分析所采用的统计学方法与有效性分析所采用的方法有差异，前者更多地是采用描述性统计分析，更关注个例异常的报道。具体的做法可参考相关指导原则内容执行。

“用药剂量”通常指的是每一例受试者每日服药剂量的情况。在《中药、天然药物临床试验报告撰写原则》中，“用药程度”项下的“用药剂量”以中位数或平均数来表示，可以表示成每日平均剂量下有多少受试者数。

15、临床总结是否需要交各分中心生物统计学报告？是否只交各中心小结表即可？总的生物统计学报告需要吗？

答：申报单位只需交临床试验报告和各中心小结表。生物统计学报告只需交总的报告即可。16、基线指标治疗前有一个指标（次症）出现组间不均衡，这影响治疗后的疗效评价吗？

答：若基线指标治疗前有一个指标（次症）出现组间不均衡，需具体分析，有时可能是统计学中的假阳性结果，在疗效统计分析时可通过协方差分析排除基线的影响。

17、在一个疗程较短试验中，III期病例只有1例剔除，无脱落病例，能否把FAS和PP合并一起分析，即只做PP分析（实际结果差别不大）？

答：上述情况实际是FAS和PP数据集相等，这时确实只需做一个数据集的统计分析。

18、提交临床资料是否将统计分析报告和临床试验总结同