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【精品】实验5琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制这几天有幸受邀为海南大学的同学们讲小学期的生化，讲授的主要内容主要是酶学中最重要的两个部分——“酶的动力学”和“酶的催化机制”。在讲到竞争性抑制剂的时候，我和绝大多数生化老师一样，会引用一个经典的例子，就是三羧酸循环中的琥珀酸脱氢酶的抑制剂——丙二酸。在我讲这个例子的时候，我会问学生一个问题：就是戊二酸是不是也是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂？竞争性抑制剂作用的特点在于竞争两字。那是谁和谁竞争呢？显然是抑制剂和底物。那又竞争什么呢？竞争的是谁与酶结合。酶只能结合其中的一个：与底物结合，抑制剂就结合不了；与抑制剂结合，底物就结合不了。与底物结合不同的是，底物与酶结合以后会被催化转变成产物，抑制剂只是结合，永远不可能转变成另外一种物质，但却成功地抑制了底物与酶的结合，进而抑制了酶的活性。那为什么竞争性抑制剂能以这样的方式起作用呢？那是因为它们绝大多数是底物的类似物，因此可以模拟底物的结构，进入酶的活性中心，但它们进入酶的活性中心，仅仅是“占着茅坑不反应”，永远不可能被催化变成什么产物。丙二酸之所以是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂，就是因为它长得像底物——琥珀酸或丁二酸，它比丁二酸只是少一个C原子。因此它更容易进入酶的活性中心，但问题是它进入琥珀酸脱氢酶的活性中心，只能占位，无氢可脱。那么，比琥珀酸多一个C的戊二酸呢？戊二酸显然也是琥珀酸的类似物，故也可以进入琥珀酸脱氢酶的活性中心。那能被催化脱氢吗？这取决于它有无氢可脱！从戊二酸的结构来看，它是有氢可脱的。因此，戊二酸在进入琥珀酸脱氢酶活性中心以后，是会被催化脱氢的，一旦脱氢就会转变成反戊烯二酸。由此可见，戊二酸与丙二酸完全不一样，它不是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂，而是琥珀酸脱氢酶的另外一种底物。这就像甲醇不是乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂，而是乙醇脱氢酶的另外一种底物一样。很遗憾，现在有少数生化教科书却把戊二酸说

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