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遏制脑卒中,从“H型高血压”开始2002年环太平洋地区脑卒中的发病率

127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan

SouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000Reference:AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJandMensahG.2004.Geneva.WHO.Figuresarenotage-adjusted.Allagesincluded卒中继1993年成为我国致残率最高的疾病之后,2005年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病亚洲心脑血管疾病红色预警WHO:亚洲已成为全球高血压,心脑血管疾病,糖尿病,高脂血症和吸烟的高发病、高死亡地带!急需采取紧急预防和干预措施以减少亚洲心脑血管疾病风险hotbed亚洲心脑血管病的“中国现象”

中国人高血压、高血脂、高血糖患病率低于美国,但脑卒中患病率却远高于美国!

美国近50年来,脑卒中和冠心病大幅下降,中国却大幅攀升!

美国冠心病远远多于脑卒中,但中国脑卒中却远远多于冠心病!NOTES:Estimatesareage-adjusted.Startingwith1999data,causesofdeathwerecodedaccordingtoICD–10.SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2008中美心脑血管疾病死亡率的变化趋势Stroke1985196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)Heartdisease19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2007)StrokeCHD13854211.146.6ChinaWhy?

HHcy:我国脑卒中高发最主要的原因?美国中国5位1:228%25%8-10

mol/L*对比观察脑卒中死亡脑卒中:心梗HYPERTENSION高胆固醇血症血浆Hcy水平第1位5:119%3%15

mol/L**1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报(医学版)2007;(39)614-61810何谓同型半胱氨酸(HCY)?含有一个巯基(SH)的氨基酸巯基具有反应性,可参与氧化还原反应和引起氧化应激食物中不含有同型半胱氨酸由蛋氨酸代谢生成其代谢依赖于几种B族维生素11同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)心脑血管事件发生风险(%)HCY升高5umol/LHCY下降3umol/LHcy水平对心脑血管事件影响中国安庆社区研究证实:

HHcy增加心脑血管事件风险安庆地区,39165人,平均随访期:6.2年LiJetal.2009(paperunderreview)Hcy≥20umo/L

HHcy是脑卒中复发的独立危险因素

临床内科杂志2009;26:666-6681823例初发卒中,4.5年随访校正年龄、性别、吸烟、饮酒等传统危险因素高hcy显著增加初发脑卒中患者心脑血管事件再发风险54%↑Hhcy显著增加初发脑卒中患者脑卒中复发风险74%↑美国:HHcy与心脑血管事件的研究

2006年美国AHA指南:空腹血浆Hcy>10umol/LJAMA.2004;7;11-24Circulation,2006,(113):409—449中华内科杂志,2008,vol.47,NO122006年AHA/ASA卒中指南:HHcy是脑卒中的独立危险因素2008欧洲卒中指南:HHcy是脑卒中/TIA等动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素EC功能损伤血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓调节素下调纤溶活性降低凝血活性升高HCY目前已证实,Hcy可能的致病机理包括:升高血压损伤血管内皮细胞增加血管紧张素转换酶(ACE)活性诱导血管重构Hcy—“21世纪的胆固醇”18影响血浆Hcy水平的因素中国南、北方与美国叶酸缺乏状况比较北京大学学报(医学版),2004,36(2):210-14AnnInternMed.19997;131:331-9.AmJClinNutr2007;86:718–27.

注:叶酸缺乏的判断标准:小于6.8nmol/Lnmol/l(%)MTHFRC677T基因

多态性与Hcy水平的关系P=0.000P=0.000Huoetal.2010(paperunderreview)TT基因型高血压患者Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍!AmJEpidemiol.2000;151:862–877北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618MTHFRC677T基因多态性存在巨大的地区性差异7thInternationalHomocysteineConference,Prague,Czech,2009CCCTTTMTHFRC677TGenotypeFrequencyamongChineseHypertensives:SixlargecitystudyinChina,2005-2006MTHFRC677TGenotypeFrequency605040302010024.550.425.1Huoetal.2009(paperunderreview)高血压的“中国特色”--

75%合并HHcy91%63%75%李建平等:北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618H型高血压概念的提出

伴有血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平升高的高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension胡大一等:中华内科杂志2008,47(12)H型高血压--专害中国人!

H型高血压:增加心脑血管事件28倍051015202530ReferenceCholesterolSmokingHypertension

NoElevatedFastingHomocysteine

ElevatedFastingHomocysteineRiskFactors

JAMA.1997;277:1775-1781RelativeRisk(Vascular

Disease)H型高血压已知H型高血压的并发症H型高血压大脑心脏肾脏血管终末期肾病心肌梗塞,猝死心力衰竭脑卒中,痴呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.外周动脉粥样硬化

H型高血压:国人脑卒中最重要的危险因素!美国中国5位1:228%25%8-10

mol/L*对比观察脑卒中死亡脑卒中:心梗HYPERTENSION高胆固醇血症血浆Hcy水平第1位5:119%3%15

mol/L**1.Hcy与叶酸水平数据分别来自HOPE-2和依叶注册临床试验2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大学学报(医学版)2007;(39)614-618高血压防治的主要目标:最大限度地减少心脑血管事件的发生:

脑卒中冠心病

各国指南:多种因素共同影响高血压患者的心血管预后,“应强调综合干预多种危险组分”血压血脂HCY肥胖家族史血糖异常吸烟

降低Hcy水平

降压

显著降低

脑卒中?预防卒中的最佳策略叶酸强化的国家:美国、加拿大。开始时间:1998年美国卒中死亡率

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