口腔黄斑念珠菌感染临床病理学研究

口腔黄斑念珠菌感染临床病理学研究

口腔粘膜菌是一种寄生虫在粘膜上的条件。当口腔黏膜上皮的微环境改变,如上皮创伤、萎缩、单纯过度增生、异常增生等可使黏膜屏障功能紊乱而易致念珠菌感染。口腔黏膜白斑是发生于口腔黏膜上一种不能诊断为其他疾病,以白色为主的损害特征,一部分病例可转化为癌。口腔黏膜白斑是具有恶性潜能最重要的一类病损,其主要病理表现是上皮过度增生和异常增生,而且念珠菌感染是白斑癌变重要的风险因素之一。有学者对念珠菌在英国人口腔黏膜病患者的活检组织标本中的感染进行研究,结果显示念珠菌感染和上皮异常增生和肿瘤形成密切相关。目前,我国有关念珠菌在白斑活检组织中的念珠菌感染情况鲜有报道。本研究对448例口腔黏膜白斑活检组织进行念珠菌感染的临床流行病学和组织病理学的调查研究,并对白斑的念珠菌易感因素进行临床分析。1病例选择及诊断标准病例及其活检组织标本来自2005~2008年在上海第九人民医院病理科诊断为口腔黏膜白斑的患者,本研究属于回顾性调查分析。入选本研究中的病例均系经过活检,活检组织制成石蜡切片,行HE染色进行白斑和上皮异常增生的病理学常规诊断,诊断标准参照文献。白斑的念珠菌感染利用过碘酸雪夫(PAS)方法常规染色,在显微镜下查见念珠菌菌丝入侵白斑黏膜上皮组织即诊断为念珠菌感染。2数据收集与统计分析为便于分析念珠菌感染和白斑的关系,本研究将448例患者分为普通型白斑和念珠菌性白斑,前者经PAS染色后未查见念珠菌菌丝,后者经PAS染色后伴有念珠菌菌丝入侵白斑黏膜上皮组织。研究调查白斑的念珠菌感染率,并分析患者的年龄、性别、病损所在的口腔黏膜部位和组织病理学特征(上皮单纯增生和异常增生)等因素对念珠菌感染的影响,分析白斑的念珠菌易感因素。运用SPSS17.0统计软件进行数据处理,两组之间的均数比较采用t检验,计数资料比较选用x2检验。临床因素对念珠菌感染的影响采用Logistic回归分析,并报告相对比(OR)值和95%可信区间(CI)。采取双侧检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果1不同性别学生的白斑病损的年龄分布本研究共有448例白斑患者,其中63例(14.1%)经PAS染色诊断为念珠菌性白斑。63例念珠菌性白斑中,男31例,女32例;年龄11~90岁,平均60.6±15.0岁,多发年龄段在50~69岁之间(占52.5%),≥70岁占30.5%,<50岁占17.0%。念珠菌性白斑病损分布在舌部43例(68.3%),颊部黏膜者12例(19.0%),牙龈者4例(6.3%),腭部者3例(4.8%),口咽部者1例(1.6%)。组织病理学表现为念珠菌侵入白斑上皮组织,可引起上皮表层水肿,在角化层上皮的外1/3可见菌丝,菌丝与上皮表面多呈垂直形或呈一定角度,HE染色不甚清晰,PAS染色比较清晰可见(图1),上皮单纯增生占27例(42.9%),上皮异常增生占36例(57.1%)。2易感因素分析结果为进一步研究念珠菌性白斑的临床流行病学和病理学特点,从年龄、性别、病损部位、病理学等方面比较63例念珠菌性白斑和385例普通型白斑的差异(表1)。结果显示,普通型白斑诊断的平均年龄55.1±13.1岁,念珠菌性白斑的平均年龄60.6±15.0岁,年龄比较差异有统计学意义(t=3.005;P=0.003)。从表1还可得知相对于普通型白斑,念珠菌性白斑更多见于>60岁的老年患者(x2=8.930;P=0.004),病损部位多发于舌部(x2=9.069;P=0.002)。385例普通型白斑中有33.8%伴有上皮异常增生,63例念珠菌性白斑中有57.1%伴有上皮异常增生,念珠菌性白斑更易伴有上皮异常增生(x2=12.685;P=0.001)。为研究临床和病理因素对念珠菌感染的影响,利用Logistic回归模型,以普通型白斑为参照(ref),分析念珠菌性白斑易感因素(表1)。单因素回归分析显示,>60岁的老年患者比≤60岁的患者更易感染念珠菌(OR=2.26;P=0.003),舌部比其他部位的白斑病损更易感染念珠菌(OR=2.34;P=0.003),上皮异常增生比单纯增生更易感染念珠菌(OR=2.62;P=0.001)。而性别是不具有统计学意义的易感因素。多因素回归分析可校正年龄、部位、病理特征三者的相互影响,多因素回归分析显示三者仍为具有统计学意义的易感因素:>60岁的老年患者更易感染念珠菌(校正OR=2.09;P=0.010),舌部更易感染念珠菌(校正OR=2.00;P=0.021),上皮异常增生更易感染念珠菌(校正OR=2.01;P=0.016)。细菌感染和口腔黏膜选择对检测结果的影响念珠菌是正常口腔菌丛的一部分,为条件致病菌,当有全身或局部的诱发因素如营养不良、广谱抗生素和免疫抑制剂长期使用、全口义齿配戴者,以及黏膜屏障功能紊乱等易诱发白斑感染。本研究旨在调查一组比较大样本的白斑活检组织中的念珠菌感染临床流行病学和组织病理学特征,并分析年龄、性别、病损部位、病理学等作为念珠菌性白斑的易感因素,以明确白斑感染念珠菌的易感群体,从而对该群体的早期诊断和治疗有积极的指导意义。本研究利用PAS染色发现白斑活检念珠菌的感染率是14.1%,这与之前的报道相符。口腔黏膜白斑癌变进程是从上皮单纯增生、上皮异常增生、原位癌到浸润癌的发展过程。而念珠菌感染是口腔黏膜白斑癌变重要的风险因素之一。本研究结果亦显示念珠菌性白斑中伴有上皮异常增生者(57.1%)明显多于普通型白斑者(33.8%),提示念珠菌感染和上皮异常增生密切相关,这与戴青等利用真菌培养研究念珠菌性白斑的结果类似。念珠菌的致病机理还是一个未完全解决的问题。研究发现念珠菌粘附于宿主上皮是其入侵宿主的第一步,也是念珠菌具有致病性的标志。本研究还发现>60岁的老年患者是白斑念珠菌感染的易感因素,这可能与口腔菌群和黏膜微环境的老年性改变有关。病损在舌部和伴有上皮异常增生也是白斑念珠菌感染的易感因素,这提示伴有上皮异常增生的舌部白斑的老年患者是白斑