超实用飞检分析

GMP飞行检查重点公司类型药监局产品抽检不合格的公司被发放告诫信的公司注册现场检查或GMP认证检查发现缺点较多的公司国外检查机构检查发现较严重缺点的公司飞行检查五大特点特点一：行动的隐密性。飞行检查安排即使在组织实施部门内也是相对隐密的，只有该项工作的主管领导和具体负责的同志掌握状况。公司所在地药品监督管理部门也是在最后时限才得到告知，公司更不可能得到告知。原来觉得的本地保护，现在可不能有这样的想法了，公司是药品质量的主体。特点二：检查的忽然性。由于飞行检查的隐密性，因此，被检查公司事先不可能做任何准备工作，检查组现场合看到的就是公司日常生产管理的真实状况。特点三：接待的绝缘性。飞行检查组要做到不吃公司饭、不住公司店、不用公司车，费用全部由药品认证管理中心支付。特点四：现场的灵活性。药品认证管理中心制订检查预案，重要拟定现场检查重点。检查组现场检查的具体时间及环节由检查组根据检查需要拟定，确保检查质量。特点五：统计的即时性。检查员要在现场检查过程中即时填写飞行检查工作统计。进入每一工作现场，均要根据具体状况填写好检查内容、接触人员、状况统计等项内容。飞检的范畴：1、检查的范畴涉及：医疗器械研制、生产、经营和使用的全过程。2、检查的对象涉及：1)投诉举报或者其它来源的线索表明可能存在质量安全风险的(对于高风险程度产品，必将成为检查的重点);2)检查发现存在质量安全风险的(如：省级以上单位的监督抽查);3)医疗器械不良事件监测提示可能存在质量安全风险的;4)对申报资料真实性有疑问的(如：注册申报、生产许可等);5)涉嫌严重违反质量管理规范规定的(违反质量管理规范被监管单位发现的);6)公司有严重不守信统计的(部分省市已建立了诚信档案，有不良统计的，将是飞检的重点);7)其它需要开展飞行检查的情形。飞行检查类型：1、检查人员构成：普通由2名以上检查人员构成，检查组实施组长负责制，并由本地食品药品监督管理部门派出有关领域专家参加检查工作;2、检查形式：突击检查、受检单位及检查内容及时间保密、检查进展保密、**证据快速、直接;3、检查方式：公司有关场合无条件向检查组开放，核对公司现场实物，确认产品质量，直接现场调查取证并统计、必要时抽样送检查部门;对存在疑问或异常的货品进行封存;如何应对飞检从近期两次飞检当中暴露出的严重问题点，重要体现在8个方面：1、人员培训不到位：未对核心及特殊岗位进行对应的培训;2、生产管理不到位：未制订受控的核心和特殊过程的作业指导书;未对核心和特殊过程的重要参数进行验证或确认。3、质量控制不到位：检查办法及鉴定规则不明确、出厂检查未按规定进行、现场未做检查标记;4、未对质量管理体系的运行进行评价和审核：未按规定进行内审、定时召开管理评审;5、厂房设施不满足生产条件不符合规定：仓库贮存条件及设施不符合，生产工艺不完善，生产条件不符合规定;6、设计开发管理不到位：未建立全套完整的设计开发文档，保持设计更改统计;7、质量体系文献管控不到位：检查规程与产品技术规定规定不一致、未制订放行程序、未按检查办法检查;8、不合格品控制不到位：不合格品未按规定进行标记、统计、隔离、评审;作为械企，应及时关注飞检检查状况，从它人身上反思自已，不停改善。熟知现场检查细则：因每个公司产品不同，现场检查原则也不同。但对于GMP生产现场检查有以下六个重点：第一：查看现场实物，调查取证并检查实物质量状况根据双方拟定的路线和环节，首先去仓库、车间现场调查取证，查看仓库重要药材(饮片)供应商名称、库存实物数量、批号、质量状况(重点是真伪、有无掺假)、入库验收统计及公司质量部取样证明资料、检查合格报告及车间生产产品名称、所用物料的名称、批号;第二：检查核对重要供应商的档案资料、资质：确认供应商与否合格，供应范畴和现场实物统计与否一致，特别是某些进口药材应有进口批件及口岸所检查报告复印件(加盖供货单位质量章);第三：检查物料平衡根据采购入库验收统计、库存货位卡、检查阶段性前解决及提取、制剂生产统计，核查重要药材(饮片)入库验收统计的入库时间、批号、数量，并与生产统计、库存实物、库存货位卡、分类账核对，进行投入、产出物料平衡核对和分析，核对药材(饮片)货位卡进出统计数量、时间与前解决及提取统计、出入库票据的一致性，重点核对中药材(饮片)饮片前解决及提取生产的中间体及制剂所生产的成品的物料平衡与否符合规定(根据产品质量原则和产品工艺规程，据有关消息，现在有飞行检查根据注册工艺核对工艺的符合性);第四：检查核对取样留样和全检状况入库验收统计和货位卡资料，检查质量部取样统计、检查核对每批药材(饮片)留样统计及留样实物，检查核对检查原始统计、检查报告，对高效液相、原子吸取、气相色谱等图谱打开电脑核对检，特别是从入库验收时间、取样时间、检查时间、出报告时间、设备仪器使用统计中对应的时间来进行真实性和完整性;针对核心药材(饮片)采购入库次数和批号，核对核心对照品的购进、使用统计，以确认检查次数与对照品采购量、使用量的平衡。第五：抽查成品留样及检查核对销售统计根据成品库存货位卡统计及批生产原始统计，随机抽查核对质量部成品成品留样取样统计和留样实物，并根据生产原始统计中成品入库数量核对销售统计、查看销售发票;第六：核原辅料购进发票，并与入库验收统计、生产使用统计核对购进日期、购进数量、核查物料平衡状况。现在检查都会查到发票，因此发票数量、采购合同、质量检查、入库数量、购进时间都要对应一致。如有不一致，还可能会进行追溯性对上游公司进行核查。其实说重点也好，只是其中的首先而已，相信每次根据检查针对性的不同，必定尚有其它方面的重点内容，但愿大家进行完善，补充。由于飞行检查与以往

GMP

跟踪检查从形式上到实质上都发生了变化，并且在国家局有关飞行检查的有关文献中也对飞行检查进行了阐明，其突出的特点有五方面。构建符合GMP规定的体系：1、CMP核查的重点在于公司与否有建立对应的GMP体系，日常经营管理与否有按GMP体系执行，建立一套符合规定的GMP体系，并持续运行，显得尤为重要;2、新的GMP较之前的法规，在诸多方面发生了变化。作为已成立较久的公司，原GMP规定建立的体系，在相称一部分条款上都无法满足最新GMP的规定，公司应对整个体系文献进行梳理确认，结合本身产品特点，来识别GMP条款的合用性，补充及优化现有体系(可能会涉及到从人员、厂房设施、生产工艺、检查条件等方面的重新调节)。新的GMP将于01月01日全方面实施，离全方面执行时间已局限性两年的过渡期。如仍按GMP规定执行公司，应及时做好准备;3、对于产品涉及到强制性原则的状况，必须按强制性原则以及经注册或者备案的产品技术规定制订产品的检查规程，且不能随意更改，确保出厂检查项目符合规定;4、根据GMP及质量体系文献建立对应的批统计(涉及：设计研发、批生产统计、批检查统计、采购、仓库、批销售统计、人员培训、管内审、文献管控等)。定时展开GMP自查：1、以前国家总局公布了《有关公布医疗器械生产公司质量管理体系年度自查报告编写指南的通告》(第76号)，对生产公司质量管理体系年度自查报告做出了规定;可见质量体系自查的重要性，这不仅对外形式的上报自查，更应当在平时展开内部的检查，及时发现问题并改善，不要敷衍及回避任何的问题，只有对自己负责，这样才干应对任何时候、任何状况下的外部检查;2、自查前，首先要清晰GMP验收原则：现行的GMP较之前的法规，删除了验收评判原则，删除了通过检查，允许产生的一定数量普通不符合项的情形。现在药监管单位的现场验收报告为《现场检查缺点表》，这就意味着现场检查重要是查问题点的，最后全部不符合项必须全部整治合格，并经药监部门复查确认后，方可通过。对于核心项*也是现场检查中的高压线，千万不能触碰，一条就致命，轻则限期整治，重则撤销有关资格认证认定证书、六个月内不受理材料申报或行政罚款等处分方法;3、如产品属于高风险产品或国家总局、省局公布的重点监控目录内的产品，每一款节都应严格控制;4、定时组织各有关部门及人员对摄影应的GMP条款逐个进行自查及整治，不要遗漏任何条款，对的识别合理不合用的条款;特别是当中核心项*的部分，必须高度重视。作为新开办的公司，如产品尚未销售，涉及到条款中销售的内容普通是空白的，对于此条款只是确认文献的符合性;作为已获证公司，应按条款的规定建立全套的批质量统计;5、自查有可按照一条线路及方式进行自查，如：从销售订单追查到原材料的采购，确认中间每一过程的有关批统计的完整性(涉及：销售批统计、仓库出入库管理、生产批统计、检查批统计、采购统计等);6、在新规下，国家总局特别强调产品追溯体系，这也是现行核查线索的主动脉，公司应在建立体系时及批统计时，必须确认追溯流程与否完整。自查核心点一、现场决不允许出现的问题

1、多个现场寄存的物料，出现帐、卡、物不符或没有标签或没有定置定位；

2、现场演示无法操作或操作不合规、不能说清如何工作；

3、现场（涉及垃圾桶、垃圾站）存在废旧文献（受控或非受控），或有撕毁统计，随意涂改以及提前或明显滞后填写现象；

4、专家面前推卸责任、争辩、谴责下属或有阻挠、干扰检查工作的现象；

5、环境温湿度、压差、干净区密封等方面存在问题；

6、穿着干净服行走在不同干净级别区域之内；

7、现场设备设施表面存在明显的锈迹、油污或粉尘。.

8、车间、仓库存在啮齿类动物尸体、粪便或其它活动痕迹。二、各部门车间指定负责回答下列问题的人员素质规定1、有能力可胜任；2、沉稳自信；

3、放心可靠、能信任的（以防故意捣乱）；

4、有经验及专业有知识；

5、不该说的别胡说，以免节外生枝。三、各部门必须注意的问题

（一）设备设施方面必须避免出现的问题

1、不合理安装（设计缺点，可能引发操作不便及清洁不彻底情形，继而怀疑验证确认的合理性）；

2、管道连接不对的（存在交叉或较多盲端以及流通不畅、倾斜角度不对等）；

3、缺少清洁（设备内表面有残留，清洗SOP的有效性）；4、缺少维护（现场存在跑冒滴漏的痕迹或正在进行）；

5、没有使用或运行统计；

6、使用不适宜的称量设备或检测设备；

7、设备、管道无标志，未清晰地显示内容物名称和流向；

8、有故障和闲置不用的设备未移走或标记不清晰。

9、压差表不回零或批示不精确。

（二）生产现场检查时避免出现的问题或关注点

1、人流、物流、墙壁、地面、交叉污染；

2、每个区域，每次只能生产一种产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险；

3、同一批物料或不同批号与否放在一起，有关管理方法；

3、在开始生产之前，对生产区和设备的卫生进行检查；

4、产品和物料要有避免微生物和其它污染源污染的方法；

5、进入生产区人数受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中间过程受控制；

6、计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释；

7、签字确认核心环节；

8、包装物或设备进入生产区之前，去除其上不适宜的标签；

9、环境检测；

10、避免交叉污染，定时有效的检查，SOP及有关统计；

11、避免灰尘产生和传输，通风或净化方法的解决；

12、生产前要通过同意（有生产指令）；

13、中间产品和待包装品：储存条件符合，标记和标签齐全；

14、重加工的SOP，执行状况；

15、在生产区域内不得有：吃东西、喝水、吃零食、抽烟或存有食物、饮料，私人药品等私人物品；

16、操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和未包装的成品；

17、GMP检查员的干净服按男女备足合体；

18、操作工熟悉本岗位操作、清洁SOP；

19、设备在清洁、干燥的环境中进行储藏；

20、完整的清洁统计，显示上一批产品；

21、统计填写清晰符合规范，复核人签字，没有涂改，用墨水或其它不能擦掉的笔填写；

22、统计及时和操作同时，按及时、精确、清晰、完整八字方针执行；

23、统计错误修改：原来的笔迹留存，修改者签名和修改日期，注明修改的因素，不得涂改；

24、包装区域员工熟悉作废的印刷包材的销毁SOP，并且有统计；

25、包装线较好地分开，或用物理栅栏隔离，避免混淆，外包区与干净缓冲区进行较好管理，避免操作及人员的交叉；

26、在包装场合或包装线上挂上包装的品名和批号；

27、对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致；

28、打印（如批号和使用期）操作要复核并统计；

29、手工包装要加强警惕，避免不经意的混淆，避免头发及其它随身物品脱落至包装袋中。

30、核心设备确认状态的标签，如无菌注射剂的灯检机

（三）化验室现场检查时的关注点1、清洁：地板、墙、天花板，集尘、通风，光照，管道，统计、统计本等现场整洁有序；2、文献和统计：取样和留样SOP及样品和统计的保存，稳定性实验，与质量有关的投诉的调查，全部物料和产品的检查，检查的管理，质量原则，有关GMP文献，统计本，检查成果，检查报告单，标签，趋势分析，归档；3、试剂、滴定液、毒品和危险品、原则品配制、标签、统计、寄存等；4、玻璃器皿：安全使用（裂纹、碎裂、打破、未校者不得出现在现场）；5、仪器校准：周期、有关统计、合格证等；6、PH计：操作、清洁、校准等SOP，缓冲液配制，标签，统计；7、天平：防震，校正、维护；8、分析办法验证（药典或非药典）；9、稳定性实验（加速、长久）；10、微生物实验室（无菌、微生物程度、阳性检查）；11、各操作室或操作台干净度检测成果、统计等。12、工作站数据需要展示的内容，提前演习和预案。13、各类实验数据的完整性（与否存在规程描述的编号、删除、修改、保存、备份及验证的不当管理及处置）14、液相、气相等工作站或CDS的电脑在不使用时需要锁屏，能够设立自动锁屏。（四）质量管理部现场检查时的关注点1、产品年度回想及时完整、总结含有条理性，对不良趋势进行叙述；2、审计：GMP自检，对供应商的审计和药政部门按规定检查的资料及整治报告；2、变更控制；3、投诉：涉及产品质量投诉、药品不良反映报告和疑似虚假药品的投诉；4、偏差管理；5、产品放行；6、返工、再加工管理；7、SOP管理；8、各级人员资质、培训。（五）各部门办公区域场合1、严禁杂乱的统计、文献散放于桌面；2、非受控及其它不可出示统计或文献需清理，受控文献需为现行版并有目录，经整顿后可寄存至文献夹归档；3、已启动的电脑桌面需进行清理，部分文献可备份至U盘后去除；4、整顿个人电脑桌面的私人邮箱或工作邮箱，不得呈启动状态，需加密后关闭；5、办公抽屉尽量减少或不寄存与工作无关的私人物品。6、保持办公墙面整洁，仅可悬挂日历等与工作无直接关联的物品。四、现场检查时必须做到（一）文献和统计方面（即如何向审计官提供文献）1、仅提供检查员要看的文献资料；2、全部递交给检查人员的文献，事先一定要尽量经部门负责人快速检查一遍（以免有纸条夹带或其它错误如漏签名等现象）；3、谨慎回答检查员对原始数据和多个统计所提出的问题（以免使检查员产生有“造假”的错觉）。（二）人员方面：1、在GMP检查人员到来之前，全部有关人员必须提前就位；2、由公司指定人员负责会议安排和迎接检查员；3、由公司指定领导向检查员介绍全部有关人员；4、由公司指定人员陪伴检查员进行现场，要保持陪伴人员最少，以免出现有妨碍检查错觉。5、GMP认证检查期间，各部门负责人必须将检查过的内容、检查员质疑的问题、检查时被发现的指出的问题于当天下班前汇总到质量部简短总结，并提示到各部门接下来需注意；6、检查过程需有一名经验丰富的领导人员，统筹指挥、尽量灵活引导现场检查，做出预测决策，扬长避短。五、检查员提问问题时必须注意1、未在SOP中规定而进行操作和管理的内容，尽量不要和检查员交谈；2、问啥答啥，严禁临时发挥，不要展开或演绎解释过多问题（检查人员大多时候会在不同的地点、时间，向不同的人员提出同样的问题。如果答案是不一致的，他们会产生疑问，为什么会这样？）3、对检查员提问进行回答时（1）不能回绝；（2）直接回答，不能含糊不清；（3）绝不能出现互相矛盾的回答；（4）确实不会回答时，坦诚承认并提出让更理解的人回答；（5）在回答下列问题时特别注意：要自信地回答下列问题，确保你的回答是精确的，如果你不懂得，可放弃回答并提出让更理解的人回答；如果问题的回答需要从专家的角度回答，请专家回答；如果你承诺了一种问题，一定要完毕它，切记不要说谎。（6）回答下列问题时避免出现的话语①我想这可能是…这意味着你不懂得不理解，如果是你负责人，这是不能够接受的---你应当懂得；不要试图欺骗，不要说你不知这一状况；停止你的错误，让适合的人员提供对的的回答。②是的，普通是…立刻会引发检查人员问不正常状况；应当避免，除非你有文献，验证等支持不正常的状况；切记-回答仅回答被问的问题，不要试图猜想检查人员的下一种问题。③那不是我的问题…引出一种非常负面的反映，不要把你责任范畴应负责的问题推给其它部门，一定会引发调查就这一问题全部关的全部方面的问题，意味着部门间的不和谐，检查人员一定会从假想的这里一定有有关的问题而开始调查。④那太贵了…全部负面的回应，都是不可接受的；提出可供选择的方案，当检查人员认