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第十章药物累积法

药物累积法又称毒理效应法，是一种利用动物急性累积死亡率来求算药物动力学参数的方法。该法具有非特异性，只要能使动物急性致死的药物，都可用本法求算其药物动力学参数。该法对于有效成分不明确或成分复杂或无合适化学定量方法的中药来说，是一种很好的药物动力学研究方法。

一、原理

血药浓度多点动态测定原理与}结合，急性死亡率测定蓄积性的方法以估测药物体存率和表观半衰期。其原理是：1.动物接受药物一定时间后，其体内存留的药量反映了药物的吸收、代谢和排泄过程。2.体内药量达到一定阈值时，可引起动物中毒、死亡，死亡率的高低可反映体内存留药量的多少。3.体存药量的变化类似于血药浓度的变化，可以用药物动力学模型计算出药物动力学参数。

4.设计方案:在0.5~48h内设计由短到长的一组给药间隔，并将动物按此分组;将各组动物分别按各自给药间隔腹腔注射给药2次，由于给药间隔不同，所以在第二次给药后动物体内药物的量不同，所以:

给药间隔短的组中动物体内药量大，死亡率高。给药间隔长的组中动物体内药量少，死亡率低。

根据D-P直线，将各组动物的死亡率换算成体存量（或体存率），就可求出时间-体存率曲线（即时-量曲线），进而拟合隔室模型，求算药动学参数。

二、要点

1.D-P直线(类似标准曲线,反应死亡率与计量关系)是计算体存量的基础，也是选择剂量的依据，必须精确测定。2.间隔时间要选得合适，消除快的药物间隔宜短，慢的宜长。3.体存量=该死亡率相应剂量-实用量体存率(%)=(体存量/实用量)×100%实例:

用药物累积法考察九分散和疏风定痛丸的药物动力学实验

本例表明药物累积法对含剧毒药的中药复方的药物动力学研究有独到之处，其最显著特点是给药间隔时间短，最长的一个测定点亦仅为240min（4小时），缩短了实验时间。此外，因某些剧毒药起效快、作用强，故采用口服给药的方式也可获得满意的效果。

1.方法和结果1.1九分散的测定1.1.1

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