第8+章++胆碱受体激动药

胆碱受体激动药

CholinoceptorAgonists广东药学院药理教研室教学基本要求掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用及注意事项

。

有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗新斯的明的药理作用及临床应用熟悉：乙酰胆碱的药理作用。了解：胆碱受体激动药的分类及代表药物。

胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱的药理作用激动M受体M样作用心血管（-）、平滑肌（+）、腺体分泌激动N受体——N样作用肾上腺髓质分泌增加骨骼肌收缩中枢作用——促进学习、记忆毛果芸香碱pilocarpine

药理作用

激动M受体产生M样作用，对眼睛和腺体作用强，主要用于眼科毛果芸香碱（Pilocarpine）

作用：（+）M-R1.眼缩瞳：瞳孔括约肌收缩降低眼内压：缩瞳

前房角扩大

房水回流调节痉挛：睫状肌收缩

悬韧带松

晶体变凸

屈光度调节痉挛，视远模糊2.腺体分泌↑眼部结构瞳孔括约肌（环状肌）存在M受体收缩时：瞳孔缩小瞳孔扩大肌（辐射肌）存在a受体收缩时：瞳孔放大睫状肌

环状肌存在M受体收缩时：向瞳孔方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸睫状肌

辐射肌存在a受体收缩时：向瞳孔反向收缩，悬韧带迁拉，晶状体变扁平虹膜睫状肌M受体激动药对眼的调节作用睫状体收缩毛果芸香碱Pilocarpine用途：1.青光眼闭角型（压缩型）前房角间隙狭窄开角型（开放型）巩膜静脉窦血管硬化2.虹膜炎（与扩瞳药交替）防止虹膜与晶体粘连

不良反应：其他M样作用（可用阿托品拮抗）液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N受体，作用呈双相性作用广泛、复杂，故无临床实用价值

N胆碱受体激动药烟碱(nicotine,尼古丁)抗胆碱酯酶药Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解成乙酸和胆碱。每一分子的AchE1min内可水解105分子Ach。

本类药物可抑制AchE,使突触间隙ACh增多,产生M样作用和N样作用胆碱酯酶（AchE）乙酰胆碱酯酶，（真性AchE，特异性AchE），主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也存在于红细胞和肌肉组织中，水解Ach速度快。丁酰胆碱酯酶，（假性AchE，非特异性AchE），主要存在于各型角质细胞、血浆及肝脏中。水解甲酰胆碱及丁酰胆碱等。胆碱酯酶分子表面有两个能于Ach结合的部位，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。结合，形成乙酰胆碱－胆碱酯酶复合物酯解，释放出胆碱，形成乙酰化胆碱酯酶水解，乙酰化胆碱酯酶迅速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性－－阴离子部位酯解部位组氨酸丝氨酸第一节乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程

AchE抑制剂§与AchE的亲和力比Ach大，结合物分解慢或不易分解，根据与酶结合形成复合物后水解的难易，分为：易逆性AchE抑制剂：与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。新斯的明难逆性AchE抑制剂：与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。有机磷酸酯类AchE乙酰基胆碱抑制剂AchAchAchAch占座？恢复慢易逆性抗AChE药新斯的明 Neostigmine毒扁豆碱 Physostigmine他克林Tacrine多奈哌齐Donepezil

难逆性抗AChE药有机磷酸酯类(organophosphate)第三节抗胆碱酯酶药

新斯的明Neostigmine化构中含季铵基团 1.p.o生物利用度低 2.不易透过BBB 3.不易透过角膜[药理作用]抑制ACHE活性，兴奋骨骼肌、胃肠道及膀胱平滑肌用途：重症肌无力(myasthe