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文档简介
TheDiscussionof
CancerStemCells(CSC)
临床一队郑楠薪刘泓毅刘洋FUNDAMENTAL
QUESTIONSWhatmakesthe200celltypesinourbodyremembertheiridentity?What’stherelationshipbetweenstemcellsandCSC?Dowehaveanywaysinhorizontoconquercancer?TheDefinitionofStemCells
Stemcellsaredefinedascellsthathavetheabilitytoperpetuatethemselvesthroughself-renewalandtogeneratematurecellsofaparticulartissuethroughdifferentiation.Inmosttissues,stemcellsarerare.TannishthaReya,SeanJ.Morrison,MichaelF.ClarkeandIrvingL.Weissman.Nature414,105-111,2001DevelopmentofhaematopoieticstemcellsCLP:commonlymphoidprogenitorsCMP:commonmyeloidprogenitorsGMP:granulocytemacrophageprecursorsMEP:megakaryocyteerythrocyteprecursorMkP:megakaryocyteprecursorsErP:erythrocyteprecursorHepaticcancerbraincancerpulmonarycancer
coloniccancer
breastcancerleukemia
prostaticcancer
skincancer
HepaticcancerTheOccurrenceAndProgressionofTumorTwogeneralmodelsofheterogeneityin
solidcancerofcellsStemcellsandTumorcellsThesimilaritiesinthemechanismsthatregulateself-renewalofnormalstemcellsandcancercellsThepossibilitythattumorcellsmightarisefromnormalstemcellsThenotionthattumorsmightcontain‘cancerstemcells’
(SCS)Conceptofcancerstemcells
Cancerstemcellshavebeendefinedas‘acellwithinatumorthatpossess(sic)thecapacitytoself-renewandtocausetheheterogeneouslineagesofcancercellsthatcomprisethetumor’(Clarkeetal,2006). PropertyDefinitionAssaySelf-renewalTheabilitytoundergosymmetricdivisionRe-platingassaysAndtherebyindefinitelyreplenishitselfSerialtransplantationDifferentiationcapacityTheabilitytoundergoasymmetricdivisionandtherebyrecapitulatealltumorcelltypesDifferentiationTransplantationTumorinitiationMetastasisRelapseTheabilitytopropagatetumorwhentransplantedintotheproperenvironmentTheabilityofresistancetodifferenttherapiesandtheabilitytorelapseSphereformationInvasionassaysTransplantationChemo/radio-resistanceassaysCancerStemCellPropertiesEvidenceforCancerStemCells1.1/10000to1/100cancercellsfrommousemyelomacellsformedcolonies,and1-4%ofleukamiacellformedinvivospleencolonies.(Park,CH,etal.J.Natl.CancerInst,46:411-422,19712.CD34+CD38-cellsfromhumanAMLpatientsinducedserialtransplatationinNOD/SCIDmicein1/106.(BonnetandDick,NatMed,1997,3:730Guan,XY.,etal.Gastroenterology,2007,132(7):2542-2556Figurativedepictionofthelan
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