药科大生物药剂学课件第十四章 生物利用度和生物等效性

BioavailabilityandBioequivalence

(生物利用度和生物等效性)一.生物利用度的概念

1.Bioavailability/BA——Indicatesameasurementoftherateandextent(amount)oftherapeuticallyactivedrugthatreachesthegeneralcirculation.——表示药物被吸收进入血液循环的速度与程度

includes:

extentofbioavailability(EBA，生物利用度的速度)andrateofbioavailability(RBA，生物利用度的程度).LOGO广义的生物利用度——包括药物的吸收速度和吸收程度狭义的生物利用度——仅考虑药物的吸收程度LOGO2.生物利用度研究的主要参数和评价指标

血药浓度―时间曲线下面积(AUC)：反映药物的吸收程度

达峰时间（tmax）：反映吸收速度峰浓度（Cmax）：反映吸收程度LOGO3.影响药物生物利用度的因素

生理因素：病人的生理特点如胃肠道结构、胃肠pH、肝肠血流灌注、首过作用等

制剂因素:药物的理化性质如粒径、表面积、溶解度、溶出速率、晶型等LOGO4.生物利用度的分类RelativeAvailability

（相对生物利用度）

Absoluteavailability（绝对生物利用度）

T:受试制剂R:参比制剂LOGO5.研究生物利用度的意义是新药研究与开发的内容之一制剂进行剂型改革而不改变给药途径时,可用生物利用度研究代替临床研究仿制产品、改变制剂处方或生产工艺的产品要与原制剂比较生物利用度预防和治疗严重疾病的药物、治疗指数小的药物，生物利用度的差异会引起严重后果LOGO6、需要进行生物利用度研究的药物预防或治疗严重疾病的药物治疗指数窄的药物，如地高辛和苯妥英钠溶解度小或胃肠中形成不溶性的药物晶型、溶剂化物、粒度等物理性质影响吸收的药物LOGO主药所占比例小，赋形剂的性质影响药物吸收的制剂含有促进或干扰药物吸收的成分的制剂在胃肠道特定部位吸收的药物在胃肠道不稳定,需要制成特殊剂型的药物如包衣片、肠溶片等LOGO7.生物利用度的研究方法血药浓度法尿药浓度法药理效应法LOGO

血药浓度法F=F=F=F=LOGO

E.g.1：18个志愿者进行某药的生物利用度研究，每个受试者分别给予口服200mg的10ml糖浆剂和静脉注射含药50mg的5ml注射剂。给药后定时测定血药浓度，得到平均AUC0→t数据列于下表中。某药三种制剂给药后的数据LOGO片剂相对于糖浆剂的相对生物利用度为:F=89.3/92.8×100%=96.23%片剂的绝对生物利用度为:

LOGOAUC的计算：其中，Ct:t时的血药浓度k:总消除速度常数LOGO尿药浓度法

——大多数药物经尿排泄，且药物在尿中的累积排泄量与药物吸收总量的比值保持不变LOGO

药理效应法建立时间-效应关系建立剂量-效应关系绘制相对药物浓度-时间曲线绘制剂量标准化曲线求算药动学参数由上述不同剂量的时-效曲线读取某时刻（一般为峰时间）的效应强度，从而绘制剂量（一般为对数剂量）-效应曲线。LOGO8.生物利用度研究的基本要求研究单位的基本要求供试品的基本要求参比制剂的选择受试者的选择

性别：以男性为宜（有特殊情况）；年龄：18-40岁；体重：标准体重范围健康状况：健康受试者人数：≥18LOGO生物样本中药物浓度测定方法

——生物样品的特点：样品量少且浓度低、干扰因素多、个体差异大、样本量大

——分析要求：灵敏度、特异性、精密度、准确度、标准曲线范围、样品的稳定性

——可供选择的方法：实验方案

双周期的交叉试验设计、三制剂三周期的3×3拉丁方试验设计、洗净期LOGO如试验制剂与参比制剂二种比较：采用双制剂双周期随机交叉试验设计，以抵消试验周期