辅料现状与监管

药用辅料现状与监管

江苏省食品药品监督管理局王宗敏

主要内容一、药用辅料生产现状二、药用辅料使用现状三、药用辅料监督管理四、思考与建议全国药品生产企业概况

全国有药品生产企业约4600家；另有空心胶囊、药用辅料、中药饮片、医用氧气约2000家，其中辅料生产企业约200家。

江苏省药品生产企业概况

药品生产企业447家,生产药用辅料的企业有34家；拥有73个批准文号，涉及辅料品种51个。（一）药用辅料生产现状基本概念药用辅料定义：《药品管理法》：辅料是指生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂。国际药用辅料协会（IPEC）：辅料为药物制剂中经过合理的安全评价的不包括有效成分或前体的组分。（一）药用辅料生产现状基本概念药用辅料作用：辅料被视为惰性物质，但有可能改变药物从制剂中释放的速度或稳定性，从而影响其生物利用度和质量。其作用包括：在药物制剂制备过程中有利于成品的加工；提高药物制剂的稳定性、生物利用度、患者的顺应性；有助于从外观上鉴别药物制剂；改善药物制剂在贮藏或应用时的安全性和有效性。（一）药用辅料生产现状基本情况中国药典收载品种：72个药用辅料手册收载品种：250个具有批准文号品种：国家局核发药用辅料批准文号81个，涉及品种12个；各省局核发文号情况不明。其它：执行食品标准、化工标准、试剂标准等品种（一）药用辅料生产现状辅料生产品种情况新辅料研究开发能力不足；辅料质量不过关，性能不能满足药品制剂要求；品种注册不规范；质量标准不统一；（一）药用辅料生产现状辅料生产企业现状生产规模较小：我省企业生产线最多4条，最大的年产值约4000万元，最小的30万元；技术人员缺乏；生产条件简陋；企业管理水平差异大，未实施辅料GMP规范；市场供应混乱：有标准无文号，有文号无供应，有供应无资质。（二）药用辅料使用现状辅料的用途包装转运用：空心胶囊、脂肪族聚酯矫味用：甜味剂（阿力糖、阿司帕坦）、香料包衣材料：包衣（欧巴代、羧甲纤维素钠、壳聚糖）、着色剂缓（控）释片骨架材料：角叉菜胶、角豆胶抗菌防腐剂：乙醇、苯扎氯铵、苯甲酸、溴硝丙二醇、氯已定酸碱调节用：酸、碱（二）药用辅料使用现状辅料的用途固体制剂用：稳定剂、黏合剂、崩解剂、赋形剂、润滑剂、吸附剂、增塑剂、增溶剂、稀释剂、调味剂液体制剂用：助悬剂、混悬剂、抗氧剂注射剂用：抗氧剂、增溶剂、缓冲剂、消泡剂、螯合剂（依地酸）外用药：油性基质、乳化剂（卡波姆）、抛射剂（二氧化碳、一氯二氟乙烷）、增稠剂、保湿剂（环甲基硅酮）（二）药用辅料使用现状制药企业辅料使用情况涉及辅料品种数量多；

实施批准文号管理的辅料品种少；执行标准多样化；进厂检验把关不严格；供应商审计不到位；市场供应不规范。（三）药用辅料监督管理法律依据《药品管理法》第十一条规定：生产药品所使用的原料、辅料必须符合药用要求。药用辅料的生产工艺过程与原料药的生产工艺过程是相似的；制剂的生产取决于辅料生产商能否提供具有化学和物理均一性的药用辅料，辅料中的杂质有可能带入药品中；临床用样品生产所用辅料与上市药品批量生产所用辅料不应该有明显区别。

（三）药用辅料监督管理注册管理《药品注册管理法》第一百一十三条规定：变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响药品质量的生产工艺等的补充申请，由省药监局提出审核意见后，报送国家局审批。

（三）药用辅料监督管理注册管理《化学药品注射剂基本技术要求》规定了辅料质量控制的原则辅料选择：应符合注射用要求；种类及用量尽可能少；采用常用辅料。辅料使用：应提供辅料来源及质量控制的资料；进口辅料应有进口注册证；未经批准的辅料应按新辅料与制剂一并申报；非注射途径辅料需进行精制使其符合注射用要求。辅料变更：进行相关工艺验证，按补充申请申报。

（三）药用辅料监督管理生产管理2006年发布了《药用辅料生产质量管理规范》（国食药监安[2006]120号）辅料生产的质量管理要求随工艺步骤的后移逐步提高，企业应根据辅料的生产工艺和产品的性质，确定执行规范的起始步骤。应根据辅料的用途和特点确定对生产厂房和设施的洁净控制要求。

（三）药用辅料监督管理生产管理无菌药品用辅料的生产环境应与制剂的生产环境相似，并制定相应的环境监测规程。辅料生产、包装、检验和储存的设备，其设计、安装应有利于操作、清洁、保养。如企业采用加热或辐射的方式来减少非无菌辅料微生物污染时，辅料在灭菌前应达到规定的微生物限度标准，且灭菌工艺处于受控状态。

（三）药用辅料监督管理存在问题法律法规体系不健全；注册管理工作不到位；批准文号管理不规范；质量标准管理不统一；未实施GMP认证；

（四）思考与建议思考辅料的质量直接影响药品的质量和