头孢菌素类药物的质量分析（药物分析检验课件）

头孢菌素类药物含量测定头孢菌素类药物概述传统分析方法微生物效价法：费时、操作复杂分光光度法：灵敏度低现代分析方法高效液相色谱法快速、高效、选择性强、重现性好含量测定头孢菌素类药物鉴别试验头孢菌素类药物概述鉴别试验（一）呈色反应1.羟肟酸铁反应(β-内酰胺类)呈色羟肟酸衍生物Fe3+/3H+NaOH•2HClNOHH-b内酰胺类头孢菌素类药物概述2.茚三酮反应(α-氨基)-氨基茚三酮

蓝紫色氨苄西林头孢菌素类药物概述3.双缩脲反应似肽键（开环分解）-内酰胺类碱性酒石酸铜紫头孢菌素类药物概述K+、Na+的焰色反应（二）各种盐的反应

焰色→鲜黄色

焰色→紫色

光谱法（三）1、UV法头孢氨苄λmax=262nm头孢菌素类药物概述2、IR法红外吸收光谱反映了分子的结构特征，各国药典对收载的β-内酰胺类抗生素几乎均采用了本法进行鉴别。该类抗生素的β-内酰胺环羰基的伸缩振动(1750cm-1～1800cm-1)，仲酰胺的氨基、羰基的伸缩振动(3300cm-1，1525cm-1，1680cm-1)、羧酸离子的伸缩振动(1600cm-1，1410cm-1)是该类抗生素共有的特征峰。头孢菌素类药物概述色谱法（四）1、TLC法对照法2、HPLC法头孢菌素类药物结构及理化性质头孢菌素类药物概述来源:

2、化学合成或半合成1、生物合成（发酵+提纯）√头孢菌素类药物概述分类（按结构与性质）：

β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他类头孢菌素类药物概述头孢菌素类药物是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌谱广、抗菌作用强、不良反应程度轻等特点，是临床上最常用的抗生素之一。与青霉素类药物相比，其分子结构中同样含有β-内酰胺环，因此二者同属β-内酰胺类抗生素。头孢菌素类抗生素CH2R1青霉素类抗生素β-内酰胺类抗生素简介头孢菌素类药物概述CH2R1头孢氨苄头孢拉定头孢克洛头孢他啶头孢克肟头孢菌素的分子结构中，根据R和R1取代基的不同，构成了不同的头孢菌素，主要有头孢氨苄、头孢拉定、头孢克洛、头孢他啶以及头孢克肟等。头孢菌素类药物概述根据药物品种问世年代的先后顺序以及药理特性的不同，可将其分为第一、二、三和四代。其中第四代头孢菌素兼具前三代优势，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有很强的抗菌活性。头孢菌素类药物概述结构及性质（一）β–内酰胺环水溶液不稳定、易开环

干燥纯净稳定

不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解CH2R1头孢菌素类药物概述酸性（二）羧基

（三）共轭结构

UV特征（四）手性C旋光性CH2R1头孢菌素类药物概述头孢菌素类药物主要来源于生物发酵、半合成。由于生物发酵的生产技术比较复杂、异物污染的可能性较大。因此各国药典均对该类药物制定了严格的质量控制内容。严格质量控制*分子结构多不稳定（活泼基团）*发酵过程不易控制生产工艺复杂稳定性差*降解后疗效↓失效毒副作用↑头孢菌素类药物杂质检查头孢菌素类药物概述生产工艺复杂，易被污染β-内酰胺环不稳定结构复杂，同系物、异构体多（一）特殊杂质的检查1.高分子聚合物（分子排阻色谱法）2.有关物质和异构体的检查（二）安全性检查1.可见异物及不溶性微粒2.细菌内毒素3.无菌检查头孢拉定原料药的分析头孢拉定原料药的分析急性咽炎扁桃体炎中耳炎支气管炎肺炎泌尿生殖道感染皮肤软组织感染头孢拉定头孢拉定原料药的分析本品为白色或类白色结晶性粉末微臭在水中略溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶头孢拉定的性状头孢拉定原料药的分析抗生素类药物的主要鉴别方法：官能团的显色反应光谱法色谱法红外光谱法（IR）薄层色谱法（TLC）高效液相色谱法（HPLC）专属性强灵敏度高重现性好简便快捷头孢拉定的鉴别（仪器分析方法）头孢拉定原料药的分析色谱柱十八烷基硅烷键合相硅胶（C18柱）流动相水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液（1564：400：30：6)流速：0.7-0.9mL/min图谱分析对照法头孢拉定的鉴别HPLC法头孢拉定原料药的分析常见不良反应：速发型过敏反应药物中的高分子杂质是真正致敏原特殊杂质：高分子聚合物的检查分子排阻色谱法头孢拉定原料药的分析凝胶色谱：根据被分析物的分子大小实现分离头孢拉定原料药的分析（一）一般性检查1.溶液的澄清度与颜色2.水分3.重金属（二）安全性检查1.细菌内毒素2.无菌3.可见异物及不溶性微粒其他检查