WN第十六章-抗癫痫和抗惊厥药

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药第一页，共二十一页。

第一节抗癫痫药Epilepsy

由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能(gōngnéng)短暂失调综合征。主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、意识、精神异常，反复发作。第二页，共二十一页。单纯性局限性发作(fāzuò)复合性局限性发作(fāzuò)（神经运动性发作）全身性发作(fāzuò)失神性发作（小发作）肌阵挛性发作强直－阵挛发作（大发作）癫痫持续状态癫痫发作的分型局限性发作第三页，共二十一页。大发作：意识丧失，尖叫，全身痉挛、口吐白沫。小发作：短暂的意识丧失和动作中断精神运动性发作：阵发性精神失常和无意识的非自主活动，有意识障碍。局限性发作：一侧面部和肢体肌肉抽搐和感觉(gǎnjué)异常，无意识障碍。第四页，共二十一页。常用(chánɡyònɡ)抗癫痫药

苯妥英钠【体内过程】

苯妥英钠口服吸收慢而不规则，药物在体内分布广泛(guǎngfàn)，能穿透血-脑屏障,脑实质内的浓度是血浆浓度的1～3倍。血浆蛋白结合率约90%。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应。第五页，共二十一页。

【药理作用及机制】

苯妥英钠有膜稳定作用，阻滞(zǔzhì)Na+通道，减少Na+内流；抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流；抑制K+通道，延长动作电位时程和不应期。第六页，共二十一页。【临床应用(yìngyòng)】1．抗癫痫：苯妥英钠是治疗癫痫大发作首选药。小发作无效。机理：阻止病灶放电的扩散。特点：不嗜睡，作用强。2．治疗外周疼痛综合征：外周性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等。3．抗心律失常：主要治疗室性心律失常。第七页，共二十一页。【不良反应】因长期用药，故较多。1．局部刺激：宜饭后服用2．齿龈增生：多见于儿童和青少年3．神经系统反应：药量过大引起中毒4．血液系统反应：可致巨幼红细胞型贫血，宜用甲酰四氢叶酸治疗5．骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素D代谢6．过敏反应7.其他(qítā)反应：致畸胎第八页，共二十一页。【药物相互作用】

苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用(héyòng)时，血药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用(héyòng)时，血药浓度降低，疗效降低。第九页，共二十一页。

卡马西平

【体内过程】

口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均(píngjūn)为35小时。因本品为肝药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50%。第十页，共二十一页。【药理作用及机制】

卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度(nóngdù)时能阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。同时，还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。第十一页，共二十一页。【不良反应】

用药早期可出现(chūxiàn)多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。

【临床应用】

1．抗癫痫：是治疗精神(jīngshén)运动性发作的首选药物2．抗外周神经痛3．抗躁狂、抗抑郁4.治疗尿崩症第十二页，共二十一页。苯巴比妥

phenobarbital

（luminal,鲁米那）【临床(línchuánɡ)应用】

主要用于大发作及癫痫持续状态，也可用于单纯局限性发作、精神运动性发作的治疗。作用机制(jīzhì)

与增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流有关，能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。不良反应嗜睡、精神萎靡(wěimí)等。本品具肝药酶诱导作用。第十三页，共二十一页。扑米酮【临床应用】对大发作(fāzuò)及局限性发作(fāzuò)疗效好，可作为精神运动性发作(fāzuò)的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。第十四页，共二十一页。乙琥胺

ethosuximide

【临床应用】治疗小发作(fāzuò)（失神性发作(fāzuò)）的首选药。作用机制

主要与T型Ca2+通道(tōngdào)阻断有关。不良反应

常见胃肠道刺激症状、精神行为异常等。第十五页，共二十一页。丙戊酸钠

sodiumvalproate

【临床应用】

广谱抗癫痫药，是大发作合并(hébìng)小发作时的首选药物。作用机制

增加脑内GABA含量；具有Na+通道和T型Ca2+通道阻断作用。不良反应

常见一过性消化系统(xiāohuàxìtǒng)症状；肝损害第十六页，共二十一页。苯二氮卓类静注地西泮用于癫痫持续(chíxù)状态的治疗。硝西泮（nitrazepam)主要用于癫痫小发作。氯硝西泮（clonazepam)抗癫痫谱广（但患者易对本品产生耐药性）。第十七页，共二十一页。

临床(línchuánɡ)用药原则

1．合理选药

对症选药，并结合不良反应依次(yīcì)选取。2．症状性癫痫应消除病因3．治疗方案个性化4．坚持长期服药：长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免“反跳”。5．定期检查：肝、肾功能、血象。第十八页，共二十一页。癫痫发作类型及药物(yàowù)的选择

发作类型药物选择大发作苯妥英纳苯巴比妥小发作乙琥胺精神运动性发作卡马西平单纯性局限性发作苯妥英纳卡马西平持续(chíxù)状态地西泮大发作合并小发作丙戊酸钠第十九页，共二十一页。第三节抗惊厥药硫酸镁

magnesiumsulfate

【药理作用】

1、口服用药：泻下、利胆2、外用：热敷消炎去肿3、注射给药：引起(yǐnqǐ)中枢抑制和骨骼肌松弛、降压作用细胞外液Mg2+↑，拮抗Ca2+

作用，导致运动神经末梢Ach释放↓→骨骼肌松弛；细胞内Ca2+↓→血管扩张；Mg2+过量能抑制心肌。【临床应用(yìngyòng)】用于缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象不良反应呼吸抑制，血压(xuèyā)下降，心脏抑制等第二十页，共二十一页。内容(nèiróng)总结第十六章抗癫痫(diānxián)药和抗惊厥药。由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短