综合制剂车间厂房DQ方案

起草起草人日期年月日审核（由验证委员会人员审核）姓名部门职务签名日期关红艳质量部验证主管年月日李险峰工程部部长年月日李胜强生产部部长年月日欧阳怡质量部部长年月日批准（由验证委员会主任同意）姓名职务签名日期李汝霖质量副总年月日目录79261概述7811.1介绍103731.2系统描述90461.3设计阐明40752厂房确认目的58893范畴121384参考文献182005验证组织、职责247375.1验证委员会构成及职责49505.2验证小构组员及职责6人员确实认111097厂房设计确认实施（DQ实施）56837.1设计文献确认28997.2厂址选择和总体规划确认218317.3车间布局和人流物流确实认239727.4干净生产环境在线监控布局确实认110947.5厂区配套设施及厂房设施确实认4037.6系统负荷和风量的核算96787.7空调机组性能确实认218777.8系统风管和风口布置图（及高效过滤器）确实认322317.9空调控制系统确实认309887.10仪器仪表确实认66837.11高效过滤器DOP测试设计确实认285797.12干净室材料确实认20318偏差和变更的解决48449偏差、变更清单2457910最后成果评定与结论2893411设计确认实施计划和进度2398912验证证书3105013DQ附表1概述：1.1介绍武汉海特生物制药股份有限公司综合制剂车间项目由信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司设计，湖北工程建筑有限公司按设计图纸施工承建，净化厂房由江苏扬子净化工程有限公司建设安装，计划于8月建成竣工验收，本项目建于武汉经济技术开发区海特科技园内，占地面积2592平方米，建设可用土地约10944平方米。建设场地常年主风向为西北风，常年次风南偏东。本项目建设内容重要有：冻干粉针剂车间、制冷空压站及备用发电机房、空调机房、制水站、配电房、办公区。1.2系统描述：武汉海特生物制药股份有限公司综合制剂车间约为10944平方米，空调系统共分5个区：普通生产区、玻瓶清洗区（D级）、配液，铝盖清洗及辅助清洗区（C级）、原辅料称量中心（C级）、灌装加塞轧盖区（B+A级），重要生产工序先后为：称量→配液→过滤→灌装→冻干→轧盖→灯检→包装→入库。房间清单以下：房间编号房间名称干净级别1-F01柴油发电机房外围1-F02日用油箱间外围1-F03配电间外围1-F04物流通道外围1-F05制冷空压站外围1-F07值班室外围1-F08楼梯间外围1-A01门厅普通1-A02楼梯间普通1-A03前室普通1-A04女卫生间普通1-A05男卫生间普通1-A06普通洗衣间普通1-A07参观人员更衣室普通1-A08换鞋间普通1-A09女更衣间普通1-A10男更衣间普通1-A11洗手间普通1-A12走道普通1-A13茶水间普通1-A14洁具间普通1-A21贴标间普通1-A22灯检间普通1-A23原液库普通1-A24备用间普通1-A28备用间普通1-A30西林瓶、胶塞暂存间普通1-A31洁具间普通1-A32冻干机房普通1-A33控制间普通1-A34备件间普通1-A35包装间普通1-A36激光喷码间普通1-A37包材暂存间普通1-A38流转库普通1-A39流转库（2-8℃）普通1-D01换鞋、更外衣D级1-D02更干净服D级1-D03气闸室D级1-D04洗衣间D级1-D05西林瓶洗烘间D级1-D06洁具间D级1-D07中控室D级1-D08缓冲间D级1-D09备件间D级1-E01换鞋、脱外衣间C级1-E02更干净服C级1-E03干净走道C级1-E04缓冲间C级1-E05器具清洗间C级1-E06洁具间C级1-E07称量间C级1-E08称量间C级1-B01换鞋、脱外衣间C级1-B02女更干净服C级1-B03换鞋、脱外衣间C级1-B04男更干净服C级1-B05干净走道C级1-B06整衣间C级1-B07洗衣间C级1-B08洁具寄存间C级1-B09洁具清洗间C级1-B10化冻间C级1-B11中控室C级1-B12气闸室C级1-B13拆外包间C级1-B14寄存间C级1-B15配料间C级1-B16配料间C级1-B17清洗间C级1-B18寄存间C级1-B19寄存间C级1-B20器具灭菌间C级1-B21消毒液配制间C级1-B22铝盖清洗灭菌间C级1-C01缓冲间B级1-C02穿无菌衣B级1-C03气闸室B级1-C04无菌走道B级1-C05无菌器具寄存间B+A级1-C06洁具间B级1-C07灌装冻干间A级1-C08传递间B级1-C09接受间B+A级1-C10轧盖间B+A级1-C11消毒液接受间B+A级1-C12气闸室B级1-C13脱无菌衣B级1-C14缓冲间B级1.3设计阐明：●室内设计参数：干净级别生产区域设计温度℃设计相对湿度%设计换气次数（次/h）B+A分装、轧盖、无菌药液接受区18-2645-65/B无菌更衣、走道、气闸间18-2645-65≥40C配料、器具清洗、洗衣间18-2635-75≥20D西林瓶洗烘18-2635-75≥15普通生产区冻干、包装、仓库————●空调系统：=1\*ROMANI.制剂车间的5个系统按有否净化规定分为普通舒适性空调系统和干净净化空调系统2类型；普通区域为普通舒适性空调系统，其它区域均为干净净化空调系统。=2\*ROMANII.普通舒适性空调系统可对温度进行有效控制，对于湿度无规定；干净净化空调系统必须能够对温度和湿度进行有效控制。=3\*ROMANIII.系统温度和湿度数据的采集通过设立在总回上的温度和湿度传感器，其数据将与系统温、湿度设定值进行分析比较，其分析后得出的执行动作，温度通过空调机箱内表冷盘管和加热盘管的电动双通阀的开度来予以实现；湿度由加湿器来予以实现。=4\*ROMANIV．系统新风量通过新风电动阀的开度来予以实现，其动作信号来自设立在房间的压差传感器。=7\*ROMANVII.系统送风量通过变频器控制变频风机的转速予以实现，其动作信号来自于主风管内动压信号。=8\*ROMANVIII.系统主送风管采用定风量阀，个别房间的支风管采用变风量阀。=9\*ROMANIX.系统要有消毒控制功效和有关接口。=10\*ROMANX．系统设计要采用和消防互锁的方法。●室内气流组织：室内气流组织有2种形式：非单向流和垂直单向流；非单向流：采用上送下回方式，回风口位置尽量放在靠近低档别侧围板或同级别压力低房间侧的围板；单向流：采用FFU达成，回风方式有侧回风和夹道回风2方式。●冷热源及参数：空调系统的冷热源分别为由螺杆机提供的7～12摄氏度的冷冻水和由锅炉房提供的0.2MPA的饱和蒸汽。●防静电方法：1.防静电工作服。2.设备采用接地及接零方法。●控制系统：=1\*ROMANI．操作采用人机界面，操作界面能够动态显示有关参数及故障报警提示；三级密码操作权限。=2\*ROMANII.工作工况、值班工况、消毒工况3种工作模式=3\*ROMANIII.自动控制新风量及送风量（采用电动阀及变频控制），温度与湿度=4\*ROMANIV．完备的故障停机自我保护设计2厂房确认目的：2.1确认我司厂房的设计符合国内现行版GMP规范规定。2.2确认我司厂房的设计符合我国与药品生产公司规范化厂房有关的设计技术法规重要有：《干净厂房设计规范》、《建筑设计防火规范》、《厂矿道路设计规范》、《工业公司设计卫生原则》、《采暖通风空调设计规范》、《采光设计原则》、《照明设计原则》、《给水、排水设计规范》的规定。2.3确认我司厂房的设计符合我司URS提出的规定。3范畴：本方案合用于武汉海特生物制药股份有限公司综合制剂车间项目的设计确认.4参考文献：本设计确认参考了下列原则和指南：（SFDA）中国GMP《验证文献管理规程》《药品生产验证指南》《药品GMP指南》干净厂房设计规范采暖通风与空气调节设计规范通风与空调工程施工质量验收规范干净室施工及验收规范干净室原则5验证组织、职责：5.1验证委员会构成及职责构成：为公司内临时机构，由质量确保部、生产部、工程部和有关部门的负责人构成，必要时，还涉及外包方、合同供应商高层。主任由质量副总担任。职责：审核和同意验证(确认)文献对验证(确认)工作进行技术指导组织、协调验证(确认)活动，为验证(确认)工作提供足够的资源监督验证(确认)工作进度审核验证(确认)过程中发生的偏差，决定偏差的解决方案，以及采用纠正行动。5.2验证小构组员及职责：姓名部门/职务验证小组中职务验证工作中职责李跃斌工程部组长负责起草方案并组织实施，完毕验证报告王婧生产部副组长负责协助组长起草方案并实施，收集整顿数据并填写在验证文献中，统计在验证过程中发生的偏差、变更车艳霞生产部组员鲍伟生产部任国波生产部屈文质保部李海泉质保部徐媛质保部6人员确实认：目的确认全部执行本方案的人员。程序 验证草案起草人在草案同意后（且在验证明施前）对本次验证有关人员进行培训，列出和确认全部在执行本方案的人员（姓名、签名、缩写和部门/公司），确认执行本方案的人员与否均接受过上岗及验证有关培训。可接受原则 全部在执行本方案的人员（姓名、签名、缩写和部门/公司）均接受过上岗及验证有关培训。设计确认报告成果见“DQ-附表1”将发现的偏差统计在偏差报告中。7厂房设计确认实施（DQ实施）厂房的设计的基本出发点是应满足国内现行版GMP原则和国内建筑、消防、安全、环保等法规的规定，设计院在完毕初步设计后，公司应组织工程技术、质量管理、工艺及生产、消防安全管理等专业人员对设计图纸及设计阐明书进行确认，以证明设计符合cGMP规定、符合我国与药品生产公司规范化厂房有关的设计技术法规及S提出的规定。7.1设计文献确认目的确认设计文献的可用和文献规范性。程序对现有的设计文献和图纸进行逐个确认，统计文献的标题、文献编号、公布日期、版本和有关的同意状态。可接受原则现有的设计文献已被同意，同时文献中应有标题、文献号、公布日期、版本等内容。设计确认报告成果见“DQ-附表2”将发现的偏差统计在偏差报告中。7.2厂址选择和总体规划确认目的确认车间的厂址选择和总体规划符合cGMP和S提出的规定。程序查看设计图纸，检查厂址和总体规划与否符合cGMP和S提出的规定。检查内容涉及：厂区平面布局图与否涉及厂房与周边环境的布置和干净厂房与非干净厂房之间的布置。水、电、动力、燃料、排污及废水解决设施齐全。符合“生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍”规定。厂区内道路设计要适应人流、物流合理组织，内外运输相协调、顺畅；避免或减少折返迂回运输。生产区内及周边应无露土地面。建筑物中有避免鸟类、啮齿类动物、害虫等的侵入方法。可接受原则车间的厂址选择和总体规划符合cGMP和S提出的规定。设计确认报告成果见“DQ-附表3”将发现的偏差统计在偏差报告中。7.3车间布局和人流物流确实认目的确认车间布局符合cGMP和S提出的规定，人流物流合理，能尽量避免交叉污染。程序查看设计图纸（车间平面图、人流物流图等），检查各房间布局与否符合cGMP和S提出的规定，人流物流与否流畅，能尽量避免交叉污染。可接受原则车间布局符合工艺规定，符合cGMP和S提出的规定。人流物流合理，能尽量避免交叉污染。设计确认报告成果见“DQ-附表4”将发现的偏差统计在偏差报告中。7.4干净生产环境在线监控布局确实认目的确认干净生产环境在线监控布局能满足S提出的规定。程序检查整个生产区域的干净生产环境在线监控布局。可接受原则干净生产环境在线监控布局能满足S提出的规定。 设计确认报告成果见“DQ-附表5”将发现的偏差统计在偏差报告中。7.5厂区配套设施及厂房设施确实认目的确认厂区配套设施及厂房设施的设计符合S提出的规定。程序查看设计图纸,检查厂区配套设施及厂房设施的设计与否符合S提出的规定。可接受原则厂区配套设施及厂房设施的设计符合S提出的规定。设计确认报告成果见“DQ-附表6”将发现的偏差统计在偏差报告中。7.6系统负荷和风量的核算目的核算房间的送风量、空气的冷热量和加湿量，确认原设计的合理性。程序根据房间负荷和房间设计参数，核算每个房间的送风量、回风量和排风量。根据室外空气参数和室内参数，核算空气解决的冷热量和加湿量。将以上核算成果与原设计进行比较。可接受原则原设计量不不大于核算成果的95%。在本报告中附上设计计算书。设计确认报告成果见“DQ-附表7”将发现的偏差统计在偏差报告中。7.7空调机组性能确实认目的确认所选择的空调机组的性能能够满足设计规定。程序对对应的空调机组的技术参数进行核算，核算内容涉及所选择的空调机组风机的风量和风压、冷却段、加热段、断面风速、冷凝水排放能力、过滤器的配备、空调箱的构造形式、空调箱所选用的材料等。可接受原则风机的风量和风压符合空调系统冷热负荷所需的风量及为保持房间的压力及人员的卫生规定所必须的风量和风压，风量同时需有设计风量的10%的余量。空调机组的冷却段、加热段的的能力符合设计的规定。冷凝水排放的能力应不受影响。空调箱的构造形式和所选用的材料应符合GMP的规定（无毒的，不反映的，易清洁的，不释放纤维或颗粒的）。设计确认报告成果见“DQ-附表8”将发现的偏差统计在偏差报告中。7.8系统风管和风口布置图（及高效过滤器）确实认目的 确认风管和风口布置合理和符合设计规范。程序 检查系统所设计的风管的走向和风管的尺寸； 检查每个房间内的送风口、回风口和排风口的布置。可接受原则风管的走向应是合理的、尺寸规格符合风量风压的规定； 每个房间内的送风口、回风口或排风口的布置是合理的、数量是足够的。设计确认报告 成果见“DQ-附表9” 将发现的偏差统计在偏差报告中。7.9空调控制系统确实认目的 确认空调控制系统的功效符合客户规定和cGMP规定。程序检查空调控制系统所配备的功效；检查空调控制系统对温度、相对湿度控制的原理。可接受原则应含有数据统计和存档的功效，且此数据含有唯一性和不可更改性。应含有不同的管理权限，确保控制系统的安全。送风机与各排风机和防火风阀进行联锁。能够自动控制房间的温度、相对湿度，并且如果超出预定范畴，系统将发出报警。设计确认报告 成果见“DQ-附表10” 将发现的偏差统计在偏差报告中。7.10仪器仪表确实认目的确认所配备的仪器仪表符合设计规定，布置合理。程序检查所配备的温度、相对湿度、风量、压力等传感器或仪表的布置的合理性。检查空调系统所配备的仪表的型号、量程、精度等参数。可接受原则所配备的仪器仪表的位置是适宜的；仪器仪表的技术参数是合理的。设计确认报告成果见“DQ-附表11”将发现的偏差统计在偏差报告中。7.11高效过滤器DOP测试设计确实认目的 确认设计中考虑了高效过滤器DOP测试所应含有的硬件条件。程序 检查空调系统所配备的高效过滤器安装与否能够进行DOP测试。可接受原则所选用的高效过滤器配套的静压箱有取样口；高效过滤器上游处有开口，以连接DOP(PAO）发生器；配备在房间屋顶上的高效过滤器与屋顶夹层之间有足够空间，有助于进行DOP测试。设计确认报告 成果见“DQ-附表12” 将发现的偏差统计在偏差报告中。7.12干净室材料确实认目的 确认干净室材料符合cGMP规定。程序列出干净室各组件的材料，检查其与否符合cGMP所规定的“平整光滑、无裂缝、接口严密、 无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒”。可接受原则 干净室材料符合cGMP规定。设计确认报告 成果见“DQ-附表13” 将发现的偏差统计在偏差报告中。8偏差和变更的解决确认过程应严格按本方案规定的内容进行，如果出现偏差和变更，应立刻告知验证小组并对偏差和变更进行具体统计（参见《偏差管理规程》及《变更控制规程》），分析偏差产生的根本因素并提出解决办法。若因特殊因素方案确需变更时，应填写验证方案变更申请及同意单（见“DQ-附表14”），报验证委员会审核同意