山楂化学成分、药理作用及临床应用研究概况

山楂化学成分、药理作用及临床应用研究概况

1山楂果粒及化合物山楂的化学成分研究始于1921年以前的研究。在这方面，它主要关注其含有的纤维、胺类、三胺和其他成分。20世纪50年代后，随着黄酮类化合物的快速发展，山楂中所含的黄酮类化合物对心血管系统有显著的药理作用，并将研究重点转向黄酮类成分。近几年来，对山楂中所含的微量元素也有所研究，还发现山楂中的多酚类物质有抗癌活性，同时山楂中的红色素稳定性好，着色力强，无毒性，可替代合成色素用于医药、饮料及食品的色素添加剂。到目前为止，从山楂（果肉、核及叶）中发现且分离得到的物质有150多种，包括黄酮及其苷、有机酸、黄烷及其聚合物等。现分别叙述如下：1.1其他类及碳源类目前，从山楂中分离得到60余种黄酮类化合物。其主要苷元为：芹菜素（Apigenin）、山奈酚类（Kaempferol）、木犀草素（Luteolin）、槲皮素类（Quercetin）及二氢黄酮类（Bi-hydroflavonoids）等。根据苷元不同，具体黄酮类化合物成分分述如下：1.1.1主要试剂的合成牡荆素（Vitexin）、6″-O-乙酰基牡荆素（Vitexin-6″-O-acetyl）、牡荆素-4´-O-鼠李糖苷（Vintexin-4´-O-rhamnosyl）、2″-O-乙酰基牡荆素（Vitexin-2″-O-acetyl）、牡荆素-2″-O-鼠李糖（Vitexin-2″-O-rhamnosyl）、牡荆素-2″-O-鼠李糖-（4-O-乙酰基）[Vitexin-2″-O-mnosyl(4-O-acetyl)]、牡荆素-2″-O-葡萄糖苷（Vitexin-2″-O-glucosyl）、异牡荆素（iso-Vitexin）、异牡荆素-2″O-鼠李糖苷（Iso-Vitexin-2″-O-rhamnosyl）、8-C-(6″-乙酰基-4″-O-鼠李糖苷)-葡萄糖芹菜素[8-C-(6″-O-acetyl-4″-O-rhamnosyl)-glucosylApigenin]、去乙酰基山楂纳新（Vitexin-4″-O-rhamnosyl）、6-C-葡萄糖-8-C-阿拉伯芹菜素（Schaftosise）、6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖芹菜素（Isoschaftoside）、6-C-木糖-8-C-葡萄糖芹菜素[vicenin1(6-C-xylsoyl-8-C-glucosylApigenin)]、6,8-二葡萄糖芹菜素[vicenin2(6,8-diglucosylApigenin]、6-C-葡萄糖-8-C-木糖芹菜素[vicenin3(6-C-glucosyl-8-C-xylosylApigenin]、8-C-葡萄糖鼠李糖芹菜素（8-C-glucosyl-rhamnosylApigenin）、牡荆素-4´，7-双葡萄糖苷（Vitexin-4´，7-diglucosyl）、5,4´-二羟基黄酮-7-O-鼠李糖苷（5,4´-dihydroxl-7-O-rhamnosylApigenin）、大波斯菊苷（7-O-glucosideApigenin）、8-C-ß-D-（2″-O-乙酰基）-呋喃葡萄糖芹菜素[8-C-ß-D-(2″-O-acetyl)-glucofrunosideApigenin]、3″-O-乙酰基牡荆素（3″-O-acetylVitexin）、淫羊藿苷(Icariin）、6-C-hexosyl-8-C-pentosylApigenin、6-C-pentosyl-8-ChexosylApigenin、pinnatifide(A)、pinnatifide(B)、pinnatifide(C)、pinnatifide(D)、pinnatifide(E)、pinnatifide(F)。1.1.2药物、糖苷、山奈酚山奈酚（Kaempferol）、8-甲氧基山奈酚（8-methoxyKaempferol）、8-甲氧基山奈酚-3-O-葡萄糖苷（8-methoxyKaempferol-3-O-glucoside）、8-甲氧基山奈酚3-O-新橙皮糖苷（8-methoxyKaempferol-3-O-neohesperidoside）、山奈酚-3-O-新橙皮糖苷（Kaempferol-3-O-neohesperidoside）、山奈酚-3-O-葡萄糖苷（pinnatifidin）、7-O-a-L-鼠李糖-3-O-ß-D-吡喃葡萄糖山奈酚（7-O-a-L-rhamnosyl-3-O-ß-D-glucopyanosylKaempferol）。1.1.3teolin-3,7-diglucosica,7-c-葡萄糖,异草素、异草素、异草素、异草素、异草素、3-o-rha当事人木犀草素-7-O-葡萄糖苷(Luteolin-7-O-glucoside)、木犀草素-3´,7-二葡萄糖苷(Luteolin-3´,7-diglucoside)、木犀草素-8-C-葡萄糖(荭草素)(Orientin)、木犀草素-6-C-鼠李糖葡萄糖(异荭草素)(isoOrientin)、2″-O-鼠李糖荭草素2″-O-rhamnosylOrientin)、2″-O-鼠李糖异荭草素(2″-O-rhamnosyl-iso-Orientin)。1.1.4子山楂苷3-甲氧基-8-o-葡萄糖合成素槲皮素（Quercetin）、槲皮素-3´-O-阿拉伯糖苷（3´-O-alabinoslQuercetin）、槲皮素-4´-O-葡萄糖苷（Spiraeside）、芦丁（Rutin）、槲皮苷（3-O-rhamnosylQuercetin）、金丝桃苷（Hyperoside）、生物槲皮素（3-O-rhamnogalactoside-Quercetin）、五子山楂苷（3-甲氧基-8-O-葡萄糖芹菜素）（Glogoside）、3,4´，5,8-四羟基黄酮-7-葡萄糖苷（3,4´，5,8-tetra-hyduoxyl-Flavone-7-O-glucosyl）、3-O-ß-D-吡喃葡萄糖（6→1）-a-L-鼠李糖槲皮素[3-O-ß-D-glucopyanosyl(6→1)-a-L-rhamnosylQuercetin]、3-O-ß-D-吡喃半乳糖（6→1）-a-L-鼠李糖槲皮素（3-O-ß-D-galacopyanosyl(6→1)-a-L-rhamnosylQuercetin）、3-O-ß-D-吡喃半乳糖槲皮素[3-O-ß-D-galacopyanosylQuercetin]、3-O-ß-D-吡喃葡萄糖槲皮素（3-O-ß-D-glucopyanosylQuercetin）。1.1.5二氢黄酮苷类化合物柚皮素-5,7-双葡萄糖苷（Naringenin-5,7-O-diglucoside）、北美圣草素-5,3´-葡萄糖苷（Eriodictyol-5,3´-diglucoside）、北美圣草素-7,3´-双葡萄糖苷（Eriodectyol-7,3´-diglucoside）。1.2山楂属植物的聚类花青素（Anthocyanin）、无色花青素（Proanthocyanin）及儿茶精（Catechins）类广泛存在于山楂属植物中，它们多以单体或二聚体、多聚体形式存在。目前，分离得到的这类成分有：矢车菊素（Cyanidin）、（-）-表儿茶精[（-）-Epicatechin]、（+）-儿茶精[（+）-Catechin]、）无色缔纹天竺、缔纹天竺苷、二聚无色矢车菊素及其它黄烷聚合物。1.3山楂中的有机物质1.3.1山楂叶的分离和鉴定三萜类是山楂中另一类较重要的成分,一些药理研究表明这类成分有强心、增加冠流、改善循环等重要作用,因而引起人们的注意。山楂中的萜类成分包括:熊果酸(Ursolicacid)、齐墩果酸(Oleanolicacid)及山楂酸(Crataegolicacid)。在作者对山楂叶的研究过程中,还分离得到了2a,3ß,19a-三羟基熊果酸(2a,3ß,19a-trihydroxylursolicacid),为首次从该属植物中分离得到。时岩鹏还从山东产山里红的干燥成熟果实中分离得到了熊果醇(urs-12-ene-3ß,28-diol)。1.3.2chtor空间酸草酸（Oxalicacid）、苹果酸（Malicacid）、柠檬酸（Citricacid）及其甲酯、绿原酸（Chlorogenicacid）、酒石酸（Tartaricacid）、棕榈酸（Palmiticacid）、硬脂酸（Stearicacid）、油酸（Oleicacid）、亚油酸（Linoleicacid）、亚麻酸（Linolenicacid）、琥珀酸（Succinicacid）等。1.4山楂微量元素的测定研究表明，中药中的微量元素常与有机酸、氨基酸、肽类等成分络合，产生协同作用而增强其疗效。近几年来，黄锁义等人对我国不同地区的山楂进行了微量元素的测定研究，结果表明，各种山楂中Ca、Fe、Mg、Cu、Zn、Mn等元素的含量较丰富，其中Ca的含量最高，Fe和Mg的含量也较高，其次是Cu、Zn、Mn。山楂中有害元素Pd、Cd、As的含量都小于1‰，远远低于国家限定范围，与山楂无毒是相一致的。山楂中含有人体必需的微量元素Fe、Ca、Cr、Mn、Zn、Ni、Co，不同种的山楂其所含微量元素的含量略有差异。2山楂消积化滞山楂为传统的中药，其果肉、叶及核均可入药。中医认为，山楂能开胃消食，消积化滞，活血化淤，收敛止痢。从山楂中提取分离的有效成分黄酮、三萜等物质均已证明有多种药理活性。2.1增强消化酶活性近代研究表明，山楂含有VC、VB2、胡萝卜及多种有机酸，口服能增加胃中消化酶的分泌，并能增强酶的活性，促进消化。山楂中同时含有胃蛋白酶激动剂，能使蛋白酶活动性增强；另外还含有淀粉酶，能增强胰脂肪酶活性，促进肠蠕动，有助于机械性和化学性消化，达到消食开胃、增进食欲的作用。2.2用于心血管疾病的药物2.2.1抗高血压作用2.2.2增加冠状动脉流量2.2.3心率下降的作用山楂具有增加心肌收缩力、增加心输出量、减慢心率的作用。山楂黄酮、山楂浸膏、山楂水提物均可对蟾蜍在体、离体、正常及疲劳的心脏有一定程度的强心作用。2.2.4山楂对大鼠血脂和血脂胆固醇的影响现代实验研究已经证明，山楂不同提取部分对不同动物造成的各种高脂模型均有较肯定的降脂作用。王云彩等人以山楂总黄酮做动物实验，通过高脂饲养使大鼠血脂普遍升高，18d后每天灌胃给药1次，给药16d后测定血清甘油三酯（TG），胆固醇总量（TC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDT-C），并计算HDT-C/TC和TC-HDL-C/HDL-C。结果表明，山楂总黄酮无明显降血脂作用，但可降低TC-HDL-C/HDL-C，这说明山楂对大鼠血脂和血脂蛋白胆固醇具有良好调理作用，可用于防治动脉粥样硬化性疾病。李贵海等人研究表明，山楂中的雄果酸和金丝桃苷具有明显的降低胆固醇、调节血脂和提高血清SOD活性的药效作用，这些作用对于治疗高脂血症、预防血管内皮损伤、阻止血管粥样硬化的形成都有重要的意义。2.2.5山楂提取物正性肌力作用机理近几年来，国外学者，尤其是德国学者，对山楂提取物的正性肌力作用进行了深入的药理学研究和初步的临床试验。实验表明，山楂提取物的正性肌力作用与其抗心律失常作用相关，并证实山楂提取物有明显的心脏保护作用。根据体内外的研究可知道，山楂提取物的药理作用可浓度相关地增强心肌收缩力，不影响心脏自动节律，缩短房室传导时间，可浓度相关地延长有效不应期，能增加冠脉流量，对局部缺血心脏有保护作用。2.2.6抗心力衰竭2.3其他方面2.3.1保护血管内皮细胞2.3.2抗菌效果2.3.3山山楂果总黄酮抑制肿瘤细胞增殖实验表明，山楂可阻断N-亚硝胺的合成，山楂提取物对体内合成苄基亚硝胺及其诱癌有阻断作用。另外，山楂提取物对人胚肺2BS细胞及诱癌细胞有抑制作用。山楂果总黄酮对正常细胞的生长无明显影响，但对肿瘤细胞的生长却有显著抑制作用。共聚焦实验结果显示山楂果总黄酮使肿瘤细胞DNA含量明显降低，表明山楂果总黄酮是通过抑制肿瘤细胞DNA的生物合成，从而阻止瘤细胞的分裂繁殖。最新研究结果认为细胞内Ca2+浓度与细胞凋亡过程关系密切。大量证据表明在多种细胞中凋亡的诱导和抑制与信号传导通路有关，细胞内游离的Ca2+浓度对信号传导起着重要作用。共聚焦实验结果表明山楂果总黄酮使肿瘤细胞内Ca2+浓度明显升高，山楂果总黄酮在体外对Hep-2细胞的抑制作用可能是通过钙超载，进而导致细胞凋亡。2.3.4缓解疼痛3山楂叶的开发展望根据山楂的药理作用，现在已有很多山楂及山楂复方制剂应用于临床来治疗高血脂症、冠心病、心绞痛、心律失常等心血管疾病，这方面国内的代表药物是“益心酮”、“山楂酮”、“心安胶囊”等。此外，山楂制剂还可用于消食化积、抗菌止痢等疾病。除了上述的用途之外，山楂还有保护视网膜、抑制畸变，以及治疗乳糜尿、呃逆、声带息肉、下肢软组织损伤、骨鲠、银屑病、神经性皮炎、湿疹等。综上，山楂（果、叶及核）中的黄酮和三萜类成分是治疗心血管疾病和抗肿瘤的活性成