吸入用布地奈德混悬液

吸入用布地奈德混悬液吸入用布地奈德混悬液，适应症为治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式予以类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。药品名称吸入用布地奈德混悬液药品类型处方药、医保工伤用药特殊药品兴奋剂用途分类肾上腺皮质激素类成分重要成分：布地奈德化学名称：16α，17α-22R，S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羟基-3，20-二酮。构造式为：分子式：C25H34O6性状本品为细微颗粒混悬液，静置后有细微颗粒沉淀，振摇后成白色或类白色混悬液。适应症治疗支气管哮喘。可替代或减少口服类固醇治疗。建议在其它方式予以类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。规格(1)0.5毫克/2毫升(2)1毫克/2毫升使用方法用量使用办法详见“【使用介绍】〞吸入用布地奈德混悬液如果发生哮喘恶化，布地奈德每天用药次数和(或)总量需要增加。吸入用布地奈德混悬液应经适宜的雾化器给药。根据不同的雾化器，病人实际吸入的剂量为标示量的40～60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适宜的药液容量为2～4毫升。吸入用布地奈德混悬液在贮存中会发生某些沉积。如果在振荡后，不能形成完全稳定的悬浮，如此应丢弃。起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量成人：一次1～2mg，一天二次。小朋友：一次0.5～1mg，一天二次。维持剂量维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：成人：一次0.5～1mg，一天二次。小朋友：一次0.25～0.5mg，一天二次。对患者的指导1．必须告知病人布地奈德是一种防止治疗药品，必须常规使用，作为缓和急性哮喘发作时不应单独应用。2．考虑到个别的需要，指导病人根据个人状况对的使用吸入用布地奈德混悬液。每一包装应附有一完整阐明书。3．对于同时采用吸入支气管扩X剂的病人，建议应在使用布地奈德前先用支气管扩X剂方便增加进入支气管树的布地奈德药量。在使用两种吸入剂之间应间隔几分钟。临床管理1．非口服皮质类固醇依赖的病人用推荐剂量的布地奈德治疗，普通在10天内产生治疗作用。对于气管内有过多黏液分泌物的病人，应在使用布地奈德的同时予以短期(约2周)口服皮质类固醇的治疗，开始用高剂量，逐步减少，最少应持续治疗一种月，才可拟定所给剂量的布地奈德所能达成的最大效应。2．口服皮质类固醇依赖的病人依赖口服皮质类固醇的病人转为使用吸入用布地奈德混悬液时，需要特别小心，由于长久口服皮质类固醇治疗所造成下丘脑-垂体-肾上腺功效紊乱的恢复很慢。应在病人的哮喘处在相对稳定的状态时开始布地奈德治疗。必须将高剂量布地奈德和原有剂量口服类固醇联合使用约2周，然后逐步减少口服类固醇剂量(如：每4天减少1mg泼尼松龙或相称剂量的其它口服类固醇，但减少药量的速率应视临床反响而个体化)，尽量降至最低剂量。病人在继续口服类固醇时，布地奈德的量不应变化。在许多状况下，用吸入的布地奈德完全取代口服皮质类固醇是可能的。局部病人需维持低剂量的口服类固醇。某些病人在撤除口服皮质类固醇时可能感到不适，由于皮质类固醇的全身作用减少，医生需要支持病人，强调用布地奈德治疗因素。机体重新获得产生足量天然皮质类固醇的时间可能很长，可长至12个月。改用布地奈德的病人应带警示卡，指出他们在紧急状态下，例如：严重感染、创伤或外科手术时，可能需要额外补充全身皮质类固醇，在这状况下，可能需要额外口服皮质类固醇。从口服治疗过渡到使用吸入用布地奈德混悬液，会出现全身类固醇作用低下的体现。早期的过敏症状可能会再出现(例如：鼻炎、湿疹和结膜炎)，病人可能会感到疲倦、头痛、肌肉和关节疼痛或偶有恶心和呕吐。在这些状况下，需采用进一步的医疗方法。配伍吸入用布地奈德混悬液可与0.9%生理盐水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸钠或异丙托溴铵溶液混合使用。配伍禁忌至今尚未见报道。不良反响在使用吸入用布地奈德混悬液治疗的小朋友患者中曾保告过以下不良反响。常见的不良反响发生率基于三项在美国进展的双盲，安慰剂对照临床研究，累计945名年纪在12个月到8岁患者〔其中12个月至2岁患者98名，2至4岁患者225名、4至8岁患者622名〕承受吸入用布地奈德混悬液〔每日0.25到1mg，为期12周〕或安慰剂的治疗。吸入用布地奈德混悬液组不良事件的发生率和性质与安慰机组相称。下表显示了不考虑既往承受过支气管扩X剂和/或吸入性糖皮质激素治疗的影响，在美国进展的研究中不良事件的发生率，样本中舍有605例男性患者和340例女性患者。以下为在最少一种药品治疗组中发生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混悬液组发生率相称或低于安慰剂组的全部不良事件：发热、鼻窦炎、疼痛、咽炎、支气管痉挛、支气管炎和头痛。发生率为1%至≤3%〔按身体系统划分〕以下信息中包含了发生率在1到≤3%之间的全部不良事件，在不考虑与药品治疗的有关性的状况下，最少有一种吸入用布地奈德混悬液治疗组发生率超出安慰剂组的不良事件。全身反响：过敏反响、胸痛、疲劳、流感样症状呼吸系统：喘鸣防御机制受损：单纯疱疹、外耳感染、感染中枢和外周神经系统：发声困难、运动过分皮肤和皮肤附属器：湿疹、脓疱疹、瘙痒听力和前庭：耳痛视觉：眼部感染精神病学：厌食症、情绪不稳肌肉骨骼系统：骨折、肌痛用药部位：接触性皮炎血小板，出血和凝血：紫癜白细胞和抵抗力：颈部淋巴结病在三项开放研究中，447名承受吸人用布地奈德混悬液治疗〔平均每日总剂量0.5-1mg〕和223名承受传统治疗的哮喘小朋友，通过1年的随访，不良事件的发生率靠近。在公开发表的文献中、长久开放临床实验成果，或全球全部吸人性布地奈德制剂的上市后报告中，偶见的不良事件〔＜1%〕涉及：速发或迟发型变态反响，涉及皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿以与支气管痉挛；肾上腺皮质机能减退和肾上腺功效亢进症状；青光眼、白内障；精神类症状，涉及抑郁、攻击性反响、易激惹、焦虑和精神病；以与骨病，涉及股骨头缺血性坏死和骨质疏松。布地奈德的耐受性好。大多数不良反响都很轻．且为局部性。布地奈德引发的全身作用和口咽并发症与剂量有关。禁忌对布地奈德或任何其它成分过敏者。须知事项普通事项1．运动员慎用。2．服类固醇停药期间，某些患者可能出现口服类固醇撤药有关的症状，如关节和/或肌肉痛、倦怠与情绪低落，即使他们的呼吸功效能够得到维持甚至出现了改善。3．由于布地奈德能够进入循环系统，特别在较高剂量时还可能出现全身活性，因此当服用超出推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液时〔参见【使用方法和用量】〕，或者在治疗中未滴定至最低有效剂量的状况下，可能出现HPA克制的状况。由于个体对于皮质醇生成的影响的敏感性不同，因此医师在处方布地奈德混悬液时应考虑此信息。4．由于吸入类固醇存在全身吸取的可能性，应当对承受吸入用布地奈德混悬液治疗的患者出现的任何全身类固醇作用进展观察。术后或者肾上腺功效不全的患者需要严密的观察。5．在治疗期间，少数患者可能出现某些全身类固醇治疗的作用，如肾上腺功效亢进，骨密度减少，以与肾上腺克制，特别是用较高剂量治疗时。如果出现这类变化，应逐步减少吸入用布地奈德混悬液的用药，此撤药方案符合公认的哮喘症状管理程序以与全身类固醇的减药方略。6．吸入用布地奈德混悬液持续治疗对小朋友生长速度的潜在影响，需要结合替代治疗方案的临床获益和风险加以权衡。为了使涉及普米克令舒在内的吸入性类固醇的全身性影响最小、应对每位承受治疗的患者滴定至他/她的最低有效剂量〔参见【须知事项】和【小朋友用药】〕。7．即使在临床研究中，患者承受过长达1年的吸入用布地奈德混悬液治疗，其在人体长久使用的局部和全身影响尚不完全清晰。特别是，长久使用对口腔、咽、气管和肺的发育或免疫影响尚不清晰。8．在临床研究中，某些患者中出现了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂对照组的发生率类似。如果发生这类感染，可能需要进展对应的抗真菌治疗和/或中断吸入用布地奈德混悬液的治疗。9．呼吸道存在活动性或非活动性结核感染，未加治疗的全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫感染，或者眼单纯疱疹的患者需谨慎。10．在吸入类固醇治疗后，罕有青光眼、眼内压升高、以与白内障的病例报道。11．对于从全身类固醇转为吸入类固醇治疗的患者，需要特别小心，由于曾出现过由全身类固醇治疗变为全身的吸入类固醇治疗期间或其后，因肾上腺皮质功效不全而造成的死亡病例。当全身类固醇停药后，HPA轴功效的恢复普通需要数月的时间。之前日服用20mg或更大剂量的强的松〔或相称剂量的口服类固醇〕治疗的患者受到的影响最大，特别是在全身类固醇完全撤药时。12．在HPA-轴受到克制期间，当患者遇创伤、手术、感染〔特别是胃肠炎〕或其它与严重电解质损失有关的状况时，可能出现肾上腺皮质功效不全的症状或体征。即使吸入用布地奈德混悬液在上述状况下能够控制哮喘症状，但在临床推荐剂量下，无法提供人体正常生理量的类固醇，与应对紧急状况的盐皮质激素活性。在应激反响或严重哮喘发作时，病人需要额外口服类固醇。建议这些病人随身带警示卡。13．对于由口服类固醇转为吸入用布地奈德混悬液治疗的病人要缓慢撤药。在撤药期间，应亲密观察患者的肺功效〔FEV1或AMPEF〕，β-激动剂使用状况，以与哮喘症状。另外，还需要观察与肾上腺皮质功效不全有关的症状，如疲劳、倦怠、虚弱、恶心和呕吐、以与低血压。14．以前曾承受高剂量类固醇全身治疗的病人，从口服治疗改用布地奈德治疗时，可能再发生早期的过敏症状或其它免疫系统疾病，如鼻炎、结膜炎、嗜属红细胞异常、湿疹与关节炎。15．使用免疫克制药品的患者比健康个体更容易发生感染。例如，对于使用免疫克制类固醇的敏感患者，水痘或麻疹的发病过程更为严重，甚至致命。没有患过这些疾病，或未曾接种免疫的小朋友或成人患者应避免这类感染。类固醇治疗的剂量，途径和持续时间如何影响感染的风险尚不清晰。潜在疾病和/或先前的类固醇治疗对患者感染风险的影响亦不清晰。16．未进展水痘和麻疹感染患者承受吸入性类固醇治疗的研究。在一项临床研究考察了12个月至8周岁小朋友哮喘患者在承受吸入用布地奈德混悉液治疗后的免疫应答状况〔参见【小朋友用药】局部〕。17．如果承受免疫克制剂量类固醇治疗的患者接触了水痘病毒感染源，可能需要予以水痘带状疱疹免疫球蛋白(VZIG)或者混合静脉滴注免疫球蛋白(IVIG)治疗。如果患者接触到了麻疹病毒感染源，可能需要予以混合肌肉注射免疫球蛋白(IG)进展防止性治疗。〔有关VZIG和IG的处方信息的具体阐明参见其药品阐明书〕。18．布地奈德不是支气管扩X剂，因而不应用于快速缓和急性支气管痉挛或者其它哮喘急性发作。19．与其它吸入性哮喘药同时使用时，服药后可能出现支气管痉挛，并伴有哮鸣的即时性加重。如果在吸入用布地奈德混悬液给药后出现了急性支气管痉挛，必须立刻使用一种速效吸入性支气管扩X剂进展治疗，中断吸入用布地奈德混悬液治疗，并且采用其它替代治疗方案。20．在吸入用布地奈德混悬液治疗期间，如果哮喘对患者惯用量的支气管扩X剂无响应时，应立刻与医生联系。孕妇与哺乳期妇女用药孕期妇女用药致畸效应：FDA将其划分为妊娠安全分级B——布地奈德与其它皮质类固醇同样对家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一项研究中家兔承受25ugug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]计算，低于成人最大推荐每日吸入剂量)，大鼠承受以500ug/kg(基于ug/m[sup]2[/sup]计算，约为成人最大推荐每日吸入剂量的4倍)皮下给药，造成胎仔减少，幼仔体重减少。在另一项对大鼠进展的研究中，以250ug/kq的剂量(基于ug/m[sup]2[/sup]计算，约为成人最大推荐每日吸入剂量的2倍)吸入给药后，没有观察到药品的致畸作用和胚胎毒性。与人类相比，啮齿类动物更容易受到类固醇的致癌作用影响。在妊娠妇女的研究中，没有数据证明吸入性布地奈德在妊娠期间会增加胎儿畸形的风险。在一项大样本量的前瞻性群组流行病学调查中，考察了三项来自瑞典覆盖1995-1997年间约99%妊娠妇女的数据(即瑞典医学出生统计，先天畸形登记，以与小朋友心脏病学登记)，成果显示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不会增加胎儿先天畸形的风险。对名母亲在妊娠早期(普通为末次月经日期后的10-12周，这一时期被认为是最容易出现重要器官畸形的阶段)使用过吸入性布地亲德治疗哮喘的婴儿进展了先天畸形的研究，先天畸形的发生率与总人口中的发生率靠近(分别为3.8%和3.5%)，口面裂畸形的婴儿数量与正常人群中的预期发生数量靠近(分别为4例和3.3例)。上述数据在另一项包含2534名母亲曾使用吸入性布地亲德的婴儿的研究中，婴儿畸形的发生率与同一时期全部新生儿先天畸形的发生率没有差别(3.6%)。除在动物研究的发现之外，妊娠期间用药造成胎儿伤害的可能性极小。然而，人体研究并不能完全排除伤害的可能性，妊娠期间仅在确实必要时才干使用吸入用布地奈德。非致畸效应：母亲在妊娠期间承受类固醇治疗后，新生儿可能出现肾上腺功效减退。应对这类婴儿进展亲密监视。在动物研究中发现布地奈德可透过胎盘屏障。和其它类固醇激素同样，布地奈德皮下给药后在兔子和大鼠中已发现胚胎发育异常。大鼠吸入后也见到相似的作用。这些发现与人的有关性还没有拟定。大量的前瞻性流行病学研究成果与世界X围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎与新生儿产生不良作用。与其它药品同样，怀孕期间使用布地奈德应当权衡其对母体的益处与其对胚胎的可能风险。哺乳期妇女用药和其它类固醇同样，布地奈德可分泌到人乳汁内。布地奈德干粉吸入剂的有关数据显示，婴儿经乳汁每日口服摄入的布地奈德的总量约为母亲的0.3%-1%。对于使用吸入用布地奈德混悬液的哺乳期妇女尚无研究；然而，能够预计婴儿通过吸食乳汁，同样会从母体获得一定比例的布地奈德。因此，只有当临床治疗需要时，哺乳期妇女才能够使用吸入用布地奈德混悬液进展治疗。医生需要权衡母乳喂养对母亲和婴儿的收益与婴儿暴露于微量布地奈德中的潜在风险。小朋友用药见【使用方法用量】已评定在6至12个月婴儿中用药的安全性并己拟定在12个月至8岁小朋友中用药的安全性和有效性(见【药理毒理】和【不良反响】)。在141名6-12个月的有轻至中度哮喘或复发性/持续性哮呜的小朋友患者中进展了为期12周的临床研究。全部患者随机承受每日一次0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混悬液或安慰剂治疗。在实验开始和完毕时，采用ACTH刺激实验对患者的肾上腺轴功效加以评定，比拟吸入用布地奈德混悬液治疗组与安慰剂组相对于基线的平均变化，成果明确患者的肾上腺功效并未受到克制。就个体而言，这一研究中有7名患者(吸入用布地奈德混悬液治疗组6人，安慰剂组1人)出现了由正常基线刺激皮质醇水平向着12周时的异常皮质醇水平的漂移(参见【药理毒理】)。与安慰剂组患者相比，承受吸入用布地奈德混悬液治疗组观察到了更多的肺炎患者，吸入用布地奈德混悬液0.5mg、1mg以与安慰剂组分别为2，1和0人。应当对承受涉及吸入用布地奈德混悬液在内的吸入性类固醇治疗的小朋友患者的生长发育状况进展定时检测。要通过采用吸入用布地奈德混悬液治疗的临床获益和风险，结合其它替代性治疗的收益，权衡持续性使用药品治疗对生长发育的潜在影响。为了最大程度减少涉及吸入用布地奈德混悬液在内的吸入类固醇的全身作用，应对每名患者逐步滴定至他/她的最低有效剂量。在一项开放标记，非随机临床研究中，检测了243名年纪12个月到8岁之间的哮喘患者对水痘疫苗的免疫应答状况，这些患者承受了每日0.25mg至1mg吸入用布地奈德混悬液(n=151)或非类固醇药品的哮喘治疗(n=92)(即β2-受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、尼多克米罗)。对疫苗接种后应答产生血清保护性抗体滴度≥5.0(gpELISA值)的患者比例，吸入用布地奈德混悬液治疗组(85%)和非皮质类固醇药品治疗组(90%)靠近。承受吸入用布地奈德混悬液治疗的小朋友患者中，没有出现因接种疫苗而感染了水痘。老年用药同成人【使用方法用量】在三项成年患者中进展的吸入用布地奈德混悬液临床实验中，全部215例患者中有65人(30%)年纪为65岁以上，22人(10%)年纪为75岁以上。这些患者与较年轻的患者相比，在安全性指标上没有差别。其它的临床报道或者医学观察也没有在老年患者和较为年轻的患者中发现差别。药品互相作用在临床研究中，布地奈德与其它药品联合给药较为常见，增加不良事件发生率。布地奈德，以与其它类固醇药品体内重要代谢途径，是经细胞色素P450(CYP)3A4(CYP3A4)代谢。口服酮康唑〔一种强效CYP3A4克制剂〕后，会造成口服布地奈德平均血浆药品浓度增加。当与其它的CYP3A4克制剂〔如伊曲康唑、克拉霉素、红霉素等〕联合用药时，可能使布地奈德的代谢受到克制，并且增加布地奈德的全身暴露量。当布地奈德与长久使用的酮康唑或其它的CYP3A4的克制剂联合用药时，应当予以注意。奥美拉唑对于口服布地奈德的药品动力学没有影响，而西咪替丁〔一种CYP1A2的重要克制剂〕能够造成布地奈德去除率的轻微下降，并且对应增加其口服生物运用度。药品过量吸入用布地奈德混悬液过量用药后发生急性毒性的可能性非常低。如果长时间过量使用吸入类固醇，将会出现全身类固醇作用，诸如肾上腺皮质功效亢进或生长克制等(参见【须知事项】)。药品对手小鼠的最低致死吸入剂量为100mg/kg(以体外表积计，分别约为成人或小朋友每日最大推荐吸入剂量的410或120倍)。对于大鼠，当吸入剂量达成68mg/kg(以体外表积计，分别约为成人或小朋友每日最大推荐吸入剂量的550或160倍)没有出现动物死亡。小鼠最小口服致死剂量为200mg/kg(以体外表积计，分别约为成人或小朋友每日最大推荐吸入剂量的810或240倍)。大鼠最小口服致死剂量低于100mg/kg(以体外表积计，分别约为成人或小朋友每日最大推荐吸入剂量的810或240倍)。临床实验三项疗程为12周的双盲、安慰剂对照、平行、随机临床研究，在美国的1018名，6个月到8岁之间，病程(2-107个月)和严重度不同的持续哮喘小朋友中进展。对剂量分别为0.25mg、0.5mg和1mg，每日一次或两次给药的治疗组与安慰剂组比拟，以提供不同哮喘严重程度的给药剂量的有关信息。在上述3项临床研究中，患者运用连接在PariMaster压缩器上的Pari-LC增强雾化器(采用面罩或吸嘴)应用吸入用布地奈德混悬液。研究首要终点为夜间和日间哮喘症状评分(0-3级)。下文中的5个剂量可能仅在一项或两项实验中进展了研究。三项在946名，年纪12个月到8周岁的小朋友中进展的，推荐剂量吸入用布地奈德混悬剂(0.25mg-0.5mg，每日一次或两次，直至每日总给药剂量达成1mg)临床实验的成果在下面给出。与安慰剂相比，吸入用布地奈德混悬液0.25mg，每日一次给药(1项实验)，0.25mg，每日两次给药，以与0.5mg，每日两次给药能够明显减少日间和夜间哮喘症状评分。在1mg，每日一次给药，与0.5mg，每日一次给药(1项实验)剂量下，本品能够明显减少夜间或日间哮喘症状评分，但未能使两者同时减少。对吸入用布地奈德混悬液治疗有反响而出现症状的减轻存在于不同性别和年纪的患者中。在所研究的全部给药剂量下，吸入用布地奈德混悬液均能明显减少患者对支气管扩X药的需求。对能够完毕肺功效实验的患者亚组的分析明确，患者的肺功效改善与吸入用布地奈德混悬液治疗有关。与安慰剂治疗组相比，患者的FEV1[见于吸入用布地奈德混悬液0.5mg，每日一次给药组和1mg，每日一次给药组(1项实验)，0.5mg，每日两次给药组]和上午PEF[本品1mg，每日一次给药组(1项实验)；0.25mg，每日两次给药组；0.5mg，每日两次给药组]出现了明显性的改善。哮喘的日间和夜间症状评分(0-3级)在2-8天内出现了数值上的减少，而最大治疗收益在开始治疗后的4-6周时仍未达成；夜间和日间哮喘症状评分的减少持续出现于双盲实验的整个12周期间。未承受吸入性皮质类固醇疗法的患者吸入用布地奈德混悬液0.25mg、0.5mg和1mg，每日一次给药剂量下的治疗效果在344名，年纪12个月到8岁之间，患有轻度至中度持续哮喘(治疗组平均基线夜间哮喘症状评分X围在1.07到1.34之间)，并且不能单独通过支气管扩X药控制病情的小朋友患者中进展了评价。0-12周期间，夜间哮喘症状评分相对于基线期的变化在图1中给出。与安慰剂组相比，采用本品治疗的患者夜间哮喘症状评分出现了统计明显性的改善。而在日间哮喘症状评分中也观察到了类似的改善。先前持续使用吸入性皮质类固醇激素治疗的患者吸入用布地奈德混悬液在0.25mg和0.5mg，每日两次剂量下给药的疗效，通过133名年纪在4-8岁之间，先前持续使用吸入性皮质类固醇治疗的小朋友哮喘患者中进展了评价(预期平均FEV1为79.5%，治疗组的平均基线夜间哮喘症状评分X围在1.04-1.18之间；二丙酸倍氯米松的平均基线剂量为每天265ug，给药剂量X围在每天42到1008ug之间；曲安奈德的平均基线剂量为每天572ug，给药剂量X围在每天200-1200ug之间)。0-12周患者夜间哮喘症状评分相对于基线期的变化参见图2。与安慰剂组相比，承受吸入用布地奈德混悬液治疗组患者的夜间哮喘症状评分得到了明显性的改善。同样，在日间哮喘症状评分方面也观察到了类似的改善。吸入用布地奈德混悬液每天两次0.5mg可明显改善FEV1，和安慰剂比拟，两个剂量(0.25mq和0.5mg，每天两次)可明显增加清晨PEF。承受每日一次或每日两次给药的患者吸入用布地奈德混悬液在0.25mg每日一次，0.25mg每日两次，0.5mg每日两次，以与1mg每日一次剂量下的疗效，在469名12个月至8周岁的小朋友患者〔治疗组平均基线夜间哮喘症状评分的X围在1.13-1.31之间〕中进展了评价。约有70%的患者先前未承受过吸入性类皮质甾醇的治疗。患者在第0-12周时的夜间哮喘症状评分相对于基线的变化参见图3。与安慰剂对照组相比，承受0.25mg和0.5mg每日两次，以与1mq每日一次剂量治疗的患者的夜间哮喘症状评分得到了明显性改善。同样，在日间哮喘症状评分方面也观察到了类似的改善。与安慰剂组相比，本品以0.5mg每日两剂量给药，能够明显性改善FEV1，而以0.25mg和0.5mg每日两次，以与1mg每日一次剂量给药如此能够明显性改善患者的上午PEF。有证据支持以同样标示剂量的本品每日一次或每日两次给药的疗效。然而，在对全部测量成果综合考虑时，研究数据更为支持每日两次的给药方案(参见使用方法和用量局部)。药理毒理本品不为含卤素的肾上腺皮质激素类药品，含有克制呼吸道炎症反响，减轻呼吸道高反响性，缓和支气管痉挛等作用。布地奈德是一种强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的抗炎性皮质类固醇药品。在原则体外模型与动物模型中，布地奈德与糖皮质激素受体的亲和力约为皮质醇的200倍，其局部抗炎能力约为后者的1000倍〔大鼠巴豆油致耳水肿实验〕。作为全身活性评价成果，布地奈德在大鼠胸腺退化实验中，经皮下给药的效能约为皮质醇的40倍，而其口服给药的效能约为后者的25倍。吸入用布地奈德混悬液的活性来自于其活性药品布地奈德。在糖皮质激素受体亲和力研究中，22R构型的活性约为其差向异构体22S构型的2倍。体外研究显示，两种构型的布地奈德之间并不互相转化。糖皮质激素在哮喘炎症中确实切作用机制尚不清晰。炎症是哮喘发病机制中的一种重要局部。糖皮质激素已被认证明对多个细胞类型(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性白细胞、巨噬细胞与淋巴细胞)和介导因子(如组胺、类花生酸类与细胞因子类)参加的过敏性或非过敏性炎症存在广泛的克制作用。糖皮质激素对哮喘的治疗效果可能归功于其抗炎作用。在针对哮喘患者进展的一系列涉及吸入驱动剂、多剂量干粉吸入剂、雾化吸入混悬剂在内的不同配方与给药系统的广泛吸入性布地奈德制剂的研究表时，局部抗炎活性与糖皮质激素全身给药治疗相比显示出了优势。这一现象能够解释为局部给药所获得的相对更高的局部抗炎作用，避免了口服吸取药品明显的肝脏首过降解效应(85%-95%)以与低效能的代谢产物。药效学传统剂量的吸入布地奈德的治疗效果很大程度上能够通过其对呼吸道的局部作用加以解释。为了确认全身吸取并非吸入性布地奈德临床疗效的明显影响因素，因而在成年哮喘患者中进展了一项临床研究用于比拟400ug布地奈德经配有定距管的加压定量吸入装置给药与1400ug口服给药以与安慰剂治疗的效果差别。该研究证明，尽管两种制剂的系统药品浓度水平大致靠近，吸入性布地奈德存在治疗效果，而口服布地奈德却未显示出临床疗效。在吸入布地奈德混悬液后，对哮喘症状控制状况的改善出现于开始治疗后的2-8天内，但在随即的4-6周仍没有达成该药的最大治疗收益。已经通过多个应激性模型(涉及组胺、乙酰甲胆碱、焦亚硫酸钠以与单磷酸腺苷)证明了布地奈德经干粉吸入器给药能够减少哮喘患者的支气管高反响性。但这些模型与临床实践的关联性尚不明确。布地奈德采用1600ug每日剂量(每次800ug，每天两次)经干粉吸入器进展防止性给药2周后，能够减少宿主吸入变应原刺激后的急性期过敏反响(早期反响)以与延缓(后期反响中)FEV1的下降。吸入用布地奈德混悬液对HPA功效轴的影响通过三项，为期12周，双盲，安慰剂对照的临床实验研究进展了探索，研究对象为年纪在6个月到8岁之间，持续存在哮喘的293名小朋友患者。对于大多数患者，在予以推荐剂量的吸入用布地奈德混悬液治疗后，采用短期二十四肽促皮质素(ACTH)刺激实验评价的应激反响中皮质醇生成增加的能力并未发生变化。在年纪6个月至2岁的患儿亚组(n=21)中，患者分别承受每日总给药剂量相称于0.25mg(n=5)、0.5mg(n=5)、1mg(n=8)的吸入用布地奈德混悬液或者安慰剂(n=3)给药治疗后，在12周的ACTH-刺激的皮质醇水平相对于基线时的平均变化有所下降，而安慰剂组在12周时峰皮质醇水平有所增加。这些变化与安慰剂相比平均差别没有统计学明显性。另一项实验在141名年纪6-12个月，患有轻度至中度哮喘或复发/特续性哮鸣的小朋友患者中进展了研究。全部患者随机分派承受每日一次的0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混悬液，或者安慰剂治疗。在0.5mg、1mg的吸入用布地奈德混悬液，与安慰剂治疗组中分别有总计28、17和31名患者在研究的基线期和实验完毕后进展了ACTH刺激后的血清皮质醇水平的评价。吸入用布地奈德混悬液治疗的患者与安慰剂治疗组相比，12周时ACTH刺激产生的皮质醇扣除根底血浆皮质醇水平后，与基线期相比的平均水平变化没有显示出肾上腺克制。然而，这一实验中的7名患者(其中4人承受本品0.5mg,2人承受本品1mg，另外1人承受安慰剂治疗)在第12周时显示出了正常基线刺激皮质醇水平(500nmol/L)朝着低于正常水平([500nmol/L)的偏移。在承受吸入用布地奈德混悬液治疗的这些患者中的4人，皮质醇水平靠近了500nmol/L的截断值。吸入用布地奈德混悬液0.5mg，每日两次给药，以与吸入用布地奈德混悬液1mg和2mg，每日两次给药(分别为临床推荐每日最高总剂量的2倍和4倍)对24小时尿皮质醇排泄的影响，在18名6-15岁的持续哮喘的小朋友患者中，采用交叉实验设计(每个剂量水平治疗4周)进展了研究。以2倍和4倍于临床推荐每日剂量给药能够使尿液中皮质醇排泄量呈现剂量依赖性的减少。与