麻黄去节、先煎、去上沫的药理研究

麻黄去节、先煎、去上沫的药理研究

在《伤寒论》中，麻黄汤和其他处方都有“麻黄去节、先煮麻黄、先泡”的要求。老医生也遵守了这一点。然而，现代医生通常不这样做，而《中华人民共和国法典》没有要求麻黄汤。虽然近年来对麻黄有效成分有了较深入的研究,但麻黄是否要先煎及去上沫仍有争论。笔者结合文献及现代研究对麻黄去节、先煎、去上沫及其临床意义进行如下讨论。1天麻材料之加工—传统医籍对麻黄先煎及去上沫的论述麻黄先煮去沫,语出《伤寒论》麻黄汤方后注。在仲景书中,仅提到先煮麻黄,去上沫,至于为什么要先煮去沫,却未明言。今本《金匮玉函经》则载有:“折之,皆先煮数沸,生则令人烦,汗出不止,折节益佳”。南北朝梁·陶弘景《本草经集注》中说麻黄“色青而多沫”,“先煮一两沸,去上沫,沫令人烦”,“凡汤中用麻黄,皆先别煮两三沸,料去其沫,更益水如本数,乃纳余药,不尔令人烦。麻黄皆折去节,令理通,寸斩之”。同为南北朝时期的刘宋·雷《雷公炮炙论》亦云:“凡使,去节并沫,若不尽,服之令人闷”。“凡修事,用夹刀剪去节并头,槐砧上用铜刀细锉,煎三、四十沸,竹片掠去上沫尽,漉出,晒干用之。”后世多宗上述认识,如唐·孙思邈《备急千金要方》:“凡麻黄,去节,先别煮两三沸,掠去沫,更益水如本数,乃纳余药,不尔令烦”。金·张元素:“煮二三沸,去上沫,不然,令人烦心”。明·王肯堂则云:“凡用麻黄,去节,先滚醋烫,略浸片时,捞起以备后用,庶免大发。”明·张景岳《景岳全书·本草正》亦云:“制用之法,须析去粗根,入滚汤中,煮三五沸,以竹片掠去浮沫,晒干用之,不尔令人动烦”。上述等人均从仲景的“麻黄先煮,去沫”演化为对麻黄的煮、烫、泡、晒加工炮制方法,把“生麻黄”变成“制麻黄”,其目的是“庶免大发”和“不尔令人动烦”。即通过汤煮炮制以达到缓和药性,减弱或消除副作用的目的。清·柯韵伯《伤寒来苏集》则认为“去沫者,止取其清阳发腠理之义也”。《医宗金鉴·订正伤寒论》注“必须煮掠去上沫者,恐令人烦,以其轻浮之气,过于引气上逆也”。近代张锡纯则认为“麻黄发汗,力甚猛烈,先煮之去其浮沫,因其沫中含有发表之猛力,去之所以缓麻发表之性也”。现代高校教材《伤寒论讲义》、《伤寒学》等均未对此进行解释,《方剂学》对麻黄煎煮法也无特殊交代,《药典》对麻黄煎法亦未作要求。刘渡舟《伤寒论诠解》、聂惠民《伤寒论讲义》麻黄汤方后均强调先煎麻黄,去上沫,以免令人发烦,但没有进一步解释。李克绍《伤寒语释》亦称:“麻黄先煮去沫是为了减轻其悍烈之性”。郝万山则认为仲景所用是新采的麻黄,辛温燥烈之性较强烈,所以要先煮,去上沫,减少辛温燥烈的副作用,因为辛温燥烈太盛,易动阳气,致心慌心跳。李心机对麻黄去沫进行考证,认为陶弘景所说:“去上沫,沫令人烦”。是指沫能令人生厌,难以入口饮服,“沫”要去之,就像“去滓”一样。并考证发现,《金匮玉函经·卷七》有“方药炮制”一段文字,文曰:“凡煎药,皆去沫,沫浊难饮,令人烦”。“沫”能令人生厌,所以陶弘景谓:“沫令人烦”。认为其“沫令人烦”之“烦”字,并非一般意义上的心烦或心里烦躁,而是恶心的意思,即麻黄去沫是因浊沫难以下咽,令人恶心。2改变临症时先煮后味自古至近代,医者大都强调按仲景所述煎药,如《士谔医话·论煎药》中对含麻黄的方剂皆强调先煎、去上沫。但目前对于麻黄是否需要先煎及去上沫等问题并没有统一的认识。如张锁庆认为麻黄“去节”应为“去根节”,“去上沫”临床上没有实际意义。而“去节”、“先煎”亦应在临症时根据具体的病症加以调整。李锦成引时逸人说:“麻黄功用在沫,拟去沫之说可商”。并且认为临床应用中多未交待去沫,未见影响疗效,亦未有任何不良反应,故去沫与否,影响不大。陆维承则根据临床并结合麻黄化学成分认为应该先煎去沫,称实验证明麻黄泡沫中主要成分为麻黄碱,能兴奋大脑皮层及皮层下中枢,倘若用之不当,极易引起失眠,不安,心烦,震颤,若能先煮去上沫则可破坏少量麻黄碱,减少副作用。李广胜等也认为麻黄碱为发汗的主要成分。可溶于水,因其分子量较小,又可随水蒸气散发,故麻黄碱先煮之后,所含的麻黄碱会随水蒸汽而溢出,在药液表面形成泡沫,从而使麻黄喊的含量有所降低,其发汗作用也随之减弱。在使用麻黄时,一方面,若使麻黄尽其发汗之功效,不必先煮去沫,以防其药效散失;另一方面,若临床上不需要太过发汗,为防麻黄过汗之虞,可先煮去沫。3麻黄汤的治疗现代药理研究证明,麻黄的挥发油有发汗作用,在一般情况下麻黄碱不能诱发人体出汗。但当人处在高温环境中,用麻黄碱50~60mg经0.5~2.0h后,汗腺分泌比未用麻黄碱者更多、更快。口服麻黄水溶性提取物,在75~300mg的范围,呈现剂量依赖性发汗作用。麻黄碱有显著的平喘作用,而伪麻黄碱则有显著的利尿作用。但麻黄根的生物碱部分能抑制低热和烟碱所致的发汗。麻黄对中枢神经系统有兴奋作用,以麻黄碱最为突出,治疗剂量即能兴奋大脑皮质和皮质下中枢,引起精神兴奋、失眠等症状,亦能兴奋中脑、延脑呼吸中枢和血管运动中枢。麻黄服用过量时,可引起烦躁、失眠等中枢神经兴奋症状,也有致血压升高等副作用。麻黄毒性较小,主要毒副作用的物质是麻黄碱。麻黄碱中毒还可见大汗、体温升高和明显的消化道症状,如上腹痛、恶心呕吐等。刘国清等观察麻黄汤及其效应成分对小鼠的发汗作用,结果麻黄汤及其所含效应成分麻黄碱、伪麻黄碱及桂皮醛对小鼠腋窝部皮肤汗腺导管内径均有扩张作用,证明麻黄碱、伪麻黄碱、桂皮醛是麻黄汤发汗作用的物质基础,且呈量-效关系。传统观点认为麻黄碱主要存在于髓部,难溶于水,应久煎;也有学者单纯从生物碱和麻黄挥发油易挥发考虑,认为麻黄先煎,去水面浮沫不合理。刘春海等采用正交试验优选麻黄汤中麻黄的先煎条件。采用HPLC法测定麻黄汤中麻黄碱的含量。结果煎煮时间和煎煮次数均对麻黄碱的浸出率有显著的影响。认为麻黄入汤剂应加12倍量水先煎2次,每次15min。试验证明麻黄在汤剂中先煎是合理的,在煎煮前将麻黄进行碎断处理,有利于麻黄碱盐的溶出。4黄碱对成分配的影响金元以来,医者认为麻黄是发汗峻药,临床用药遂用蜜炒、水炒、醋汤浸泡晒入药等进行炮制,以缓其发汗之性者。除生麻黄外,现代应用的麻黄炮制品有麻黄绒、蜜麻黄、蜜麻黄绒、炒麻黄及生姜、甘草制麻黄。生麻黄及蜜炙麻黄是两种最常用的炮制方法,符合中医临床用药实际,即“解表生用、平喘蜜炙或生用”。生麻黄服用后能使人出汗,而经过蜜炙后,其中起发汗作用的挥发油含量显著降低,麻黄碱含量减少甚微。因此蜜炙麻黄服用后发汗作用减弱,而平喘作用更加突出。古代麻黄的炮制,去节是主要内容之一。麻黄碱、去甲基麻黄碱主要存在于节间,节上的含量仅有节间的1/3~1/2。也有动物实验表明,节和茎之间对小鼠有更大的毒性。而现代麻黄所用量大,如麻黄去节则易增加生产成本,故很少去节,且未见有麻黄毒性增加的报道,所以认为去节可能是为了提高药材质量。刘洋等认为仲景是用鲜麻黄,先煎去沫是以先煎代制,因为实验证明鲜麻黄可产生浮沫而炮制后的麻黄没有浮沫。李国桢等研究麻黄炮制前后麻黄碱的含量,结果生品、蜜炙、沸水泡的生物碱含量分别为0.98%、0.72%、0.87%,麻黄经炮制后生物碱的含量均有下降,其中蜜炙品下降26.62%,沸水泡品下降11.41%,认为其原因是在加热时麻黄碱挥发损失及蜂蜜影响麻黄碱溶出或与其发生反应。陈康等分析麻黄蜜炙后生物碱与挥发油两类主要成分的变化,结果蜜炙后挥发性成分变化较大,其中异桉叶素、对-聚伞花素、D-柠檬烯、桉叶素、τ-萜品烯等含量显著升高,苯甲醛、四甲基吡嗪、对乙烯基茴香醚、1-α-松油醇、τ-松油醇等含量均降低;麻黄碱、伪麻黄碱及总生物碱含量则均表现为减少。认为麻黄蜜炙后辛散发汗力减弱,润肺平喘作用增强,可能与总碱含量减少及挥发油特征变化有关。5先煮后上完善仲景用麻黄必去节,且先煮、去上沫,所用麻黄应是生麻黄(可能是鲜品)。麻黄带节发汗之力稍弱,不去节时可以适当考虑增加用量。先