典型药物质量检查-酰胺类药物的质量检测(药品质量检测技术课件)

讲授内容项目七：典型药物质量检测01对乙酰氨基酚杂质检查任务四：酰胺类药物的质量检测对乙酰氨基酚的是以对氨基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚，经还原生成对氨基酚，再经乙酰化后而制得；也可以酚为原料经亚硝化及还原反应制得对氨基酚。杂质检查（1）乙醇溶液的澄清度与颜色（2）对氨基酚及有关物质（3）对氯苯乙酰胺《中国药典》（2010版）规定对乙酰氨基酚应检查以下特殊杂质的含量：（1）乙醇溶液的澄清度与颜色

杂质检查（2）对氨基酚及有关物质

杂质检查供试品溶液（临用新制）：取本品适量，精密称定，加溶剂[甲醇-水（4:6）]制成每1mL中约含对乙酰氨基酚20mg的溶液；对照品溶液：取对氨基酚和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂制成每1mL中约含对氨基酚1μg和对乙酰氨基酚20μg的溶液。照高效液相色谱法[《中国药典》（2010版）附录Ⅴ

D]测定。填充剂：辛烷基硅烷键合硅胶；流动相：磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000mL，加人10%四丁基氢氧化铵溶液12mL）-甲醇（90：10）；检测波长：245nm；柱温：40℃；理论板数：按对乙酰氨基酚峰计算应不低于2000；对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰之间的分离度应符合要求。杂质检查取对照品溶液20μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%；再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍；杂质检查按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得超过0.005%，其他杂质相对于对照品溶液色谱图中对乙酰氨基酚峰面积计算，单个未知杂质不得超过0.1%，杂质总量不得超过0.5%。（3）对氯苯乙酰胺

杂质检查供试品溶液：取对氨基酚检查项下供试品溶液；对照品溶液：对氯苯乙酰胺对照品适量，精密称定，加溶剂制成每1mL中约含1μg的溶液。照高效液相色谱法[《中国药典》（2010版）附录ⅤD]测定。填充剂：辛烷基硅烷键合硅胶；流动相：磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000mL，加入10%四丁基氢氧化铵12mL）-甲醇（60：40）；检测波长：245nm；柱温：40℃；理论板数：按对乙酰氨基酚峰计算应不低于2000对氯苯乙酰胺与对乙酰氨基酚峰之间的分离度应符合要求。杂质检查取对照品溶液20μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%；精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；杂质检查按外标法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得超过0.005%。讲授内容项目七：典型药物质量检测01含量测定任务四：酰胺类药物的质量检测含量测定1.亚硝酸钠滴定法2.非水滴定法3.紫外-可见分光光度法4.高效液相色谱法《中国药典》（2010版）采用紫外-可见分光光度法测定对乙酰氨基酚的含量。3.紫外-可见分光光度法含量测定对乙酰氨基酚的含量测定：取本品约40mg，精密称定，置250mL量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5mL，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10mL，加水至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法[《中国药典》（2010版）附录Ⅳ

A]，在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数为715计算，即得。《中国药典》（2010版）采用高效液相色谱法测定盐酸利多卡因的含量。4.高效液相色谱法含量测定（1）色谱条件与系统适用性试验

填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：磷酸盐缓冲液（取1mol/L磷酸二氢钠溶液1.3mL，与0.5mol/L磷酸氢二钠溶液32.5mL，加水稀释至1000mL，摇匀）-乙腈（50：50）（用磷酸调节PH至8.0）；检测波长：254nm；理论板数按利多卡因峰计算应不低于2000。（2）测定法

含量测定取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含2mg的溶液，精密量取20μL注入液相色谱仪，记录色谱图；另取利多卡因对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，并乘以1.156，即得。讲授内容项目七：典型药物质量检测01鉴别试验任务四：酰胺类药物的质量检测1.化学法鉴别试验2.紫外-可见分光光度法鉴别3.红外光谱法鉴别（1）与三氯化铁反应

1.化学法鉴别试验（4）与重金属离子反应

（2）重氮化-偶合反应

（3）水解反应

（1）与三氯化铁反应

鉴别试验（2）重氮化-偶合反应鉴别试验（3）水解反应鉴别试验

（4）与重金属离子反应

鉴别试验本类药物分子结构中均有苯环，因此有紫外吸收光谱特征，可以利用紫外-可见分光光度法进行鉴别。2.紫外-可见分光光度法鉴别鉴别试验（1）醋氨苯砜的鉴别

（2）盐酸布比卡因的鉴别

（1）醋氨苯砜的鉴别

鉴别试验取本品，加无水乙醇制成每1mL中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法[《中国药典》（2010版）附录Ⅳ

A]测定，在256nm与284nm的波长处有最大吸收。（2）盐酸布比卡因的鉴别

鉴别试验取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法[《中国药典》（2010版）附录Ⅳ

A]测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。酰胺类典型药物，《中国药典》（2010版）规定均可采用红外吸收光谱法进行鉴别。3.红外光谱法鉴别鉴别试验该法特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。讲授内容项目七：典型药物质量检测01典型药物的结构特征及主要性质任务四：酰胺类药物的质量检测酰胺类药物的质量检测1.酰胺类药物的基本结构及主要性质典型药物的结构特征及主要性质2.典型药物的性状1.酰胺类药物的基本结构及主要性质本类药物均是苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰胺基；典型药物的结构特征及主要性质（1）基本结构与典型药物基本结构式：本类药物包括：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药等。典型药物的结构特征及主要性质（2）主要性质典型药物的结构特征及主要性质①水解后显芳伯氨基特性②水解性③碱性④三氯化铁反应⑤与重金属离子发生沉淀反应分子结构中均具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解为具芳伯氨基的化合物，显芳伯氨基特性反应。典型药物的结构特征及主要性质①水解后显芳伯氨基特性②水解性对乙酰氨基酚和醋氨苯砜，水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。典型药物的结构特征及主要性质③碱性利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜不具有此侧链，可用以区别。对乙酰氨基酚具有酚羟基，与