保健食品安全性与功能评价

保健食品毒理学

安全性和功能评价广东省疾控中心黄俊明2010、7深圳保健食品

毒理学安全性评价一、食品安全风险评估的方法与管理二、食品安全性毒理学评价程序与方法三、保健食品毒理学评价的一些问题四、保健食品功能学检验与评价五、应关注的几个问题食品安全风险评估与管理的法规中华人民共和国食品安全法第二章食品安全风险监测和评估第十一条国家建立食品安全风险监测制度，对食源性疾病、食品污染以及食品中的有害因素进行监测。第十三条国家建立食品安全风险评估制度，对食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理性危害进行风险评估。

食品安全风险评估与管理的法规食品安全风险评估：指对食品、食品添加剂中生物性、化学性和物理性危害对人体健康可能造成的不良影响所进行的科学评估，包括危害识别、危害特征描述、暴露评估、风险特征描述等。危害：指食品中所含有的对健康有潜在不良影响的生物、化学或物理因素或食品存在状况。

食品安全风险评估与管理的法规危害识别危害特征描述暴露评估风险特征描述食品安全风险评估与管理的法规《中华人民共和国食品安全法实施条例》第十二条有下列情形之一的，国务院卫生行政部门应当组织食品安全风险评估工作：（一）为制定或者修订食品安全国家标准提供科学依据需要进行风险评估的；（二）为确定监督管理的重点领域、重点品种需要进行风险评估的；（三）发现新的可能危害食品安全的因素的；食品安全风险评估与管理的法规（四）需要判断某一因素是否构成食品安全隐患的；（五）国务院卫生行政部门认为需要进行风险评估的其他情形。第十三条食品安全风险评估应当提供下列信息和资料：

（一）风险的来源和性质；

（二）相关检验数据和结论；

（三）风险涉及范围；

（四）其他有关信息和资料。

食品安全风险评估与管理的法规食品安全风险评估结果是制定、修订食品安全标准和对食品安全实施监督管理的科学依据。食品安全风险评估结果得出食品不安全结论的，立即采取相应措施，确保该食品停止生产经营，并告知消费者停止食用；需要制定、修订相关食品安全国家标准。食品安全风险评估与管理的法规《食品安全风险评估管理规定》(征求意见稿)根据以下方面的需要，可以提出风险评估的建议，并同时提供相关信息和资料：(一)发现某一食品、食品原料、食品添加剂、食品相关产品可能存在安全性隐患的；(二)因科学技术发展，需要对某一食品或食品危害因素进行重新评估的；(三)为确定食品安全监督管理的重点领域、重点品种的需要的。食品安全风险评估与管理的法规国务院卫生行政部门下达食品安全风险评估任务时，应向提出风险评估建议的部门收集以下信息：

(一)危害的性质、涉及的食品种类、食品数量和分布范围；

(二)危害进入食品的途径和含量；

(三)危害可能引起的健康危害；

(四)危害涉及的人群和数量；

(五)国内外现有的监督管理措施；

(六)其它与风险评估相关的信息。

毒理学评价：

食品安全风险评估的方法毒理学研究与安全性评价研究外源化学物对生物体损害的作用，包括化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险性评价和危险性管理的科学。毒理学评价：

食品安全风险评估的方法

研究方法：通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害。安全性评价：确定待评物质能否进入市场。阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减小其危害作用、保护健康的目的。制定法规和标准的重要根据和基础。毒理学评价：

食品安全风险评估的方法食品安全风险评估内容评价结果的应用目前存在的问题评估结果的可靠性毒理学评价：

食品安全风险评估的方法食品安全风险的管理从管理毒理学层面：根据毒理学的研究资料协助政府部门进行科学决策，制定相关法规条例。确保食品、保健食品的上市有足够的安全，保护群众身体健康。食品安全性理学评价方法一、毒理试验依据的法规和标准二、毒理学安全性评价方法三、毒理学安全性试验与功能评价检验要求四、检验过程与结果常见问题毒理试验依据的法规和标准卫生部：《保健食品检验与评价技术规范》(2003）卫生部：《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB15193.1-12.2003）SFDA：《保健食品注册管理办法》（2005）卫生部：《新资源食品卫生管理办法》（2007）国务院:《中华人民共和国食品安全法》(2009)食品安全法第四章食品生产经营第四十四条申请利用新的食品原料从事食品生产或者从事食品添加剂新品种、食品相关产品新品种生产活动的单位或者个人，应当向国务院卫生行政部门提交相关产品的安全性评估材料。对符合食品安全要求的，依法决定准予许可并予以公布；对不符合食品安全要求的，决定不予许可并书面说明理由。食品安全法第四十五条食品添加剂应当在技术上确有必要且经过风险评估证明安全可靠，方可列入允许使用的范围。国务院卫生行政部门应当根据技术必要性和食品安全风险评估结果，对食品添加剂的品种、使用范围、用量的标准进行修订。食品安全法第五十条生产经营的食品中不得添加药品，但是可以添加按照传统既是食品又是中药材的物质。按照传统既是食品又是中药材的物质的目录由国务院卫生行政部门制定、公布。

《保健食品管理办法》《保健食品管理办法》规定：保健食品必须经必要的动物和/或人群功能试验原料及产品无急性、亚急性、慢性危害提交“毒理学安全性评价报告”“保健功能评价报告”使用的原、辅料的安全性可用于保健食品的原料：传统食物成分。食物新资源和新资源食品食品添加剂使用卫生标准名单物品。营养强化剂卫生标准名单物品。既是食品又是药品名单。可用于保健食品的物品。使用的原、辅料的安全性不可用于保健食品的原料：规定共59种。保健食品配方中原料数量：总数不得超过14个。名单Ⅱ物品总数不得超过4个。使用的原、辅料的安全性卫生部2002年3月公布的51号文：既是食品又是药品名单：87种可用于保健食品原料名单：114种保健食品禁用物品名单：59种卫生部2002年3月公布的51号文传统的既是食品又是药品的名单（87种）丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳椇子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。卫生部2002年3月公布的51号文可用于保健食品的原料名单（114种）

人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白芨、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、葫芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。卫生部2002年3月公布的51号文保健食品禁用物品名单（59种）：八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。毒理学评价试验的选择原则不需要进行安全性毒性试验的原、辅料：1、普通食品或药食同源原料的物品2、以上物品用水提的常规用量。3、营养素补充剂。毒理学评价试验的选择原则使用51号文规定的114种可用物品（名单Ⅱ），需要进行的毒性试验：1、用水提物配制生产的，服用量大于常规用量。2、用水提以外的其它常用的生产工艺，如服用量为原料的常规用量的.毒理学评价试验的选择原则原料和产品需要分别做毒理试验的：1、包括51号文规定的名单以外的2、用新原料生产的保健食品3、新原料：参照新资源食品评价。毒理学评价试验的选择原则该新原料已做过系统的毒理学安全性评价的能证明该产品的质量规格与其一致的多个国家较大人群或广泛食用未发现毒性的只有少数国家和局部地区有食用历史的无食用历史的毒理学评价试验的选择毒理学试验四个阶段内容第一阶段：急性毒性试验（LD50、MTD）。第二阶段：遗传毒性试验（Ames、微核和精子畸形试验），30天喂养试验，传统致畸试验。第三阶段：亚慢性毒性试验--90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）参照新资源食品评价的方法使用的原、辅料不是可用于保健食品和食品的，如何做安全性评价：例如名单以外的动物、植物、微生物，加工过程中使用的微生物新品种，动物、植物、微生物中分离的食品物料，采用新工艺导致原有成分或结构改变的食品原料或食品成份。参照新资源食品评价的方法安全性评价内容：来源、食用历史、生产工艺、质量标准、主要成分及含量、推荐量、毒理学试验微生物产品的菌种鉴定、毒力鉴定、保存条件、遗传稳定性其他科学文献资料参照新资源食品评价的方法一、特征的评价：二、食用历史的评价：参照新资源食品评价的方法毒理学试验要求（1）、国内外均无食用历史急性经口毒性试验、三项致突变试验（Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验或睾丸染色体畸变试验）、90天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验、慢性毒性和致癌试验及代谢试验。参照新资源食品评价的方法（2）、个别国家或国内局部地区有食用历史原则上做急性经口毒性试验、三项致突变试验、90天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验；文献资料及成分分析，未发现有毒性作用和有较大数量人群长期食用历史而未发现有害作用的，繁殖毒性试验先不做参照新资源食品评价的方法（3）、已在多个国家批准广泛使用的：做急性经口毒性试验、三项致突变试验、30天经口毒性试验。申报微生物为新资源食品的，进行产毒能力试验、耐药性试验大型真菌的毒理学试验按照植物类新资源食品进行。参照新资源食品评价的方法4、微生物、食品加工用微生物：国内外均无食用历史且直接供人食用的应评价急性经口毒性试验/致病性试验、三项致突变试验、90天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验。仅在国外个别国家或国内局部地区有食用历史的，应进行急性经口毒性试验/致病性试验、三项致突变试验、90天经口毒性试验；已在多个国家批准食用的，可进行急性经口毒性试验/致病性试验、二项致突变试验。参照新资源食品评价的方法5、必要时选择其他敏感试验或敏感指标进行毒理学试验评价，或者根据评审结论，验证或补充毒理学试验进行评价。6、毒理学试验方法和结果判定原则按照现行国标GB15193的规定进行。有关微生物的毒性或致病性试验可参照有关规定进行。7、进口新资源食品可提供在国外符合良好实验室规范（GLP）的毒理学试验室进行的该新资源食品的毒理学试验报告，根据评审结论，验证或补充毒理学试验资料。参照新资源食品评价的方法应用范围和推荐食用剂量问题：1.根据人群食用历史、毒理学研究资料、有关营养和生理及功能作用的动物和人群试验研究资料、国外其它国家批准应用情况、文献研究资料等，详述产品的人群应用范围和推荐食用剂量的依据。2.简述不适宜人群以及确定依据。3.结合上述资料，说明食品中的使用范围和使用剂量的确定依据。参照新资源食品评价的方法有类似食品原料的如何进行比较：如已有与申报原料类似的传统食品或已批准的新资源食品，应包括以下内容：1.根据名称、来源等基本信息，简述与该产品相类似的传统食品或已批准的新资源食品的基本特征和信息。2.简述其与传统食品或与已批准的新资源食品实质等