成功申请自然科学基金的方法

山东省自然科学基金资助项目

《蚊媒传病风险因子识别、阈值

与评估体系的研究》

第一部分

申请书是如何撰写的

一、摘要（限400字）

包括：研究方法、内容、目标、科学意义。

如：采用……方法，进行……研究，阐明……机制或揭示……规律，为……奠定基础／提供……思路。作用：画龙点睛效果：引发评议专家的兴趣，使其产生探个究竟的好奇心

——“他到底是怎么做的？”探讨有效控制蚊媒传病是本课题的目的所在。一定数量不同种类的蚊媒叮吸可能受感染的动物宿主血，完成体外周期，再携带致病性病原体注入易感人群，使其成为受害的病人。蚊媒，病原体，受害病人和可能的动物宿主相互之间有着特别复杂的关系，它们都是蚊媒传病不可缺的因素，我们将这四者定义为蚊媒传病的风险因子。蚊媒的种群及数量的发展受环境因子及自身生态习性的影响，病原体则因其致病性的强弱和在蚊媒体内的含量出现不同效果，易感人群因各种暴露条件存在差异，动物宿主的敏感性，感染宿主的比例，即自然带毒率也会直接影响着蚊媒的传病结果。通过特定数学模式计算出相应的阈值，并由此评估这些风险因子在蚊媒传病中不同作用，可能导致蚊媒传病升高的概率，由此做出相应的处理。二、立论依据对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述科学意义对应用基础研究，着重结合学科前沿，围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题论述应用前景

在立项依据的阐述中，对研究领域、研究方向、

具体科学问题的理解

研究领域：蚊媒传染病的研究，包括发病机制、预防措施

等研究

研究方向：蚊媒传染病机制的研究，包括环境因素、致病

因子、病原学、可能的宿主动物研究等

科学问题：对蚊媒传染病传播疾病过程中的研究，包括致病

风险因子筛选、阈值研究、风险评估等在研究领域层面从研究方向展开围绕某一具体科学问题（本项目研究目标）进行归纳分析提出研究设想从研究领域切入研究意义国内外现状分析

1、项目的研究意义

存在问题：对科学意义的阐述不足或夸大

撰写方法：

从领域入手，提出主要问题，引出热点研究方向。围绕热点研究方向进行简要分析，找出目前尚未解决的具体科学问题，以此为切入点提出假设，阐述如果解决了该问题（研究目标），对该领域甚至相关领域的科学贡献（理论意义或应用前景）。

这些年,我们经历了太多的重大事件,从奥运会、全运会、60周年国庆，到汶川、玉树大地震，再次是各种自然灾害，病媒生物控制是其中一项重要的工作。而此项工作的首要任务就是要进行风险评估，申报者有幸作为主要撰稿人起草了青岛奥帆赛、十一届全运会以及南四湖洪涝灾后病媒生物控制方面“病媒生物监测方案”“病媒生物综合防制方案”“病媒生物应急处置预案”“病媒生物风险评估报告”等四个报告。在起草过程中，发现存在着许多缺陷，首先是评估对象不明确，一般是直接针对传染源（病媒生物），而忽略了传播途径（宿主动物）及受害者（包括易感人群），更不分病种（病原体）。以乙脑为例，在病媒生物（三带喙库蚊等）数量较多，且生活者很多宿主和易感人群，但病原体（自然带毒率）为零，则其传病风险还是很低。其次是缺乏直接评估的量化（阈值），因此，实际可操作性较差。这就限制了在实际应用的效果和可靠性。为了使这方面的工作更有效，可靠，更具有可操作性，使工作既简单又全面细致，有必要开展这方面的深入研究工作。积极有效的控制蚊虫媒介所传疾病是我们最终目的。在人类的天敌中，蚊虫占据着突出的位置，因为它们既烦恼地侵害人群又作为人类重要疾病的传病媒介起着特殊的作用。有80种按蚊因为叮咬人而传播疟原虫，每年至少有一亿人成为新的受害者。淡色库蚊族等是丝虫病的主要传播媒介，每年使2亿5千万以上的人受折磨。白纹伊蚊和埃及伊蚊在许多热带地区把致命的黄热病病毒及登革热病毒传染给人们。还有更多种类的蚊虫是80余种侵袭人类的病毒的传播媒介，这包括由三带喙库蚊和淡色库蚊传播的乙脑在我国许多地区均有发现。为了达到此目的，掌握蚊媒传病自然的发病机制是必须的，如流行性乙脑，它是猪-蚊-猪二次流行循环。表面看来蚊媒传病非常简单，但蚊媒的种群及数量，病原体的致病性，受害病人和可能的动物宿主相互之间有着特别复杂的关系，它们都是蚊媒传病不可缺的因素，因此我们将这四者称为蚊媒传病的风险因子。使蚊媒传病的过程由复杂变的更加简单化。

2、国内外现状分析（与综述的区别）

存在问题：A、低水平重复：不了解最新进展，对国内外现状缺乏真正了解，提出的问题别人已解决。B、文献复习不全：检索文献方法不当、选择关键词不妥，甚至人为缩小检索范围。C、总结表达不够：对国内外现状缺乏归纳分析，只是简单罗列，缺乏逻辑性和针对性。

D、对方法原理理解不够：对研究方法不熟悉，简单移植或夸大其作用，缺乏实际应用的可行性。

撰写方法：要紧紧围绕本次申请项目的主题。A、从领域切入，简要论述国内外研究成果，并引出当前的热点研究方向。B、从研究方向展开，较详细地分析国内外的研究

进展，阐明在该方向上存在的问题。C、围绕存在的问题，结合国内外以往的研究结果、

当前的现状及今后的发展趋势，详细论述和分析这些问题产生的原因，提出该方面的空白点、未知数、以及研究的难点、焦点，从而为自己申请项目确立研究目标奠定充分的立论基础。

D、对拟采用的技术方法进行介绍和分析。

成熟的方法重点介绍可以应用于本研究的理论依据和实验依据。

新方法在详细介绍其原理的基础上，阐明可以应用于本研究的理论依据和实验依据。

需特别注意的问题：必须对所运用的技术方法的原理、流程尤其是在实际运用中可能出现的问题要十分清楚，绝不能是一种简单的移植。E、提出本项目的研究设想。近年来,美国出现西尼罗病毒脑炎流行,纽约州政府通过建立病毒宿主、传播媒介蚊虫密度及带病毒指数的监测，结合疾病监测系统，建立一套0-4的疾病流行分级预警及应对体系，有效地预防控制西尼罗病毒脑炎在纽约州的流行,取得明显的经济和生活效益(MooreCG,1993)。包括我国香港地区在内的其他国家和地区也在积极探讨这方面更有效的策略和评估方法。我们还要去衡量蚊媒传病对一个社会、国家或全世界的影响。倘若处理失当，就会带来不可估量的损失。例如1968-1969年斯里兰卡曾由于蚊虫的处理措施不当，使得流行的疟疾疾病涉及到250万以上的病例。世界卫生组织曾推广使用了传病媒介-疾病系统模式，它的建立包括：一部分的真实世界的测定是通过模式对在模式外面起作用的自然环境因素来描述的；反映该系统的主要功能特征其成分或亚模式的选择：传病媒介幼龄阶段的生命表；传病媒介的感染；病原体的体外周期；宿主的感染；对输入、输出和种群各阶段有相互关系的每一要素以数量（数学上）的术语进行描述；通过输入和输出把各种要素结合在一起并使系统与环境相联系。这在蚊传疾病的防治上起了重要作用，此外用动态模式对各成分及它们的相互作用作出符合逻辑的分析，使得生物学上的假设可以用数量来检验，使得害虫管理系统可以模拟和各种自然变化的作用可以预测以及各种参数可以进行有计划的干预。使得蚊媒传病可以用数学语言的形式表达至发病决定因子水平，以凸显各发病因子间的内在联系。目前，众多的方法应用于如何将媒介种群和传播相关疾病风险量化，通常用于媒介监测的参数有：成虫和幼虫丰富度的测量；幼虫和蛹栖息地的丰富度；成虫对宿主选择性、停落率、刺叮、产卵量等的相对密度；疾病流行时媒介种群携带病原体的情况等。其中一些参数，如布雷图指数、最低感染率等指标已被证明有助于人类疾病风险评估，而且已经广泛地被用做媒介疾病监测的指标。

风险的复合指标，如蚊虫接种病毒率、感染蚊虫的密度以及媒介指数，刺叮蚊虫的密度（叮咬率）、疾病流行时媒介种群携带病原体的情况等指标，已精确了媒介蚊虫和疾病流行风险之间的关联。更多的较复杂的指标，合并参数如媒介能力、媒介日存活率、生殖营养周期、体外周期已广泛应用于媒介监测和风险评估的设置中。在处理蚊媒，病原体，受害病人和可能的动物宿主相互之间的复杂关系时，既要顾及四个环节的协调，又要做到“保证在经济上、生态学上和社会学方面取得有益结果”。通过设立本研究项目，可以解决以下问题：

1.提出了蚊媒传病风险因子及识别的概念，将蚊媒传病不可缺的因素蚊媒，病原体，受害病人和可能的动物宿主四者设定为蚊媒传病的风险因子，使其理论化及实践化。2.对设定的四个蚊媒传病风险因子用数学语言的形式表达至发病决定因子水平，以凸显四个蚊媒传病风险因子之间的内在联系，相互作用，显示出彼此在不同环境下作用的强弱，以及存在相互影响力，把众多导致蚊媒传病的因素进行归纳，使得蚊媒传病的过程由复杂变简单化。另一方面，从流行病学、生物统计学、成本效益对比以及动态模式化等方面进行了评估、分析和比较四种风险因子,逐一进行详尽的阐述和分析，并阈值化,使蚊媒传病的影响因素复杂化，以凸显这些因子在蚊媒传病过程中所起的作用的必要性、合理性。3.将蚊媒传病风险因子量化，即阈值化，将四个风险因子分别划分成许多指标，并采集这些指标的相关数据，然后采集的这些指标以适当的计算方式一一进行量化，并划分成4个阈值范围:安全阈值,临界阈值(可能),超标阈值,严重超标阈值。4.对蚊媒传病的四种风险因子逐一建立描述性动态模式或静态模式，用线性加权法和非线性加权法（模糊数学综合评估法）建立与突发公共卫生事件预警相匹配的4级评估体系，使评估指标标准化、规范化，由此计算出的蚊媒传病风险因子评估值更加具有可预测性和可控性。综上所述，国内外各种重大事件中病媒生物风险评估已成为最引人注目的一段历程，。明确评估对象，将评估对象量化（阈值），形成具有可预测性和可控性统一评估数学模型，是病媒生物风险评估与预警工作的三个重要环节。一定数量不同种类的蚊媒叮吸可能受感染的动物宿主血，完成体外周期，再携带致病性病原体注入易感人群，使其成为受害的病人。

蚊媒，病原体，受害病人（包括易感人群）和可能的动物宿主相互之间有着特别复杂的关系，它们都是蚊媒传病不可缺的因素，我们将其归纳为蚊媒传病4种风险因子。把这4种风险因子划分成许多不同指标，通过现场采样、流行病学调查及实验室完成相关数据采集，选择适当的计算方式一一进行量化，并划分出4个阈值范围。通过线性加权法和非线性加权法把这些经过量化的指标（阈值）统一成评估模型。由此形成与突发公共卫生事件预警系统相匹配的蚊媒传病风险因子四级评估体系。可使这方面的工作更为有效，可靠，更有实际可操作性。3、参考文献

A、文献类别要全：以英文文献为主，同时也要引用

中文文献---国内同行中知名专家的文献。

B、引文信息要全：文章题目、作者姓名、具体出处

（包括期刊名、年份、卷期、页码等）。

C、文献年代要新：主要是近五年的文献，最好能有

07年的最新文献。

三、研究方案

1、研究目标

撰写要求：有限目标，与研究内容相呼应

如：明确……关系，揭示……规律，阐明……原理（机制），建立……方法等举例：筛选出与蚊媒传染病相关的风险因子，明确各风险因子在蚊媒传染病传播过程中的作用，将评估对象量化（阈值），形成具有可预测性和可控性统一评估数学模型。2、研究内容：

存在问题：内容过多，一个研究周期难以完成内容分散，不能集中阐明研究目标撰写要求：内容要适当—确保研究周期内完成为目标服务—与目标相辅相成要重点阐述—注意与技术路线区别

3、拟解决的关键问题：

存在问题：抓不住关键问题或抓得不准。什么是关键问题？

--研究过程中对达预期目标有重要影响的某些研究内容或因素。--为达预期目标所必须掌握的关键技术或研究手段。撰写要求：找出关键问题，提出解决办法。

4、研究方法

存在问题：过于简单：在方案中只有方法名称而无具体步骤。过于繁杂：大量罗列一些常规的实验方法。撰写要求：以研究项目的需求为前提，尽量采用最适合的方法和手段，并将其操作步骤和关键环节体现在技术路线当中。

5、技术路线

存在问题：不清楚，不详细，不可行。

撰写要求：清晰、详细、注意逻辑性。

撰写方法：

—以时间顺序为主线设计技术路线—以研究内容为主线设计技术路线—分大小标题，突出逻辑关系。—详细地写清楚每个具体步骤。技术路线图量化（阈值）模糊数学综合评判法线性加权综合分析法评估体系的建立风险因子识别

风险因子的识别：将4种风险因子分别划分成许多指标，采集这些指标的相关数据：蚊媒：在重大事件发生地，根据不同生境特点，设立蚊虫监测点3～5处，确定蚊虫监测内容及监测方法，（现场采样均按照中华人民共和国国家标准GB/T23797-2009）。蚊虫采集现场指标的相关数据：蚊虫种类，确定主要传播媒介的成蚊数量；未感病的媒介数；性比；产卵率和存活率；各虫期的存活率。病原体：感病的媒介数；传病媒介（三带喙库蚊）的存活率；传病媒介的感病率；能传病的媒介数。可能的动物宿主：宿主-传病媒介接触的概率；体外周期的有效历期；易感宿主的比例；初感染的宿主数；感染宿主的比例。受害病人（包括易感人群）：设计并填写乙脑病人流行病学调查表。2.在重大事件发生地，进行受害病人（包括易感人群）和可能的动物宿主流行病学调查，以及与传病蚊媒之间的关系的分析。3.将采集的这些指标相关数据进行阈值化（量化）：方案有二：（1）寻找适当的计算方式，使所得数值（阈值）更为有效。（2）若没有找到合适的计算方式，则套用以往公式：I=(D*Rt*Fr*O*…)。式中I为阈值，括号内分别是4种风险因子各采集数据。如蚊媒阈值（I）=（蚊密度*性比*产卵率*卵存活率*各虫期的存活率）。再根据需要将四个风险因子分别划分成4个阈值范围:安全阈值,临界阈值(可能),超标阈值,严重超标阈值.4.蚊媒传病风险因子评估体系的建立：根据蚊媒传病4种风险因子识别，设立蚊媒传病风险因子综合评估框；确定多指标评估体系（分为4级）；评估指标的预处理（一致化和无量纲化）；指标评判标准；指标权重系数的确定（专家咨询法）；评估模型的建立（线性加权法和非线性加权法）；计算蚊媒传病风险因子风险值及值阈，在实践中修改、完善指标。

6、可行性分析

对实验方案设计的分析理论分析研究手段方法分析预实验结果分析对相关条件的分析所用特殊实验材料（试剂）的分析对所具备的实验条件进行分析对项目组成员搭配及其运用技术方法的能力分析可行性分析：1.设计构思上可行：将四个风险因子划分成许多可以量化（阈值）的指标，通过现场与实验室完成采集这些指标的相关数据，然后把这些经过量化的指标统一成评估模型（线性加权法和非线性加权法）。由此形成与突发公共卫生事件预警相匹配的蚊媒传病风险因子四级评估体系。既是对现有工作的总结，又是对未来更好的应用奠定基础。2.技术方法上可行：申报者二十多年在山东地区不同地区进行蚊虫监测，采集蚊虫数万只，所用方法均符合国家标准，采集数据可靠。积累了解决问题的经验。用模糊数学综合评判法和媒介定量分析法对已获得的有关数据进行了处理，取得了良好效果，其计算机模型软件在开发中。对捕获的蚊虫进行的自然带毒率的调查，已取得丰富经验。3.研究基础、技术力量上可行:国家在山东省设立三个国家级蚊虫监测点已有五年，五个省级蚊虫监测点也有七年，积累了可靠的监测资料，申报者主在山东地区进行蚊类生态学调查及防制方面的研究工作已进行了二十年，初步掌握了全省蚊类的主要种类，分布特点，常见种类的生态习性。申报者先后参加起草了2008年青岛奥帆赛，2009“十一”届全运会，以及2010年南四湖洪涝灾后“病媒生物监测方案”“病媒生物综合防制方案”“病媒生物应急处置预案”“病媒生物风险识别与评估报告”等四个规范性文件。并在实际工作中实施，取得良好的效果，积累了丰富经验。4.研究平台和研究现场上可行：申报者所在单位是省级重点实验室，是国家发改委认定有成蚊鉴定资质单位，实验室设备配备先进，完全能胜任完成本课题所需条件。5.课题组成员具有协作精神，能吃苦耐劳，熟练的业务技术，良好的职业道德为完成本课题提供了保障。深入了解蚊媒传病在我省的危害程度，并带来巨大经济损失。由此增加了克服困难、努力科研信心。

7、创新性

存在问题：对创新点提炼不够把运用新技术、新方法理解为创新与研究目标、研究内容相混淆

对创新的理解：原始创新：填补空白或修改传统的理论发明创造新技术、新方法

跟踪创新：补充、完善现有理论修改、完善现有技术方法（1＋1＞2）提炼方法：用逆向思维方法提炼创新点主要创新点：1.提出了蚊媒传病风险因子及识别的概念，将蚊媒传病不可缺的因素蚊媒，病原体，受害病人和可能的动物宿主设定为蚊媒传病的4种风险因子，使其理论化及实践化。2.对蚊媒传病的四种风险因子逐一建立描述性动态模式或静态模式，用线性加权法和非线性加权法（模糊数学综合评估法）建立与突发公共卫生事件预警相匹配的4级评估体系，使评估指标标准化、规范化，4种病风险因子评估值更加具有可预测性和可控性。用动态模式对各成分及它们的相互作用作出符合逻辑的分析，使得生物学上的假设可以用数量来检验，使得各种自然变化的作用可以预测以及各种参数可以进行有计划的干预。

3.用数学语言的形式对4种风险因子表达至发病决定因子水平，将蚊媒传病风险因子量化，即阈值化，4种风险因子分别划分成许多指标，并采集这些指标的相关数据，以适当的计算方式一一进行量化，并划分成4个阈值范围:安全阈值,临界阈值(可能),超标阈值,严重超标阈值。以凸显4种风险因子之间的内在联系，相互作用，显示出彼此在不同环境下作用的强弱，以及存在相互影响力，把众多导致蚊媒传病的因素进行归纳，使得蚊媒传病的过程由复杂变简单化。另一方面，从流行病学、