恶唑类化合物的合成方法综述

雨雪冰冻等恶劣天气道路运输应急预案雨雪冰冻等恶劣天气道路运输应急预案页脚内容页脚内容#小，发生倒吸，此时应立即拔出蒸馏瓶上口塞，防止倒吸液进入烧瓶发生危险。3.3.4谱图数据分析从HNM图上可知产物有三种氢，分别在S为6.17(1H),4.32(2H,1.34(3H)13处。从CNM可得产物有五个碳原子，分别在S为8，63.23，57.29，1.34处。与我们要求制得的产物的XNM!和13CNMI数据相符合。所以可以确定制得产品为重氮基乙基丙酮酸酯。3.4合成2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑实验探讨H3COH3CO加热温度的控制有机反应对温度的要求非常高，关系到产率及产物的纯度。本实验所需温度是 55〜60C,在控制温度时，开始由于反应液较少，用电接点式温度计控温，不能使水银球完全浸入溶液中，故用普通温度计控温。当将溶液完全滴加完后，换用电接点式温度计控温。.滴加速度的控制当滴加速度非常缓慢时(1滴/5s)，由于溶液中存在许多离子，使产物分解导致产率降低。当滴加速度改为(1滴/2s)时，发现产率明显增加。由此可见，对于此反应，滴加速度加快会提高产率。所以该反应滴加速度保持在(1滴/2s)左右。反应时间的确定当用TLC确定反应终点的到达时，发现滴加完重氮基乙基丙酮酸酯 /苯溶液后约10h后反应已结束。若时间过长会使产物分解，降低产率。所以反应时间一般控制在滴加完重氮基乙基丙酮酸酯/苯溶液后约10h为宜。3.4.4谱图数据分析从HNM图上可知产物有四种氢，分别在S为7.59(1H),4.55(2H),4.24(2H)，1.17（3H）处。从13CNM可得产物有七个碳原子，分别在S为161.95,157.34,134.23,61.84，35.58，14.27处。与我们要求制得的产物的hNMI和13CNMR数据相符合。所以可以确定制得产品为2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑。实验4.1实验仪器和药品：实验仪器：AM-300超导核磁共振仪 （Bruker公司）HP-59988A型质谱仪CL—2型恒温加热磁力搅拌器（巩义市英峪予华仪器厂） TYHW型电热套（巩义市英峪予华仪器厂）ZF7三用紫外分析仪（巩义市英峪予华仪器厂） 色谱柱（35X4cm 旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂） TP—520C电子天平（湘仪天平仪器设备有限公司） FA2004N电子天平（上海精密科学仪器有限公司） 电接点式温度计（巩义市英峪予华仪器厂） 密封蒸馏装置（一套）实验药品：无水乙醇 （》99.7%天津化学试剂有限公司） 钠氯仿（》99.0%天津化学试剂有限公司） 草酰氯（》98.0%国药集团化学试剂有限公司） 甲氨水（25%-30%中国医药（集团）上海化学试剂公司） 浓盐酸尿素（》99.0%天津市化学试剂一厂）亚硝酸钠（》99.0%天津市化学试剂厂） 浓硫酸无水乙®（＞99.0%天津化学试剂有限公司） 乙«（＞90.0%天津化学试剂有限公司） 氢氧化钾（＞82.0%天津市化学试剂一厂）氯乙腈（＞97%北京化工厂）Copper（ii）acetylacetonateNaHCO3（北京化工厂）饱和食盐水无水硫酸钠（天津市伯迪化工有限公司）薄层层析硅胶（青岛海浪硅胶有限公司） 普通硅胶乙酸乙酯（＞99.5%天津市北方化玻采购销售中心） 石油醚（天津市白世有限公司）4.2.草二酰单乙酯（Ethylchlorglyoxylate）的制备制无水乙醇取100ml无水乙醇，加入适量钠，在冷水浴条件下使其反应。反应结束后（即钠完全消失），在密封蒸馏装置中回流一段时间，蒸出无水乙醇。

2C2H52C2H5OH+Na 2C2H5ONa+C2H5ONa+C2H5OH+NaOH制取纯氯仿在氯仿中加入适量无水CaCl2，除去其中的水，在长颈漏斗口放少许棉花，取 50ml氯仿过滤入100ml圆底烧瓶中，加热蒸馏，即得纯氯仿。草二酰单乙酯的制备冰浴条件下，在100ml圆底烧瓶中加入30ml溶剂纯氯仿，再快速加入17.2ml草酰氯（防止进水）。在不断搅拌下，将11.6ml无水乙醇缓慢滴入圆底烧瓶中（约2h）。滴加完毕，继续在搅拌条件下保持在冰水浴中，用 PH试纸检验不在有HCI气体放出（实际仍有HCI气体放出，约30h），蒸馏，收集122-130C的馏分，即是产物草二酰单乙酯。将产品用封口膜密封，放入冰箱中，富集产品量，待用。产率： 69%4.3亚硝基甲基脲（MethylnitrosoureaMUN）的制备在一个已称重的100ml三颈圆底烧瓶加入20g25%勺甲氨水溶液，滴加浓盐酸至溶液略显酸性（pH=4〜6）。加水至溶液总质量达50g，加入30g尿素使其完全溶解。接上冷凝管，加热缓慢回流2小时45分，再剧烈回流15分，把溶液冷至室温，将11gNaNO完全溶于其中，将烧瓶放入冰盐浴中使溶液温度低于0°C，得甲基脲-亚硝酸盐溶液。用冰盐浴将250ml的烧杯四面围着，烧杯中加入60g冰和10g浓硫酸。在不断搅拌下，缓慢滴加入冷的甲基脲-亚硝酸盐溶液，其加入速度应使反应液温度不超过 0C滴加结束后，亚硝基甲基脲呈淡黄色结晶状泡沫固体浮在上面，立即抽滤，压干。再将晶体与5ml冷水搅成糊状，吸滤抽干，放于真空干燥器干燥中至重量不变。产率为70%mp123—124C。4.4重氮甲烷（Diazomethane）的制备4.4.1制无水乙醚在1000ml三颈烧瓶中加入约300ml甲苯，加入适量金属钠，等甲苯开始沸腾时，立即用聚四氟乙烯搅棒迅速旋转搅动。使钠在熔化时分裂成小珠，即钠砂。自然冷却后浸去甲苯，加入乙醚，在密封蒸馏装置中回流一段时间后收集乙醚，即得无水乙醚。442重氮甲烷的制备在250ml蒸馏烧瓶中，加入用22.6g80%的氢氧化钾配成的24ml氢氧化钾溶液，80ml乙醚。将混合物冷至5C以下，在不断搅拌下加入9.0g亚硝基甲基脲。蒸馏烧瓶上连有冷凝管及接受管，后接两个各盛20ml无水乙醚的圆底烧瓶，接受管浸入乙醚液面下，两圆底烧瓶置于冰盐浴中冷却。在不断搅拌下将 9.0g亚硝基甲基脲加入蒸馏烧瓶中，上层溶液立即变为黄色。在继续搅拌下开始缓慢加热 (<50C),将有重氮甲烷蒸出。蒸馏乙醚直到馏出物变成无色为止。大约蒸出2/3的乙醚以后，馏出物就变成无色。合并两圆底烧瓶中的重氮甲烷-乙醚溶液，立即投入下一步反应。4.5重氮基乙基丙酮酸酯(Ethyldiazopyruvate)的制备将盛有重氮甲烷-乙醚溶液的圆底烧瓶在冰盐浴中冷却至-5C，并在避光下搅拌，把用4.5ml草二酰单乙酯和13.5ml无水乙醚配成的溶液用10〜15min滴入其中。滴完后，恢复到室温，在不断搅拌下保持 20小时，生成的黄色固体将逐渐消失。将反应混和物在常温下减压蒸馏至30ml，黄色固体又出现。放入冰箱中过夜结晶，过滤，用 3X1ml冷乙醚洗涤三次，抽干，在真空干燥器抽至恒重。产品保存到冰箱中。产率： 72%C5H5NQ=142.11g\mol，淡黄色晶体。1HNMR(CDQ300M):图(a)，5.6.17(1H,s,CHN),4.32(2H,q,J=10.2,OCH3),1.34(3H,t,CH3);13CNMR(CDQ,300Hz):图(b)5.177.20(OC=O),160.58(O=C-C),63.23(-O-C),57.29 (-Cf),14.2(C-N)。4.6合成 2- 氯甲基 -5- 已氧羰基噁唑(2-Chloromethyl-5-ethoxycarbonyloxazole)4.6.1制取无水苯在300ml苯中加入适量金属钠，于密封蒸馏装置中回流一段时间后，收集苯,得无水苯.制取无水氯乙腈加1gP2Q于100ml氯乙腈中，放置，澄清，即可使用。463合成2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑在500ml三颈圆底烧瓶中加入0.092g催化剂Copper(n)acetylacetonate，三颈圆底烧瓶三口分别接滴液漏斗，回流装置，温度计，装置必须密封。将整套装置抽为真空，通入。将13.3ml无水氯乙腈和20ml无水苯用注射器加入到反应器中，开始搅拌，继续通M，至少10min。将10g重氮基乙基丙酮酸酯加入到一500ml圆底烧瓶中，加入200ml无水苯使其完全溶解。将反应器加热至55〜60°C，并保持恒定，将重氮基乙基丙酮酸酯/苯溶液用注射器转移到滴液漏斗中，在继续通N条件下以1滴/2s的速度滴入到反应瓶中(约需5小时)。随着反应的进行，反应液由黄色逐渐变为棕黑色。滴加完毕后，继续保持55〜60C、搅拌、通N2的条件。通过TLC分析，直到反应结束(约10小时)。展开剂用6:1的石油醚：乙酸乙酯，检测器用紫外灯。分析结果：产物点略高于原料点高度。反应结束后，冷至室温，在40C减压蒸馏除去溶剂。将残留液溶于100ml乙醚中，分别用3X50ml饱和NaHCO3X50ml饱和食盐水洗涤，再用无水NstSQ干燥。过滤后滤液通过减压蒸馏除去乙醚，残留液用色谱柱分离出2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑。色谱分离条件：色谱柱：35X4cm玻璃柱；拌样：将产物与约20mlCHC3,适量硅胶混合搅拌至完全干燥；固定相：普通硅胶；流动相：石油醚：乙酸乙酯 =7：1流出液通过TLC分析，收集产物点，减压蒸馏可得到较纯净的 2-氯甲基-5-乙氧羰基噁1唑。产品保存到冰箱中。产率：51%GH3NQCI=189.59g/mol，无色浆状液体，HNMR(CDCl300M):图(c)3,7.59(1H.s.Ar-H)，4.55(2H,s.CH 2CI),，4.24(2H,q,J=7.0Hz,QCH2),1.17(3H,t,CH3)；13CNMR(CDQ,300Hz):图(d)，3，161.95(C=Q)，157.34(Ar-C),143.71(Ar-C)，134.23(Ar-C)，61.84(-Q-C)，35.58(C-Cl)，14.28(-CHb)。

5.参考文献：花文廷•杂环化学•北京•北京大学出版社•1991:223Robbison,R.J.Chem.Soc.1909,58,3064J.A.焦耳，K.赫斯.杂环化学.科学出版社.M.2004.7:479-485仰风玲,温金梅.杭州华工.J.2003.33(2):7-8天津大学有机化学教研室，华东石油有机化学教研室.有机化学:195兰州大学化学系.精细有机合成实验：153-1541990,10,15931990,10,1593中国实验动物学杂张义读,M.kaebling,U.B.Dsgupta,F.liilly,H.P.Klinger.志」.1996.6(3)刘云,韩广甸.中国医药工业杂志,.1995.26(9).418-420王保仁.有机合成反应.下册.科学出版社.M.1985:1197图⑻重氮基乙基丙酮酸酯1HNM®fE^'EOCH3^sintu图(b)重氮基乙基丙酮酸酯13cnm图ClH3C图（C）2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑1HNM®maTi—Kt'£4iaar£iT«"WTSbS'TlT-H3C图(d)2-氯甲基-5-乙氧羰基噁唑13cnm图致谢：感谢我的指导老师岳老师和施老师，你们认真负责、一丝不苟的作风是我们工作、学习中的榜样；你们循循善诱的教导和不拘一格的思路给予我们无尽的启迪，为我以后的学习工作树立了很好的榜样。在论文即将完成之际，我的