美国特需药品在美国的应用

美国特需药品在美国的应用

如果军队执行作战、训练、救灾、安全等任务，由于环境恶劣，士兵将面临损伤的风险。因此，加强军事防疫和自助救援是维持军事战斗力的重要举措。由于上市药品并不能满足军事特殊环境引发的创伤和疾病救治需要,世界各国都不同程度地研制开发、生产、储备和选择使用军队特需药品。例如,1777年,抵抗英军的美国大陆军成员被要求集中接种天花疫苗,以预防天花感染。海湾战争中,“三防”药品及相关产品成为美军作战期间必不可少的卫生保障物资。军队特需药品已成为卫勤保障的重要物资,需要针对其特殊性采取相应的管理措施。本文分析了美国军队特需药品勤务保障面临的挑战和应对做法,以期为我国军队特需药品勤务保障提供借鉴。1美国军队迫切需要的药品服务1.1美国军事人员用药特需药品与其他药品的区别根据美国法律规定,所有人用的药品必须通过美国食品药品管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)注册,被批准上市后方可使用,军人在战场或特殊环境下使用的药品或其他医疗产品也不例外。文献调研结果显示,近年来,有部分经FDA批准作为美国军事人员战备用药的品种,其药品说明书中印有“formilitaryuseonly”的字样,即“仅供军队使用”,其中大部分都是核化生武器损伤防治药品。由于近年来美国遭受了数起恐怖袭击,一些已由FDA注册“仅供军队使用”的药品,在特殊情况下也可提供给普通民众使用,如用于防治吸入性炭疽的环丙沙星。虽然美军并未对军队特需药品进行严格的定义及归类,但实际上,美军相关部门负责研发的具有军事用途的药品,在研发、注册、生产、使用等环节上与美国上市的普通药品有很大差异。近年来,FDA对军人使用药品的介入力度在不断加强,经过美国国防部与FDA的多次协商与合作,已经建立起一套较为完整的军队特需药品管理体系与协调机制。1.2部队医疗费用qp美国的军队特需药品管理和研究主要由美国陆军医学研究与物资署(U.S.ArmyMedicalResearchandMaterialCommand,USAMRMC)负责,其主要工作目标是研究并装备防治疾病和战伤的药品,确保部队在战争期间保持最佳的健康状态。该署根据军队的需要,每年研究开发大量新型军队特需药品,以保证部队官兵的健康与安全。USAMRMC隶属于美国陆军医学部(U.S.ArmyMedicalDepartment,AMEDD),约有军职和文职人员4600名。美陆军医学研究与物资部的科研经费主要来源于3部分:国防部的军事医学科学和技术研究拨款、战争补充拨款,以及国会专项研究拨款,2008财政年度美国会专项研究经费额度达7.94亿美元。USAMRMC下属6个研究所,主要从事军事医学研究与军队特需药品的开发。1.3注册品种和用途1.3.1防病防治使用疫苗1944年,美军自主研发的天花疫苗正式通过FDA的注册审批。此后,美军又相继开发了炭疽疫苗、疟疾疫苗、甲肝疫苗、乙肝疫苗、鼠疫疫苗、第2代炭疽疫苗、腺病毒疫苗、风疹疫苗、日本脑炎病毒疫苗、流感病毒疫苗等产品。21世纪初,经历了炭疽事件及“9·11”事件后,美国国防部制定了一项“特别免疫计划”(specialimmunizationsprogram,SIP),即为具有高危职业风险(在可能存在病原微生物或毒素的环境中执行任务)的军人及有关人员供应14种疫苗。除了“特别免疫计划”中的疫苗外,美军还曾经使用过一些虽然未通过FDA审批,但通过欧盟及其他国家药品监督管理部门批准上市的疫苗品种。1.3.2环丙沙星类制剂已研制并注册的药品有甲氟喹、强力霉素、马拉隆(预防疟疾)、卤泛曲林(治疗疟疾),以及用于暴露于炭疽孢子中可能发生吸入性炭疽的环丙沙星类制剂,包括5%葡萄糖环丙沙星注射液、0.9%氯化钠环丙沙星注射液、环丙沙星口服混悬液和其他注射剂和片剂。1.3.3用化学毒剂防治海绵溴吡斯的明被批准为梭曼神经毒剂中毒的预防药物,“活性皮肤去污洗剂”(reactiveskindecontaminationlotion,RSDL)近期被批准用于防治化学毒剂对皮肤的灼伤,该洗剂渗透在海绵中,独立包装,能中和部分化学毒剂。1.3.4放射性核素损伤的预防和处理针对不同的放射性元素,研发了系列的防治药品,如碘化钾、二乙烯三胺五醋酸钙/锌、重碳酸盐及普鲁士蓝等。1.3.5莫达非尼的服用在飞行员抗疲劳方面,普遍使用莫达非尼作为抗疲劳的特需药品。据报道,在64h的睡眠缺失期间,每8h服用100mg莫达非尼足以维持清醒状态,但无法提高大脑的工作效率。在预防急性高原反应方面,乙酰唑胺是FDA批准预防和治疗高山病的药品。1.4根据所需药品的品种分类在核化生武器损伤防治药品方面,美军的储备体系分为两级:战术级由各军兵种作战单元自身储备,又称为初始库存(starterstocks),用于作战行动最初所需要的相关治疗药品,一般空军储备30d量,陆军储备45d量,海军陆战队储备15d量,海军远征军储备60d量,海岸警卫队储备60d量,海军舰艇则根据所需药品品种不同,按照舰船人员配备的115%～215%进行储备;战略级由国防后勤局下属的8个快速反应仓库(约为总储备量的20%)及供货商管理库存(约为总储备量的80%)进行储备,战略库存又称为周转库存(swingstocks),作战单元初始库存使用殆尽时,便可用周转库存进行补充。2美国军队迫切需要的药品供应2.1“动物有效性”审批难虽然在长达几十年的军队特需药品研发过程中,美国国防部多次与FDA协调,并通过《联邦法典》及美国食品药品管理法修正案确立了“动物有效性”审批原则的合法地位,但在研发中尚存在一些困难,包括实验动物与人体的相关性数据不够充分,所用动物数量有限,无法满足众多产品的试验等。为了解决动物模型不足的问题,近年来美军转向体外基因分子水平的机制研究,试图从分子水平揭示在研药物的有效性,但仍无法解决体内外环境是否一致的问题。2.2立法和企业反应消极美军没有军内药品生产企业,必须依靠地方的生物医药企业将实验室成果转化成工业化的产品。虽然美军研发了较多疫苗品种,但在规模化生产上却遭遇了困境。例如,在美军需要储备大量炭疽与肉毒毒素疫苗时,曾向国内的主要生物制品生产企业求助,但各企业反应十分消极,主要原因是原料炭疽孢子十分危险,且生存能力很强,以至于制造疫苗的相关设备和发酵器不能再用于其他疫苗的生产。肉毒毒素疫苗的生产则更困难,原因在于该菌必须在无氧环境中生长,7种不同的菌株必须有7个不同的专用发酵器和生产线。美军在接触了150家生物制药企业后,发现仅有15家公司拥有合适的设备,但最终同意生产的仅有一家。2.3道是否通畅?2000年8月,美国政府组织了有史以来最大规模的生物武器袭击演习,其中一项主要的任务就是考察当时国家的抗菌药物储备是否合理,供应渠道是否通畅。虽然国家疾病预防控制中心在演习开始后48h内就向假定城市发送药品,但由于未与当地政府协商供应途径,政府根据演习的相关规定关闭了运输机将要降落的机场,经过多方协调,才将药品配送到位,随即出现的问题便是国家储备的抗菌药物包装较大,事先未协调人力来进行药品的分包装,虽然及时组织了人员进行拆分,但经过统计,每小时只能分发140人份的药品,有相当部分的人员无法及时获得防治用的抗菌药物。2.4美国、英国及澳大利亚当前存在的疫苗注射限制1991年海湾战争以后,成千上万的老兵患上了各种各样的疾病,例如肌肉疼痛、长期疲乏、失眠、丧失记忆、头晕、情绪低落等,这些病症被统称为“海湾战争综合征”。越来越多的证据表明,海湾战争综合征可能与这些未经临床试验的疫苗与药品的使用有关。在伊拉克战争开始前,就有部分美国、英国及澳大利亚军人因惧怕“海湾战争综合征”而拒绝接收美军的疫苗注射,尽管该疫苗是经FDA批准的炭疽疫苗。1999年,在美国各地的军事基地,有数百名军人拒绝接受注射炭疽疫苗,每个州有将近8名预备役空中国民警卫队飞行员因为疫苗注射问题离开了体系部队。到2000年,已经有400多名军人因拒绝接受疫苗注射受到纪律处分,51人被送上军事法庭,有数人被短期关了禁闭。目前,美军研发的防治生化武器的药品正面临着信任危机,这对于美军特需药品的推广使用无疑是一个巨大的挑战。3有关tea服务的保障，中国军队迫切需要药物物流3.1现代生物技术现代高技术战争是军事、政治、经济、科技、文化、外交等方面的综合较量,军队特需药品的研发需要高技术作为支撑条件。美军研发一种军队特需药品需要运用多种现代生物医学技术,花费10～20年的时间,并投入数十亿美元。因此,我国军队特需药品的研发不能仅依靠军队自身的科研力量,必须充分利用社会的药物研发力量,鼓励开展军民联合研究,充分利用军队和地方的药物研发资源,是提高军队特需药品研发效率的有效途径。3.2临床试验的批准标准部分军队特需药品无法按GCP完成法律规定的临床试验,以获取人体安全性、有效性评价数据来客观地评价其安全性,因此,关于此类药品的临床试验需要制定出合理的评价方法和标准。虽然我国《药品注册管理办法》规定,“罕见病、特殊病种等情况,要求减少临床试验病例数或免做临床试验的,应当在申请临床试验时提出,并经国家食品药品监督管理局审查批准”,但是,并未规定具体的审查批准标准。鉴于美军特需药品目前存在的安全性问题,应尽快对我国军队特需药品的安全性评价及临床试验方法,出台法规性文件,对于该类药品研究的动物实验设计、数据收集及处理方法等提出详尽的要求,对于如何进行临床研究,动物使用剂量转换成人用剂量,应参考有经验国家的相关做法,征求国内各领域专家的意见,制订详细的指导原则,规范该类药品的研发行为。3.3军队特需药品供应保障体系构建军队特需药品与普通的战救药材相比,前者在生产、储备、供应和使用等方面都有显著的差异,应对军队特需药品在需求、生产、储备、供应的情况进行现状调查分析,根据军事斗争卫勤准备和多样化军事行动卫勤保障要求,梳理军队特需药品供应体系中各环节存在的问题,总结其供应、消耗和储备的规律,根据不同类型特需药品勤务特殊性,运用科学的方法结合实践经验,构建合理的生产、储备模型,形成高效的供应保障体系。3.4缺乏对已批准药品的再评价研究由于军队特需药品在军队获得注册审批,并未获得国家药品监督管理部门的批准文号,同时其生产、供应、储备、使用也仅限于军队内部。因此,国家和地方的药品评价机构无法对这些药品开展临床使用再评价研究,而目前军队卫生系统内部也没有建立或授权有关部门对已批准的军队特需药品开展上市后的再评价研究。应尽快建立军队特需药品再评价制度,建立机构,明确方法、程序及制度,在军队特需药品的使用中引入风险管理的机制,在该类药品使用后,有专人或机构负责跟踪用药后的效果及不