医学免疫学课件：05抗原与获得性免疫应答

5抗原与获得性免疫应答5-1 抗原基本概念能够通过与TCR或者BCR特异结合而激活T或者B淋巴细胞、诱导正性或负性免疫应答的物质称为抗原。正性应答导致抗体或/和效应T细胞的产生，而负性反应则引起抗原特异性的无反应状态，即免疫耐受(immunologicaltolerance）。Antigen（抗原）

Antigenicity

（抗原性）Immunogen（免疫原）

Immunogenicity（免疫原性）Toleragen（耐受原）Allergen（变应原）大于Ab或者TCR的抗原结合部位

无机物不能成为抗原；分子量太小（如对氨基苯甲酸，DNP）的有机物不能成为抗原；蛋白质是最主要、最常见的抗原；多糖、脂肪、核苷酸等有机大分子能被B细胞和gd-T细胞所识别。抗原的基本理化特性——抗原的免疫原性（immunogenecity）分子量在5kDa以上含有蛋白质成分的有机大分子，纯化的多糖、脂类及核苷酸等物质难以单独诱导T和B淋巴细胞活化。分子结构越复杂（含有多个T和B细胞表位）免疫原性越强。抗原与被免疫宿主之间的遗传关系越远，免疫原性越强。皮内、皮下、肌肉、静脉和腹腔等途径诱导正性免疫应答。经口腔和消化道摄入的抗原更倾向于诱导免疫耐受（负性免疫应答）。1无应答--

抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态2抗原特异性体液和细胞免疫应答（正性应答）

宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态3超敏反应

抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤4诱导免疫耐受（负性应答）

宿主在此后的一段时间里对该抗原处于无反应状态外来抗原进入体内可能产生四种不同的结果：诱导免疫耐受的耐受原100抗原浓度免疫应答强度耐受耐受抗原剂量与免疫应答的关系

一般情况下外来抗原进入体内会引起体液和细胞免疫应答，但是高剂量或者低剂量反复静脉注射可溶性抗原则能够在4－5天内造成抗原特异性B细胞无反应状态。用大剂量抗原诱导的免疫耐受状态要靠高浓度抗原维持。如果在B细胞进入活性封闭24小时之内撤去耐受抗原并辅以T细胞帮助，B细胞能够得到挽救。1抗原本身的特性——

非聚合物容易诱导耐受；佐剂诱导正性免疫反应；右旋多肽诱导耐受而左旋的易诱导免疫反应。2宿主年龄——

年令越小越容易诱导耐受。3免疫抑制药剂与抗体——

辅助诱导抗原特异的免疫耐受。4诱导途径和方式——

静脉、口服、低剂量的抗原的反复注射。诱导免疫耐受的一般规律：抗原B细胞表位抗体CDR3表位T和B细胞表位（epitope）：抗原分子中被TCR或者BCR直接识别的部分构成T或者B细胞表位。B细胞表位：位于抗原分子的表面具有构象依赖性B细胞表位

(Bcellepitope)抗原表面能够与抗体结合的最小单位即B细胞表位，具有构象依赖性。抗原表位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗原与抗体的紧密结合。Ep1Ep2Ep3T细胞表位（TCellepitope）能够与MHC并被TCR识别的肽段与蛋白质分子构象无关与肽段在蛋白质分子中的位置无关主要决定于肽段的氨基酸序列与宿主表达的MHC分子有关流感病毒血凝素分子TD（T-dependent）抗原

和TI（T-independent）抗原天然抗原（Natural）与人工抗原自身抗原（auto-,self-）

与外来抗原（foreign）抗原的分类1212CD40/CD40LB细胞B细胞Th细胞TI-1抗原TD抗原

TI

与TD

抗原CD4脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜间质n脂A核磷脂多糖多糖重复单位革兰氏阴性细菌胞壁结构细菌脂多糖（LPS）的分子结构OVA抗原与半抗原Ab2Ab2Ab1DNPOVA半抗原（hapten）能够作为表位的一部分被抗体或者TCR识别的物质半抗原

半抗原DNP本身没有诱导免疫应答的能力。但是用与OVA偶联的DNP免疫小鼠，所得到的抗体（Ab2）能够在体外与半抗原特异地结合。在这种情况下DNP成为B细胞表位的一个部分。b2mTCR-bchainTCR-achain

HomocysteineHLA-A68PeptideInteractionbetweenTCRandhomocysteinepresentedbyHLA-A68CT细胞半抗原——

能够修饰MHC/抗原肽的分子可能作为半抗原被TCR识别。超抗原

TCRVb抗原肽MHC-IIaT细胞APC超抗原超抗原——超抗原能与MHC-II分子及TCRb

链结合，从而造成T细胞的非特异性活化。免疫佐剂5-2 获得性免疫应答的基本特点1Onecell，onereceptor2Clonalselectionandexpansion3Clonaldeletion4Lymphoidorgans5Antigenprocessingandpresentation（MHC）MHC分子与抗原识别淋巴细胞如何识别天文数字的抗原次级淋巴器官与免疫识别抗原特异性淋巴细胞的克隆扩增与选择免疫耐受--Clonaldeletion5-3天然免疫应答和获得性免疫应答之间的关系获得性免疫应答的启动巨噬细胞和树突细胞的活化与否对启动获得性免疫应答起着“控制阀”的作用。如果没有巨噬细胞和树突细胞的先期反应，获得性免疫应答也就无从谈起。外来抗原也可以在没有APC的“陪伴”下进入引流淋巴结，但它们必须首先被补体片段致敏。抗体是天然免疫系统的“眼睛”抗体分子与抗原结合后活化补体，使其更为准确、集中、有效地杀伤靶细胞。介导NK和巨噬细胞的抗体依赖的细胞毒效应（ADCC）。T细胞与天然免疫细胞之间的协同作用细胞免疫应答所产生的效应T细胞通过分泌IFN-g和IL-18等细胞因子促进巨噬细胞的活化，使之更加有效地吞噬、消化外来抗原