奥施康定产品知识竞品新by邵燕课件

奥施康定产品特点羟考酮简介奥施康定的优势特殊人群用药羟考酮纯阿片受体冲动剂，与阿片受体的受体和受体结合来源于蒂巴因，蒂巴因是在罂粟中发现的一种天然物质美国临床应用已有90多年的历史

4，5环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐羟考酮的化学结构阿片类药物止痛机理羟考酮是

生物利用度最高的口服强阿片药羟考酮口服生物利用度为60-87%由于首过效应，吗啡的口服生物利用度较低，为15%-65%羟考酮不象吗啡那样受首过效应的影响，口服后到达体循环的药物较多羟考酮化学结构中的3-甲氧基保护该药免受首过效应的影响肝脏代谢，肾脏排泄；代谢产物为羟氢吗啡酮和去甲羟考酮去甲羟考酮没有明显的镇痛作用羟氢吗啡酮是一种强效止痛剂，但其血药浓度非常低口服羟考酮后，这些代谢产物对镇痛作用的奉献微乎其微羟考酮药代动力学羟考酮代谢示意图胃内吸收受首过代谢影响小羟考酮肝内代谢尿中排泄羟氢吗啡酮和去甲羟考酮（主要，血中含量极少）生物利用度60-87%盐酸羟考酮－剂型

羟考酮的临床应用已经94年，并且有多种剂型即释片剂口服液胶囊针剂缓释片剂羟考酮的临床应用情况1915Eukodal 首次用于临床1930 Scophedal 羟考酮,东莨菪碱,安非他明1950 Percodan羟考酮,非那西汀,咖啡因,阿司匹林1981 Percodan羟考酮,阿司匹林1985 Percocet 羟考酮,扑热息痛1987 Roxicodone羟考酮即释1996 Oxycontin

羟考酮缓释奥施康定产品特点羟考酮简介奥施康定的优势特殊人群用药奥施康定的优势对各种性质疼痛均有效剂型优势剂量调整更容易平安性好快速起效，持续强效奥施康定®是什么？成份：盐酸羟考酮剂型：缓释片，采用独特ACROCONTIN®缓释技术全球知名品牌：全球广泛成功应用14年美国处方量第一的阿片镇痛药奥施康定的生物利用度奥施康定和即释羟考酮相比，AUC相当，说明二者生物利用度相当奥施康定®片先进的ACROCONTIN®技术ACRO：意为“极高，极完美〞是在CONTIN技术根底上开展而来是更完美的给药系统实现药物双相释放和吸收：即释＋缓释什么是ACROCONTIN®奥施康定®片先进的缓释技术-1奥施康定®片的改进缓释机制有赖于精确的缓释技术(AcroContin®)AcroContin®是具有双相释放机制的先进缓释技术在AcroContin®系统中，盐酸羟考酮首先被疏水性的丙烯酸树脂多聚体包被并制作成颗粒，然后与蜡样疏水性的高级脂肪醇混合制作成较大颗粒，最后这些较大的颗粒被压入片剂中

奥施康定®片先进的缓释技术-2口服后羟考酮通过两种机制从奥施康定®片剂中释放：溶解和扩散羟考酮通过溶解从片剂外表被释放出来，使羟考酮在血浆中的浓度有一个迅速早期的升高进入到片剂内的液体先溶解羟考酮，然后羟考酮从片剂内扩散出来。由于被两种疏水成份的(丙烯酸树脂多聚体和脂肪醇)包被，延缓液体的进入，羟考酮从片剂内释放是缓慢的奥施康定®片先进的缓释技术-3奥施康定®片剂必须整片吞服，压碎或嚼碎片剂会破坏先进的缓释系统，导致大剂量的羟考酮被迅速吸收AcroContin®缓释系统与美施康定®片剂的Contin®缓释系统是不相同的，AcroContin®系统中的疏水成份之一是丙烯酸树脂，而Contin®系统那么是羟乙基纤维素双相释放有效止痛A-完整药片横断面，双层系统B-即释相药物迅速被胃液溶解C-即释相药物释放：38%药物快速释放，1小时内快速止痛1D-胃液进入内层基质，缓释相药物缓慢扩散出基质：62%的药物缓慢释放，12小时有效镇痛2E-内、外层药物均释放F-活性药物吸收后，残留成份可能以完整骨架排出体外1.CurtisGB.JohnsonGH.ClarkP,etal.EurJClinPharmacol1999;88:425-429.2.ReubenS.ConnollyNR.MaciolekH,AnesthAnalg1999;88:1286-91.药物有效成分缓释相辅料即释相辅料奥施康定®片缓释机制相关的药代动力学快速吸收段：

38%的羟考酮即刻释放，吸收半衰期为37分钟慢速吸收段:62%的羟考酮缓慢释放，吸收半衰期为6.2小时药物的半衰期一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。例如一个药物的半衰期〔一般用t1/2表示〕为6小时，那么过了6小时血药物浓度为最高值的一半；再过6小时又减去一半；再过6小时又减去一半，血中浓度仅为最高浓度的1/8。奥施康定®片药代动力学可预测性-1癌痛病人，双盲，随机，平行试验比照奥施康定®片与美施康定®的药代动力学100名病人：奥施康定®片(48名)美施康定(52名)治疗3-12天，每一位病人都通过剂量调整到达稳定的疼痛缓制疼痛缓制持续48小时，取血样进行药代动力学分析奥施康定®片药代动力学可预测性-2奥施康定®片与美施康定®片血药浓度波动比较Cmax(ng.ml-1)Cmin(ng.ml-1)Scaleddifference奥施康定®片58.129.20.6美施康定®

47.216.00.9结论：奥施康定®片有效血药浓度比美施康定®稳定奥施康定®片药代动力学可预测性-3年轻、健康男性自愿者，5个奥施康定®(82名)、7个美施康定®(101名)回忆性分析，研究奥施康定®片中羟考酮吸收的可预测性Cmax和AUC0-last两项的变异系数奥施康定®比缓释吗啡约少于33%，具有统计学的显著差异结论：不同个体内奥施康定®片中羟考酮的吸收比美施康定®片中吗啡的吸收更一致食物对奥施康定®片药代动力学影响健康自愿者单次给药、随机交叉试验研究食物对40mg奥施康定®片中羟考酮药代动力学的影响结论：

1.食物对奥施康定®片中羟考酮的吸收程度没有影响

2.Cmax

没有受到食物影响，但tmax在服药前进食者明显长于空腹者。但进食者仍然有羟考酮血药浓度最初的快速升高，保证早期的快速止痛作用性别对奥施康定®片药代动力学影响在调整体重的根底上，女性受试者的羟考酮血浆去除率比男性低25%由于该药需个体化给药并慢性治疗，因此这一差异临床意义不大研究显示该药的疗效和耐药性无性别差异奥施康定的优势对各种性质疼痛均有效剂型优势剂量调整更容易平安性好快速起效，持续强效奥施康定®片血药浓度特点ACROCONTIN®技术使血药浓度独具优势：达峰迅速、药效持久即释局部：使血药浓度迅速提高；缓释局部：使血药浓度持续平稳Ref:MandemaJwetal.BrJPharmacol1996;42:747-56起效时间1小时达峰时间3小时给药间隔12小时药物去除半衰期4.5小时奥施康定®片屡次给药

——血药浓度特点及优势即释局部：初次使用：使血药浓度迅速提高重复使用：使血药浓度平稳且持续12小时缓释局部：维持12小时的有效血药浓度，使血药浓度平稳，防止“峰谷〞现象血药浓度模型曲线2实际血药浓度曲线1Ref:1.Ref:MandemaJwetal.BrJPharmacol1996;42:747-562.梁文权?生物药剂学与药物动力学?2003;231中毒浓度有效浓度血药浓度奥施康定®镇痛持续时间长93.58%的癌性疼痛患者接受奥施康定®治疗后，镇痛持续时间达12小时，98.00%以上的患者镇痛时间达10小时以上奥施康定®在适宜剂量下，每天使用2次即能使患者24小时无痛93.58%1.71%4.71%奥施康定®片2006-2007PMS癌痛组统计报告.奥施康定的优势对各种性质疼痛均有效剂型优势剂量调整更容易平安性好快速起效，持续强效原因口服快速起效，持久镇痛奥施康定®片不同剂量强度之间具有相应比例的药代动力学，所以剂量能够可靠地进行滴定规格齐全覆盖2、3阶梯口服给药的优势是首选的给药途径简单、经济、易于接受稳定的血药浓度与静脉注射同样有效更易于调整剂量和更有自主性-31-PortenoyRK:ComprTher1990;16:60;PrinciplesofAnalgesicUse,ed3.Skokie.III,APS,1992,p10:RaneAetal:ActaAnesthesiolScand182:74(suppl):102.稳定的血药浓度水平服用奥施康定®片24-36小时后到达羟考酮的稳态血药浓度。这一特性加上羟考酮血药浓度最初的快速升高意味着一种12小时的长效制剂，其剂量滴定可以快速获得110100024.579.512奥施康定®片药代动力学可预测性-4

10mg、20mg、40mg、奥施康定®片血浆浓度图奥施康定®片10mg奥施康定®片20mg奥施康定®片40mg小时数平均血药浓度(ng/ml)结论：奥施康定®片不同剂量强度之间具有相应比例的药代动力学，所以剂量能够可靠地进行滴定奥施康定®片多种剂量规格，方便剂量调整

奥施康定®片在中国的剂量规格奥施康定®片覆盖WHO2～3阶梯奥施康定®片可以作为疼痛患者的2阶梯镇痛治疗的一线首选用药奥施康定®片可继续作为3阶梯的用药，不必转换其他阿片类治疗奥施康定®剂量调整简便41.89%44.12%9.19%95.20%的患者在3天内到达剂量滴定稳态达剂量滴定稳态的患者比例(%)奥施康定®片2006-2007PMS癌痛组统计报告.奥施康定®片

--91.7%的患者在3天内疼痛得到满意缓解41.3%的患者第1天即可到达剂量滴定稳态79.1%的患者2天以内到达剂量滴定稳态91.7%的患者在3天内到达剂量滴定稳态，符合3-3标准2006年中国1824例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref：2006年中国奥施康定上市后临床研究

从小剂量开始，24-36小时剂量滴定一次

如有必要，每次剂量增加25-50%；不需增加给药次数突发性疼痛发作时，如果使用即释羟考酮，那么剂量为奥施康定Ⓡ12小时剂量的1/4-1/3突发性疼痛超过2次/天时,需要增加奥施康定Ⓡ的每次剂量TitrateIncreaseManageElevate奥施康定®剂量滴定遵循的TIME原那么：如何应用奥施康定®片治疗中至重度疼痛？*假设经放化疗治疗，疼痛减轻，需要停用奥施康定®，要按照：25-50%幅度逐渐减量到停用。

从10mg-20mgQ12h，开始如何应用奥施康定®片治疗中至重度癌痛？初始剂量确实定：未用过阿片类药物的患者

可参考剂量转换表确定初始剂量已用过阿片类药物的患者应根据患者疼痛严重程度、既往服用镇痛药病史，个体化地确定奥施康定的优势对各种性质疼痛均有效剂型优势剂量调整更容易平安性好快速起效，持续强效奥施康定®缓解癌痛总有效率达98.8%第1周总有效率*为91.2%，第2周以后达95%以上，第8周(治疗终点)达98.8%奥施康定®片2006-2007PMS癌痛组统计报告.*总有效率=显效+有效+局部有效奥施康定®片对于各种癌症引起的疼痛

均有较好的疗效1823例不同肿瘤类型患者的中至重度癌痛显著缓解YuSY,etal.Oncology.2021,74(suppl1):46-51.羟考酮与阿片受体作用特点

Ref:Antagonists(e.g.Naloxone,Naltrexone)actatallreceptors药物受体类型μκδ吗啡+++++羟考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++派替定+--与吗啡相比，对κ受体作用更强强度〔100mmVAS〕Ref:WatsonCPetal.,Pain2003；105：71-78奥施康定®片

明显减低糖尿病性周围神经痛05101520253035404550***

持续疼痛短时疼痛皮肤疼痛苯阿托品

奥施康定P=0.001结果显示：与抚慰剂相比，奥施康定®可显著降低糖尿病所引起的各种末梢神经痛，包括：持续疼痛、短时疼痛及皮肤疼痛〔P<0.001〕。奥施康定®片是治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的理想选择Ref:SindrupSH,JensenTS.Pain1999;83:389–400NNT(一例>50%疼痛缓解)三环抗抑郁剂2.32.53.200.511.522.533.5加巴喷丁奥施康定抚慰剂对照研究统计获得一例>50%疼痛缓解所需的治疗人数(NNT)结果显示：使用奥施康定®的NNT是2.5,即每治疗2.5个人，就有一例可获得>50%的疼痛缓解，优于加巴喷丁治疗方案奥施康定®片对内脏痛疗效优于吗啡对于机械诱发性内脏痛，奥施康定®〔μ和κ受体冲动剂〕的效果优于吗啡〔μ受体冲动剂〕食管扩张痛阈值（内脏）安慰剂羟考酮吗啡*0306090阈值改变（100%）020406080100120140分钟*#*#**#*Ref:Staahetal.Pain2006;123:28-36奥施康定的优势对各种性质疼痛均有效剂型优势剂量调整更容易平安性好快速起效，持续强效羟考酮的一般副作用和其它阿片类药物相似最常见的副作用有：♥便秘♥恶心♥呕吐♥瘙痒♥头晕♥头痛与吗啡相比，有更少的幻觉和瘙痒治疗中至重度癌痛，平安性良好1823例患者应用奥施康定®片治疗中至重度癌痛不良反响小，且随时间减少(除便秘外)；无呼吸抑制及“成瘾〞的发生YuSY,etal.Oncology.2021,74(suppl1):46-51.用强阿片治疗癌痛不易成瘾1.循证医学的实证；2.患者的追求：大脑皮层的优势兴奋灶是对止痛的强烈要求而非为享受“欣快感〞；〔疼痛是成瘾的“天然拮抗剂〞〕3.口服控缓释片剂或其他无创性给药可防止瞬间血液浓度顶峰的形成；4.医学监护的保障。奥施康定®片----不良反响渐少2006年中国1824例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究结果显示：不良反响率随治疗时间延长逐渐减少Ref：2006年中国奥施康定上市后临床研究患者不良反响发生率低第8周时，主要不良反响为：便秘〔12.01%〕恶心〔1.52%〕嗜睡〔0.97%〕无力〔0.65%〕呕吐〔0.54%〕排尿困难〔0.54%〕随用药时间延长，不良反响发生率逐渐降低第1周：43.9%第8周：16.88%奥施康定®片2006-2007PMS癌痛组统计报告.1.PanHetal.ClinDrugInvest2007;27(4):259–267.4周之内，奥施康定在很大程度上提高了中度至重度癌症疼痛患者的生活质量〔p<0.01〕53奥施康定最大程度提高癌痛患者生活质量奥施康定产品特点羟考酮简介奥施康定的优势特殊人群用药肝功能对奥施康定®片药代动力学影响临床研究重度肝功能不全的病人有以下变化：羟考酮和去甲羟考酮的Cmax­比正常受试者分别高50%和20%羟考酮和去甲羟考酮的­AUC(吸收程度)也比正常受试者分别高95%和65%羟氢吗啡酮的Cmax

和AUC比正常受试者低；消除半衰期比正常受试者长2-3个小时肝功能异常患者应用奥施康定®片不宜用于中度到重度肝功能不全病人。伴有轻度肝功能不全的病人可以应用，但应减少药物用量肝功能异常肾功能对奥施康定®片药代动力学影响临床研究说明重度肾功能不全病人有以下变化:羟考酮和去甲羟考酮的Cmax比正常受试者分别高50%和20%羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的AUC比正常受试者分别高60%和50%和40%消除半衰期比正常受试者长1个小时肾功能异常患者应用奥施康定®片不宜用于严重肾衰病人。轻度到中度肾功能不全病人可以应用，但应减少药物用量老年人的奥施康定®片药代动力学

临床研究显示，老年人(>65岁)口服奥施康定®片，羟考酮的血浆去除率只有轻微下降，血药浓度比年轻人约高15%

结论：成年人的初始剂量适用于大多数老年人，体弱的老年病人可适当减少药物剂量小结—奥施康定®片的特点及优势生物利用度高(60-87%)，镇痛作用强，镇痛作用是口服吗啡的1.5-2倍38%即释成份，62%缓释成份，使奥施康定1小时内快速起效，12小时持续强效镇痛，满足快速镇痛与持久镇痛的双重需要阿片受体纯冲动剂，无剂量封顶，无“天花板〞效应作用于阿片受体、受体，对各种性质疼痛均有效不良反响少，患者耐受性好覆盖WHO三阶梯中的二、三阶梯24-36小时达稳态，同时有多种剂量规格，更易剂量滴定奥施康定与竞品比照奥施康定®比照氨酚羟考酮奥施康定®比照芬太尼贴剂两者比照的四个方面剂型比照：缓释－即释平安性比照：氨酚羟考酮和奥施康定对乙酰胺基酚的肝毒性氨酚羟考酮的滥用风险含对乙酰氨基酚的药物

药物名

对乙酰氨基酚的含量泰诺林缓释片650mg

氨酚待因片(I)500mg

泰诺325mg

散利痛片250mg

白加黑日片：325mg夜片：325mg

必理通500mg

及通安

325mg+曲马多37.5mg

泰勒宁

325mg+羟考酮5mg

路盖克

500mg+双氢可代因10mg转换例如口服氨酚羟考酮〔泰勒宁)3片Q6h患者转换为奥施康定1.计算患者在24小时内口服羟考酮和对乙酰氨基酚的总剂量每片氨酚羟考酮含5mg羟考酮+325mg对乙酰氨基酚。325mg对乙酰氨基酚=3.25mg吗啡30mg吗啡=15mg羟考酮3.25mg吗啡=1.625mg羟考酮每片氨酚羟考酮含羟考酮：6.625mg羟考酮该患者每天口服氨酚羟考酮12片，共计79.5mg羟考酮2.奥施康定Q12h给药，那么应给予40mgQ12h治疗NCCN成人癌痛指南的推荐NCCN成人癌痛指南指出：24小时剂量稳定后，尽早选用控缓释的阿片药物来控制慢性疼痛缓释药物治疗癌痛比即释药物服用更方便，不良反响更低，睡眠质量改善更明显剂型比照药物剂型镇痛作用奥施康定缓释能快速起效并持续镇痛氨酚羟考酮即释不能持续镇痛不良反响：

氨酚羟考酮高于缓释羟考酮JacquesR,etalTheJournalofRheumatology1999,264对于睡眠质量的影响：

氨酚羟考酮比缓释羟考酮影响大IROxy/APAPn=34Placebon=36滴定随机双盲CROxyn=37543212468﹢＊平均睡眠质量周1=非常差2=差3=尚可4=好5=非常好﹢：缓释羟考酮和即释氨酚羟考酮之间有显著的统计学意义＊：缓释羟考酮和即释氨酚羟考酮与抚慰剂有显著的统计学意义JacquesR,etalTheJournalofRheumatology1999,264发生不良反响及医疗过失的前10种药物报告人：MatthewGrissingerDonnaHorn(美国平安用药药师协会)第三位：对乙酰氨基酚2000年到2003年，美国的毒品控制中心收到了250,000个，都是关于对乙酰氨基酚中毒的事件2003年，780,324例药物相关中毒事件发生在19岁以下的未成年人中其中66,224例〔8.5%〕是由对乙酰氨基酚引起的对乙酰氨基酚引发的不良反响大量患者在服用对乙酰氨基酚时，都会导致肝毒性，其原因是所服药量超过了每日的最大剂量根据FDA药品监督网站数据库的资料，在1998年－2001年间，307例病人由于无意的超量服用导致了肝毒性的发生。〔其中25％的病人重复服用了含对乙酰氨基酚的药物〕BanIsAdvisedon2TopPillsforPainReliefADELPHI,Md.—AfederaladvisorypanelvotednarrowlyonTuesdaytorecommendabanonPercocetandVicodin,twoofthemostpopularprescriptionpainkillersintheworld,becauseoftheireffectsontheliver.官方会议提出：泰勒宁和维柯丁，这两种常用的止痛药，由于他们对肝脏的损害，建议禁用ByGARDINERHARRISPublished:June30,2021对乙酰氨基酚的肝损害强阿片类药物具有相当好的器官平安性吸毒人员因长期大量吸食强阿片类毒品造成肝脏损害的报告分层分析显示：肝功能的损害很可能是由强阿片类药物内掺杂的各种杂质的毒性所致，而非强阿片类药物本身所致，这从反面证实，强阿片类药物不会诱发潜在的或长久的内脏器质性损伤其它脏器同样没有发现阿片药物诱发的近期、远期毒性反响氨酚羟考酮存在潜在的滥用风险盐酸羟考酮缓释片说明书禁忌症：缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、肺源性心脏病、已知对羟考酮过敏、中重度肝功能障碍、肾功能障碍、慢性便秘等患者怀孕的妇女和哺乳期妇女禁用手术前或者手术后24小时内不宜使用不推荐18岁以下的患者服用氨酚羟考酮片说明书禁忌症：对羟考酮和对乙酰氨基酚过敏者未提及未提及未提及甚至未提及过量导致的肝损害所以，复方制剂的说明书中缩略了禁忌提示，缺乏详尽和完整的平安标识，对于某些患者存在潜在的风险；而且就药物的用法用量和易获性而言，麻醉药品复方制剂可能产生的滥用风险较大赵怀全中国药物警戒，2021，6〔7〕Morphine9300MSContin,Roxanol,Duramorph,RMS,MSIROpiumextracts9610

Opiumfluidextract9620

Opiumpoppy9650PapaversomniferumOpiumtincture9630LaudanumOxycodone9143OxyContin,Percocet,Tylox(泰勒宁)，Roxicodone,Roxicet,Oxymorphone9652NumorphanPentobarbital2270NembutalPhenazocine9715Narphen,PrinadolPhencyclidine7471PCP,Sernylan

在美国，含强阿片类药物的复方制剂与

强阿片类药物属于同一级别管制药品

对乙酰氨基酚的使用国外一般限制对乙酰氨基酚的用量不宜超过4g/日，连续用药不得超过2周国内文献主张，对乙酰氨基酚的用量应低于上述剂量，以2〔～4〕g/日为宜，且连续使用应不超过2周对已发现有肝脏功能损害或疑心肝脏储藏功能较差的癌症患者，一般不主张使用对乙酰氨基酚，可考虑非甾体类固醇药物或阿片类药物止痛奥施康定与竞品比照奥施康定®比照氨酚羟考酮奥施康定®比照芬太尼贴剂不是口服贴剂的弊端起效慢不易调整剂量平安性差只能用于阿片耐受患者芬太尼贴剂不适合作为癌痛治疗首选药物的六个方面NCCN成人癌痛临床实践指南关键点全面癌痛评估的目的—判断疼痛的病因和病理生理机制(躯体性、内脏性或神经病理性)阿片类药物初始剂量应视阿片类药物既往使用情况而定；尽快镇痛是短效阿片药物滴定的目的，疼痛稳定后改用缓释制剂；口服给药是慢性疼痛治疗的首选途径贴剂所受影响因素较多，如：个体差异、皮下脂肪的厚薄、外界温度/体温变化、湿度变化〔皮肤汗液可聚集在贴剂与皮肤之间，影响其吸收〕等，使得剂量不易掌控，疗效受到影响贴剂的烦恼－影响疗效这些影响因素都是医生不易掌控的出汗—芬太尼贴剂脱落洗浴—需要特别小心皮肤过敏—红、肿、痒贴片上需要标记时间才记住的烦恼芬太尼贴剂的应用实际问题使用透皮贴剂最常见的问题是贴剂松动如贴剂在无意中被衣服粘贴下来，或在睡眠中无意中剥落下来，或贴剂被儿童或智力障碍的成人有意剥落下来中国肿瘤临床,1999,12(5-13)疼痛药物治疗学贴剂松动、剥落影响疗效其他因素耐药性由于芬太尼贴剂血药浓度个体差异较大，芬太尼药物本身容易耐药性的发生，故临床上有些患者出现加量频率加快药效经济学大剂量应用贴剂费用较高，口服相对廉价废贴问题吸收不完全，残留量大，约35.56%，造成资源浪费，对环境造成不良影响医生应警示所有患者及其照顾者尽量防止在应用芬太尼及周边部位与发热源接触，如加热垫、电热毯、加热灯或日光浴、桑拿浴、热水浴缸、加热水床等患者应该被告知防止洗热水澡或晒太阳，温度增加芬太尼释放过量，潜在危险可能导致死亡芬太尼贴剂英文说明书FDA警告信FDA警告发热、用热灯或电热毯加热，会加速芬太尼贴剂的释放，应尽量防止使用2021年NCCN成人癌痛治疗指南对伴有发热或出汗的患者,推荐使用美施康定或奥施康定海峡药学2021年第20卷9期NCCN成人癌痛指南警示奥施康定®片与芬太尼透皮贴剂

药代动力学产品起效时间Tmax用药间隔时间奥施康定®片1小时内3小时12小时芬太尼透皮贴剂6-12小时8-12小时72小时奥施康定片®起效迅速，给药间隔时间相对较短，剂量调整方便徐建国.疼痛药物治疗学.2007;110-120.于世英.中国新药杂志.1999,8:86-88.NCCN指南指南要求尽快控制疼痛，并且在3天内完成剂量滴定和调整。因此需要选择起效快，剂量调整方便的药物与口服或透皮贴剂相比，静脉或皮下持续给药能较快到达有效止痛所需的血药浓度原那么：有效不更药现状：频繁换用镇痛药物导致患者疼痛控制时好时坏，缺乏长期性、稳定性有效不更药原那么剂量调整不能过于随意，需要滴定最正确选择：能够长期使用，稳定有效奥施康定®片可满足快速与持续镇痛的双重需要近89.1%的患者首次用药起效时间在1小时之内2006年中国1824例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref：2006年中国奥施康定上市后临床研究羟考酮比芬太尼更快速有效控制疼痛羟考酮组和芬太尼组在进入监护室时、进入监护室30min、进入监护室60min、进入监护室90min和撤离监护室时的总疼痛强度〔P＜0.05。〕KochS,AhlburgP.Oxycodonevs.fentanylinthetreatmentofearlypost-operativepainafterlaparoscopiccholecystectomy:arandomiseddouble-blindstudy.ActaAnaesthesiolScand.2021Jul;52(6):845-50.奥施康定®剂量调整方便41.89%44.12%9.19%95.20%的患者在3天内到达剂量滴定稳态达剂量滴定稳态的患者比例(%)奥施康定®片2006-2007PMS癌痛组统计报告.奥施康定®片

--91.7%的患者在3天内疼痛得到满意控制2006年中国1824例奥施康定®治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref：2006年中国奥施康定上市后临床研究41.3%的患者第1天即可到达剂量滴定稳态79.1%的患者2天以内到达剂量滴定稳态91.7%的患者在3天内到达剂量滴定稳态，符合3-3标准羟考酮与阿片受体作用特点Ref:Antagonists(e.g.Naloxone,Naltrexone)actatallreceptors药物受体类型μκδ吗啡+++++羟考酮++++++芬太尼+++++美沙酮+++-+++派替定+--与吗啡，芬太尼相比，羟考酮对κ受体作用更强平安性-关于u受体呼吸抑制由μ受体介导，作为完全的μ受体冲动剂，吗啡、芬太尼等阿片药物引起这一不良反响的时机更多，且表现出明确的剂量反响关系，在高剂量合并其他中枢神经系统抑制剂时甚至可以引起呼吸暂停。PergolizziJ,BögerRH.Opioidsandthemanagementofchronicseverepainintheelderly:consensusstatementofanInternationalExpertPanelwithfocusonthesixclinicallymostoftenusedWorldHealthOrganizationStepIIIopioids(buprenorphine,fentanyl,hydromorphone,methadone,morphine,oxycodone).PainPract.2021Jul-Aug;8(4):287-313.RossFB,SmithMT.Pain1997;73(2):151-157.Baselinenociception(tailflicklatency)–similarbutearlieronsetwithoxycodoneTheµ-selectiveantagonisteffectsmorphineColorectaldistensioninratsintrathecaladministrationTime(m)Time(m)Time(m)+nor-BNI0.33nmol+Nalz%ofpeakeffect%ofpeakeffect%ofpeakeffect96羟考酮的镇静成效被к受体所缓和芬太尼贴不能应用于急性或手术后疼痛的治疗，因为在这种情况下没有时机在短期内逐渐增加芬太尼且可能导致严重的或威胁生命的肺通气缺乏通气缺乏更常发生〔美国说明书：癌痛治疗发生通气缺乏的占2%，术后发生率4%〕芬太尼贴剂中英文说明书平安警示——肺通气缺乏平安性——芬太尼致呼吸抑制芬太尼导致呼吸抑制的机制与吗啡不完全相同[1]抑制呼吸中枢肌肉僵直[2][1]<Theuseoftranstermalfentanylinthetreatmentofcancerpain>ArchiveofOncology2002;10(4)[2]<Evidenceformu1-receptorinvolvementinfentanyl-mediatedrespiratorydepression>MolecularResearchInstitute,PaloAlto,CA94304,USA免疫抑制现有