ROC曲线评价糖化血红蛋白等指标对糖尿病的诊断价值

ROC曲线评价糖化血红蛋白等指标对糖尿病的诊断价值摘要】H的采用ROC曲线，探讨空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白对糖尿病及糖调节受损的诊断价值。方法将2011年2月至2011年12月我院患者有关血糖资料600例纳入研究，分析血脂、HbAlc、空腹血糖和餐后2h血糖的关系。结果HbAlc的ROC曲线下面积为0.841（95%CI:0.790〜0.892）,以HbAlc=6・45%为诊断糖尿病最佳切点,敬感度0.710,特异度0.912,阳性似然比为7.24,阴性似然比为0.32。结论用HbAlc诊断糖尿病敬感度较高，HbAlc诊断糖调节受损敏感性不高，联合实验有助于提高糖尿病及糖调节受损的检出率。【关键词】ROC曲线糖尿病糖调节受损糖化血红蛋白糖尿病（DM）是一种以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，其发病率呈急剧上升趋势。空腹血糖损害（IFG）和/或葡萄糖耐量受损（IGT）是糖尿病的前期表现，有效地干预治疗IGT和/或IFG,可在很大程度上防止其发展为糖尿病。因此,尽早对糖尿病高危人群进行筛查和干预，可为预防糖尿病的发生及因动脉硬化引起的一系列并发症提供决策依据。1对象与方法1.1对象：收集2011年2月至2011年12我院血糖监测指标的患者资料600例（男性287例，女性313）,年龄13〜88岁，平均年龄（57±13）岁，根据血糖值将其分为IFG组、IGT组、IFG+IGT组及DM组，另外选取健康体检者100例做对照组。对其检查的血脂四项、HbAlc、空腹血糖和餐后2h-PGo1.2仪器与试剂：日本东芝J20全自动生化分析仪,葡萄糖试剂盒（上海科华）,HbAlc试剂盒（日本积水医疗柱式会社）。总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白试剂盒（宇波美康）。1.3方法：HbAlc测定（酶法）：将全血制成洛血液，用特异蛋口内切酶将血红蛋口酶解消化成果糖基氨基酸，果糖基氨基酸在果糖基氨基酸氧化酶的作用下产生过氧化氢，在过氧化物酶催化下与色素原指示系统反应，从而得知样本中HbAlc含量。采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖和餐后2h-PG,为防止葡萄糖酵解必须在2h内测出血糖。釆用酶比色法测定总胆固醇和甘油三酯；釆用选择性抑制法测定高密度脂蛋口胆固醇；釆用选择性清除法测定低密度脂蛋口胆固醇。111我院检验科负责实验前、中和后的质量控制，保证实验数据真实可靠。1.4诊断标准：釆用1999年WHO诊断标准：具有糖尿病典型症状，FPG>7.0mmol/L或餐后2h-PG>ll.lmmol/L为糖尿病;以FPG<7.0mmol/L,餐后2h-PG>7.8及<M・0mmol/L为IGT;以FPG>6.1〜V7.0mmol/l,餐后2h-PG<7.8mmol/L为IFGo1・5统计学分析：应用spss11.5软件对实验数据进行整理和统计分析，组间及组内比较釆用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。用ROC曲线计算糖化血红蛋口预测糖尿病及糖调节受损的敬感性、特异性和切点。2结果2.1各组间指标检测结果表1：600例患者血脂、2h-PG、FPG及HbAlc检查结果注：*与正常组相比差异均有统计学意义（P<0.05）2.2HbAlc的ROC曲线下面积若以FPG27・0mmol/L和/或餐后2h-PG>ll.lmmol/L作为诊断DM的金标准，以敬感性为纵坐标、（丄特异性）为横坐标绘制成曲线（图1）,HbAlc的ROC曲线下面积为0.841（95%CI:0.790〜0.892）,以HbAlc=6.45%为最佳切点，敬感度0.710,特异度0.912,阳性似然比为7.24,阴性似然比为0.32。FPG在6.1-6.9mmol/L和/或餐后2h-PG在7.8〜ll.lmmol/L作为诊断糖调节受损的金标准作ROC曲线（图2）oHbAlc在ROC曲线下面积为0・672（95%CI:0・575〜0.769）,由于ROC曲线下而积在0.5〜0.7之间时诊断价值较低，因此，糖调右受损的诊断主要依靠FPG/餐后2h-PG,HbAlc对糖调节受损的诊断价值低于后两者实验。2.3联合实验诊断糖尿病的ROC曲线及评价结果用并联实验，以FPG>7.0mmol/L,餐后2h-PG>ll.lmmol/L及HbAlc>6.45%为诊断界值，其中有一项为阳性即可判断为DM,600例中有322人被诊断为DM思病率为53.67%：有图3可看岀，联合实验后各项指标ROC曲线而积值较髙，单项实验会有一左的漏诊率，联合实验可提高诊断糖尿病的敏感度。表3：ROC曲线对DM风险因素的评价结果3讨论目前全球糖尿病前期患者估计约有3.14亿，从一个正常人发展为糖尿病必然要经过这个阶段。资料显示2/3〜3/4的糖尿病前期患者仅表现为进餐后血糖增髙，即呈糖耐量受损状态，如果单纯测左空腹血糖就容易使多数糖尿病前期患者被漏诊［2］。OGTT比FPG的临床敏感性更髙，是诊断糖尿病的主要检测项目之一［2］。近年来，虽然新仪器新技术不断涌现，但诊断糖尿病前期形势依然严峻。早期糖代谢异常者无典型症状，主动就医者相对较少，工作难点依然是早期诊断。国内外研究发现：空腹血糖5.6mmol/L是一个很好的“临界点S髙于此值的个体应接受匍萄糖耐量试验（OGTT）,这可以提髙糖尿病或糖尿病前期的检岀率［1］。目前国内外缺乏能精确提示从正常人群T糖尿病前期T2型糖尿病的简便检测方法，糖尿病前期的筛查依据通常是于FPG和OGTT,但有其不足之处。糖化血红蛋白（HbAlc）可反映4周〜8周内糖尿病患者的平均血糖浓度⑶,HbAlc比单纯血糖检测更能有效预测糖尿病并发症的发生［4］,为临床评怎糖尿病病情及预后提供重要的诊断依据。HbAlc水平的升髙可以引起血粘度增髙，是心脑血管病发生的重要原因。它与血压及胆固醇水平等因素一样，可以作为预测心血管疾病的指标［5］oHbAlc髙低可客观反映近"个月内的血糖平均水平和糖代谢的总体情况，较FPG和OGTT有独特的优越性［6］°因此2009年6月ADA公布将HbAlc>6.5%作为诊断糖尿病的标准［7］,推荐HbAlc在5.7%〜6.4%之间，可诊断为糖尿病前期。日本研究表明HbAlc在5.3%以上的人群患2型糖尿病的程度较髙。本课题采用酶法测zkHbAlc（酶法有很好的精密度，变异系数可以为1%,此法与〃金标准"HPLC法有很好的相关性⑻）.本研究600例HbAlc在5・2〜7.0%的患者,其中有268例HbAlc>6.5%,这268例中有55.6%（149例）达到OGTT断标准（2h-PG>11.0mmol/L），有47.0%（126例）达到空腹血糖标准（FPG>11.0mmol/L）,有63.0%患者（169例）被2h-PG/FPG联合诊断。HbAlc联合FPG及OGTT来诊断DM,以HbAlc>6.45%为诊断DM最佳切点。根据本实验结果,HbAlc在诊断糖尿病中敏感度较髙.用HbAlc测立可以替代部分空腹血糖及OGTT试验；而HbAlc在诊断糖调节受损时敏感性不高，用HbAlc测上无法预测糖调节受损情况•建议HbAlc>5.5%者进行进一步检查，单项检测会增加漏检率，联合实验有助于提髙糖尿病及糖调节受损的检出率。对糖尿病髙危人群要强调早期实验室筛査及干预。参考文献［1］ AmericanDiabetesAssociation.DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitus［J］.DiabetesCare/2009,32（Suppl1）:S62-67.［2］ 潘柏申•糖尿病诊断治疗中实验室检测项目的应用应用建议［J］・中华检验医学杂志，2010,33（1）8-15.⑶叶应妩，王毓三,申子瑜•全国临床检验操作规程[M],第3版•南京:东南大学出版社,2006,351.CohenRM，HolmesYR,ChenierTC疋tal.DiscordaneebetweenHbAlcandfructosamine:evideneeforaglycosylationgapanditsrelationtodiabeticnephropathy[J].DiabetesCare,2003/26(l):163-167.GersteinHC.Glycosylatedhemoglobin:finallyreadyofpimetimeasacordiovascularriskfacter[J].AnninternMed,2004,141⑹:475-476.⑹肖飞远，李红，荣秋心•关于糖化血红蛋白检测基础与临床意义的研究进展标记免疫分析与临床.200542(2):114-115.[7]InternationalExpertCommittee.Intern