【甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用综述4200字】

甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用综述目录TOC\o"1-2"\h\u16523甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用综述 114469摘要 1138751前言 1311712甲胎蛋白的介绍 2289183甲胎蛋白的应用 278503.1甲胎蛋白在高危人群中的筛查 243143.2甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用 3268331.AFP水平可以反映肝癌发展阶段 3133163.通过检测AFP水平可以指导肝癌患者肝脏切除术的切缘大小 4320183.2甲胎蛋白在肝癌治疗中的应用 4302424总结 520917参考文献 5摘要探讨在肝肝癌、肝硬化患者中，用甲胎蛋白、GPC3血清来对肝癌、肝硬化患者诊断效果。方法在本院就诊的肝癌肝硬化患者（本篇论文选择肝癌、肝硬化、2类患者进行讨论）208个例字，当中包括肝癌患者104例，肝硬化患者105例。选择检测血清中甲胎蛋白及GPC3两种标志物浓度来诊断肝癌及肝硬化。同期选择95位健康对照组患者。结果用甲胎蛋白诊断方法，检测判断出肝癌患者90例，；用GPC3诊断检查，检测判断出肝癌患者76例。结论根据甲胎蛋白在血清中的浓度确诊肝癌患者，其根据血清中GPC3浓度确诊肝癌患者较肝硬化患者略微显少，起血清浓度变化，甲胎蛋白在肝癌中较其他两组变化显著，在肝硬化组其甲胎蛋白、GPC3较对照组具有变化显著；在一定程度上，对肝癌及肝硬化患者具有诊断价值，其两种浓度结合检测，可提高诊断准确性。1前言肝癌(hepatocellularcarcinomaHCC)是一种最常见的恶性肿瘤，其死亡率在癌症相关死亡中排名第二。肝癌的诱发因素多样，最常见的是由慢性肝炎病毒（HBV/HCV）引起，除肝炎病毒外，过量饮酒、过度肥胖、药物滥用以及代谢相关疾病，如脂肪肝、糖尿病、肝硬化等原因都是诱发肝癌的常见因素。因肝脏所处位置隐蔽，导致肝癌的早期症状容易被隐匿，大部分肝癌患者在就诊时已达中晚期，虽然可以通过介入、化疗、靶向治疗等手段进行干预，但临床效果不佳。由于肝癌恶化程度高、发展速度快以及患者对传统的化疗药物如索拉菲尼、多吉美、多西紫杉醇以及顺铂等产生耐药性等原因，导致肝癌患者的5年生存率仅为10%左右，因此深入探讨肝癌的发生与发展机制，寻找有效的治疗靶点和生物标志物是提高肝癌临床治疗的重要途径。2甲胎蛋白的介绍（1）甲胎蛋白：甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，它的存在是属于白蛋白家族，主要成分是由胎肝细胞安定and卵黄囊组成结构合成。胎儿体内血液中甲胎蛋白含量浓度颇高，但是这一情况却在出生后能够明显观察到含量浓度的下降。孩子在出生后2-3个月之间，胎内基因甲胎蛋白基本被白蛋白取代，在血液中这种涵养浓度在这种情况很难检测到，为什么我国成年人的血清含量很高,因为甲胎蛋白其中具有很多重要的生理运转功能，其中就包括转运性功能、又作为生长调节剂的双向调节功能、免疫抑制性功能等。甲胎蛋白浓度与肝癌及多种发性肿瘤疾病的发生病变有着密切联系，在很多的肿瘤中都可以表现出很高的浓度，可以作为很多肿瘤的阳性检测指标[1]。现在临床上最好的能够作为原始性的原发性肝癌的血清标志物，这主要是用于原发性肝癌的诊断判断及疗效效率性监测[2]。3甲胎蛋白的应用肝细胞癌(HCC)是肝脏中自发性生存的一种恶性肿瘤。可分为原发性和继发性。原发性肝细胞癌（HCC）起源于肝上皮或间充质组织。原发性肝细胞癌称为原发性肝细胞癌。在我国，它是一种高发病率、高风险的恶性肿瘤。与原发性肝癌相比，这是罕见的[3]。继发性或转移性肝癌是一种侵袭肝脏的多器官恶性肿瘤。恶性肝转移常见于胃、胆道、胰腺、大肠、卵巢、子宫和肺。目前，原发性肝癌的病因是一个存在较多因素、很多阶段的且复杂过程。流行病学和实验资料表明，HBV的感染、HCV感染、黄曲霉毒素、性激素这些因素都是存在可以影响HBV感染重要因素[4]。亚硝胺和微量元素与肝癌的这些情况都是能够引起发生有关。等到继发性肝细胞癌可以通过多种方面的途径发生，血液转移、淋巴结转移或可以直接侵犯肝脏。3.1甲胎蛋白在高危人群中的筛查正常情况下，我们甲胎蛋白在人体的指标，一般不会超过10ug/L的血液这个指标。如果患有高风险人群，比如说患有肝炎的患者，或者是长期饮酒，导致酒精性肝硬化的患者，这部分人群在长期的这个追踪随访的过程中，甲胎蛋白出现持续的升高，高于100ug/L以上，这个就要高度怀疑可能会存在肝癌的风险，那就需要做进一步诊查。一般甲胎蛋白的指标，如果大于500ug/L以上，这部分患者如果同时发现有肝内结节，这部分患者就高度怀疑原发性肝癌，可能需要进一步做影像学检查，或者是说做穿刺活检，来明确肝内的结节形状[5]。3.2甲胎蛋白在肝癌诊断中的应用高危人群需要注意肝癌的筛查预防，例如病毒性肝炎（HBV和HCV）感染、非酒精脂肪性肝炎、长期酗酒、食用被黄曲霉素污染食物、肝硬化、有肝癌家族史的人群等。血清肿瘤标志物的检测可以作为肝癌早期筛查和治疗后疗效评估的主要方法之一[6]。原发性肝癌诊疗规范中明确了血清甲胎蛋白（Alpha-foetoprotein，AFP）是诊断肝癌和疗效检测常用且重要的指标。甲胎蛋白全称是甲种胎儿球蛋白，属于一种糖蛋白，分子量约为70KD，主要由儿卵黄囊和肝脏合成分泌。在妊娠30周左右的胎儿，血清AFP浓度达到最高值，往后会慢慢降低，出生时降至40ng/mL，婴儿周岁时体内AFP浓度接近正常人水平（＜20ng/mL）。当肝脏发生病变导致肝细胞损伤时，肝细胞会再次产生AFP，肝细胞受损程度越重，AFP浓度越高。血清AFP≥400ng/mL，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌[7]。1.AFP水平可以反映肝癌发展阶段Dou-ShengBai等人在NATURE上发表文章，在美国SEER数据库里统计了78743例登记的HCC患者，其中38820例HCC患者有AFP信息，分析得出AFP水平是肿瘤病理分级、病情进展、患者生存率相关的独立风险因素[8]。甘雨等人统计了62例原发性肝癌患者，发现肝癌组织中AFP的表达程度和血清中AFP表达水平呈正相关，血清中AFP表达水平与PHC肿瘤大小有关。初冬妹等统计了40例原发性肝癌患者，与40名健康体检者对比，发现原发性肝癌患者AFP水平随TNM分期而增加，肿瘤患者III期、IV期AFP检出率明显高于I期和II期[9]。血清AFP半衰期约为4天，肝脏切除后AFP水平通常迅速下降。如果术后AFP水平不正常或AFP水平又增高提示可能有癌转移或有其他肿瘤的可能[10]。2.单独测AFP=200ng/mL可以作为肝癌的阳性指标，联合B超检查时AFP＞20ng/mL可以作为阳性指标田州等人统计了南京医科大学附属淮安第一医院2007年到2017年期间确诊的2212例原发性肝癌，与1998例非原发性肝癌患者进行了比对，研究发现AFP浓度在201～250ng/mL时灵敏度与特异性之和最高（1.3701），ROC曲线下面积最大（0.8964），临床诊断原发性肝癌的AFP最佳阈值为200ng/mL[11]。AFP浓度大于20ng/mL结合B超诊断原发性肝癌的敏感度最高（95.35%），应用AFP检测联合原发性肝癌高危人群筛查时，可以将AFP＞20ng/mL作为阳性指标。3.通过检测AFP水平可以指导肝癌患者肝脏切除术的切缘大小Jin-ChiaoLee等人统计了534例因肝癌实施肝脏切除术的患者，分析了AFP水平和手术切缘的关系，手术足够的切缘可减少肿瘤的复发。血清AFP水平＜15ng/mL时，手术切缘对无病生存期无影响；AFP水平在15～200ng/mL时，手术切缘≥0.5cm将使五年无病生存率从24.6%提高到38.7%；AFP水平＞200ng/mL时，手术切缘≥1cm将使五年无病生存率从33.9%提高到48.8%[12]。3.2甲胎蛋白在肝癌治疗中的应用检测AFP水平的意义可能不仅仅局限于监测接受治疗的患者，AFP检测也可能有助于肝癌晚期药物治疗的随访。索拉非尼是一种广谱激酶抑制剂，在两个III期临床试验中证明了它在提高晚期肝癌患者的总生存率方面有效性[13]。NicolaPersoneni等人评估甲胎蛋白在索拉非尼治疗晚期肝癌中的作用的研究发现，开始索拉非尼治疗8周后体内血清AFP水平下降20%，这与更好的总体生存率有关[14]。而在这种情况下，影像学是不能预测的。AFP的早期升高预示着进行性疾病和较低的生存率，因此也可能是晚期肝癌患者接受索拉非尼治疗的一个有效的肿瘤标记物。基于这些观察，AFP可以被认为是少数几个反映索拉非尼治疗肝癌疗效的生物标志物之一[15]。目前反映肝癌的肿瘤标志物还有很多，除了甲胎蛋白（AFP），还有异常凝血酶原（PIVKA-II）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和糖类抗原19-9（CA19-9）等。有研究表明一些肝癌患者体内AFP水平并没有升高，这种情况下AFP并不能用于肝癌筛查，这就需要结合其他肿瘤标志物进行综合判定。多种肿瘤标志物联合检测可以弥补单一肿瘤标志物检测的缺陷，如不同的肝癌病理特征导致各肿瘤标志物表达的差异，统计学上可以调高检测的灵敏度等[16]。4总结本篇论文主要以两种血清浓度来检测其肝脏疾病，肝癌是我国在消化系统肿瘤中，我们国家常见的恶性肿瘤的死亡率高居第三位。肝癌早期并没有无典型临床表现，再多数患者进行诊断的时候就已经诊断成为了晚期肝癌症状。为此，早发现早诊断早治疗是肝癌和肝硬化解迫切需要决的难题问题。检测血清肿瘤的标志物是早期进行筛查的原发性肝癌和肝硬化的非常有效方法[14]。甲胎蛋白浓度测定方法在数据结果分析，相较于GPC3浓度判定检测法相对理想，其灵敏度要高于GPC3浓度判定检测法，但是在正常诊断中，也只能作为辅助确诊工具，因为也存在一定的特异度，文中数据也表明存在一定的假阴性，说明该方法存在一定的误差，不能作为临床检查的唯一方法，应该与临床诊断以及病史数据，通过各种方法来确诊判断肝癌肝硬化。参考文献[1]周泉宇,吴红樱,雷泽华,等.PIVKA-Ⅱ与AFP检测对原发性肝癌的诊断价值[J].海南医学,2018,29(7):4.[2]雷振,张伟.原发性肝癌和继发性肝癌鉴别诊断中甲胎蛋白、谷氨酰转肽酶检测意义[J].中西医结合心血管病电子杂志,2018,6(7):2.[3]罗丽丹,张斌,李江,等.PIVKA-Ⅱ和AFP对原发性肝癌诊断价值的评估[J].国际检验医学杂志,2018,39(14):4.[4]龙静,刘洁玲,韩朝辉,等.甲胎蛋白,甲胎蛋白异质体与TNF-α联合检测在原发性肝癌诊断中的应用及其临床价值[J].2021.[5]胡敏华,郑瑜宏,余小龙,等.)在AFP低浓度肝癌中的诊断价值研究[J].海峡预防医学杂志,2018(1):4.[6]茅汉欣.原发性肝癌和继发性肝癌鉴别诊断中甲胎蛋白与谷氨酰转肽酶检测意义分析[J].健康必读2020年34期,283-284页,2020.[7]高光剑,潘耀振.PIVKA-Ⅱ及AFP对原发性肝癌的诊断价值[J].贵州医科大学学报,2019.[8]吴宝亮,侯勤明,陈祖华.甲胎蛋白异质体3与AFP比值对原发性肝癌患者超选择性肝动脉栓塞治疗效果的预测价值[J].江苏医药,2020,46(1):4.[9]钱丽媛,李长菲,罗云敬,等.甲胎蛋白在肝癌的诊断和治疗中的研究进展[J].生物工程学报,2021,37(9):19.[10]程卫英,胥冰.癌胚抗原和甲胎蛋白在肝癌诊断与鉴别中的应用价值[J].世界中医药,2020,15(18):4.[11]郑义兰,崔惠勤.不同影像学手段在甲胎蛋白阴性肝癌术后复发中的早期诊断价值[J].广西医科大学学报,2018,35(5):3.[12]李峰.甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体联合检测对肝癌的诊断价值[J].2020.[13]ZainRM,RuslanNA,AwangS,etal.ReducingtheincidenceofhepatocellularcarcinomaduetohepatitisCvirusinfectionbydetectingresistance-associatedsubstitutionsinhepatitisCvirusNS5Anonstructuralprotein[J].CancerBiology&Medicine,2018(S1).[14]JamesA,BouchraL,MyriamBN,etal.HepatitisBvirusXproteinenhancesthedevelopmentofliverfibrosisandtheexpressionofgenesassociatedwithepithelial-mesen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