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文档简介

免疫学基础知识LHJ

2017.12.10NO!Yes!原材料是否喜欢调料是否喜欢抗原抗原(antigen,Ag):官方版:是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答,并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。非官方版:能够刺激机体产生免疫应答的东西。可以是生物,也可以是非生物。(病毒,细菌,真菌等)病毒感染细胞合成的病毒蛋白,肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。胚胎时期没有见过的东西(异体TCR)抗原是有特异性的!特异性:物质之间的相互吻合性或针对性,专一性。某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞,且仅能与该抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合。抗原表位(抗原决定基):只是抗原的一小部分,决定抗原的特异性。小分子肽:包含了抗原肽如何将完整抗原变成小分子肽??APC:抗原提呈细胞能够摄取、加工、处理抗原,并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞。包括:树突状细胞

,单核巨噬细胞,B细胞等

抗原提呈两种方式外源性抗原提呈CD4+辅助T细胞主要是体液免疫内源性抗原提呈(病毒抗原、肿瘤抗原等主要经此途径递呈。)CD8+细胞毒性T细胞细胞免疫骨髓DC前体血流非淋巴组织分化未成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力,但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞迁移进入局部淋巴结并成熟摄取、处理和加工抗原的能力变弱,但提呈抗原能力逐渐增强DC的分化、发育与迁移以DC(树突状细胞)细胞为例,下图为抗原提呈过程DC细胞另外的功能:参与T细胞分化成熟树突状细胞的功能1.提呈抗原2.参与T细胞分化成熟3.免疫调节:DC可分泌多种细胞因子,调节免疫功能。DC还可分泌多种趋化因子,介导其他免疫细胞的趋化作用。MHC分子注;胡萝卜在包子里面包子皮(面团):MHC分子引起移植排斥反应的抗原被称作组织相容性抗原,编码该抗原的基因称为组织相容性基因。编码主要组织相容性抗原的基因称为主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。HLA(HumanLeukocyteAntigen):人类MHC(人类白细胞抗原)MHC的遗传学特征:1.连锁不平衡2.共显性等位基因遗传3.复等位基因遗传4.单倍型遗传表型高度多样性。HLA分子的种类与分布HLAⅠ类分子分布:分布于所有有核细胞表面HLAⅡ类分子分布:专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞。抗原肽-MHC分子复合物

MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为抗原肽-MHC分子复合物。不同MHC分子结构上的肽结合槽具有差异性,从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。协同刺激信号细胞表面分子的相互接触白细胞分化抗原:是指细胞在分化成熟为不同谱系、不同分化阶段和细胞活化的过程中,出现或消失的细胞表面分子,多属跨膜糖蛋白,分为膜外区、跨膜区、胞质区。(不仅是在白细胞中表达)人白细胞分化抗原的分类:CD+数字(1-370)细胞因子的辅助细胞因子:小分子蛋白质。多种生物学功能(调节细胞生长,分化成熟,功能维持和免疫应答;参与炎性反应,创伤愈合和肿瘤消长等)网络性T细胞(淋巴细胞的一种)构成免疫系统的主要细胞,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞。CD3,CD4,CD8T细胞发育过程的重要事件重要事件*功能性TCR形成(发育过程中有意的基因重排)*阳性选择。阳:有*阴性选择。阴:无意义*获得功能性与多样性的TCR;*获得MHC的限制性;*获得对自身抗原的耐受性。?(三)CD4+T细胞和CD8+T细胞(TcRab+Tcells)

CD4+T细胞(表型为CD3+CD4+CD8-)CD8+T细胞(表型为CD3+CD4-CD8+)受自身MHCⅡ类分子的限制受自身MHCⅠ类分子的限制

abT细胞细胞毒性T细胞(CTL)辅助性T细胞(Th)调节性T细胞(Treg)T淋巴细胞表面分子

T细胞抗原受体复合物:T细胞受体(TCR),CD3活化性辅助受体:CD4,CD8协同刺激分子:CD28,CTLA-4(刹车)刹车因子:CTLA-4刹车机理(相对CD28,其亲和力更高)T细胞分类

(二)TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞

TCRγδ+

T细胞(γδT细胞):详见固有免疫数量很少;主要参与固有免疫TCRαβ+

T细胞(αβT细胞):外周血中的T细胞绝大部分为αβT细胞,成熟的αβT细胞为单阳性T细胞,可按照CD4、CD8分子的表达不同分为CD4+T细胞和CD8+T细胞,主要参与适应性免疫应答。(三)CD4+T细胞和CD8+T细胞(TcRab+Tcells)

CD4+T细胞(表型为CD3+CD4+CD8-)CD8+T细胞(表型为CD3+CD4-CD8+)受自身MHCⅡ类分子的限制受自身MHCⅠ类分子的限制

abT细胞细胞毒性T细胞(CTL)辅助性T细胞(Th)调节性T细胞(Treg)(四)根据功能分类Th细胞:CD4+T细胞可分化为Th1、Th2、Th17三类效应Th细胞,分泌不同的细胞因子,发挥不同的免疫效应。其中Th1主要参与细胞免疫应答;Th2主要参与体液免疫应答;Th17通过分泌IL-17参与固有免疫和某些炎症;CD4+T细胞还可分化为Th3、Ⅰ型调节性T细胞(Tr1),主要参与免疫应答的负调节。Treg:Treg可由胸腺内发育成熟后直接迁移到外周(自然调节性T细胞),也可由外周初始T细胞(Th0)经TGF-β等细胞因子诱导分化而来(诱导性调节性T细胞)。Treg在免疫应答的负调节及自身耐受中发挥重要作用。CTL(cytotoxicTcell,CTL):由CD8+T细胞活化后分化而来。能直接杀伤靶细胞,在细胞免疫应答中发挥重要作用。效应Th的分化Th1/Th2细胞的免疫调节作用*Th1和Th2互为抑制细胞,从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答表面能表达NK细胞特有标志的少量T细胞,其表面标志为NK1.1,TCR/CD3。主要为CD4-CD8-T细胞,少数为CD4+单阳性T细胞。主要分布在细胞分化增殖旺盛、组织更新再生迅速的组织中(肝脏、骨髓)。抗原识别谱较窄,主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原主要功能为细胞毒作用(NKTC活化后具有NK细胞样细胞毒活性)和免疫调节作用(可分泌IL-4和IFN-γ等细胞因子和多种趋化因子)。NKT细胞(NKTC)细胞免疫免疫应答(immuneresponse,Ir):机体对抗原物质的反应过程。(有正负之分)免疫应答的基本过程外源性抗原内源性抗原APC提呈抗原(二)T细胞对抗原的识别TCR是T细胞识别抗原的特异性受体。T细胞只能识别APC表达的抗原肽-MHC分子复合物,因此,T细胞对抗原的识别离不开T细胞与APC细胞的相互作用。。。。1)特异性:TCR-CD3

抗原肽–MHCcomplexCD4、CD8也参与识别2)

协同刺激作用(共刺激作用):CD28/B7,CD2/LFA-3T细胞与APC间的相互作用TCR的双识别第一识别:TCR的CDR3识别抗原肽第二识别:TCR的CDR1与CDR2识别MHC分子的多态区。。。TCR识别抗原的MHC限制性

CD8+T细胞受MHCⅠ类分子的限制CD4+T细胞受MHCⅡ类分子的限制3)协同刺激作用T细胞的活化需双信号第一信号:TCR识别抗原肽-MHC复合体;CD3传递活化信号;CD4和

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