骨质疏松机制与治疗药靶课件

骨质疏松的机制和治疗药靶骨质疏松的机制1破骨细胞与骨头吸收破骨细胞来源于造血干细胞,与单核细胞和巨噬细胞相系密切。DifewenfipfierM-CSERANK[IL-1]RANKL是破骨细胞生成的关键因子破骨细胞与骨头吸收2破骨细胞的生成从破骨细胞monuclear前体分化成多核的破骨(m(leorlasl细胞主要依赖于RANKLuttar结合到破骨细胞中的受体RANK上激活破骨细m1slonomycin,Thapsigargin,Cyclopiazonic胞RANKL(receptoractivatorofNF-κkBligand):TNF家族成员,起巨噬细胞集落刺激因子作用,RANKL在成骨细胞、骨髓基质细胞,以及T和B淋巴细胞中表达RANK:RANKL'受体oPG:RANKL的可溶性受体,起抑制信号作用破骨细胞的生成3RANK信号通路RANK有三个TRAF结合基序,可募集6种TRAF蛋白基序1募集TRAF6,激活6条主要的信cSB圈RANKCytoplasmicDomain号通路(Akt,NFATC1,NF-kB,JNK,TAK1TAB1ERKandp38),涉及破骨细胞的分化、功能和存活,其功能类似于TNF和-1,与免疫应答有关基序2和3与那个TRAF结合还不是很清楚,都能激活NFKB,基序2还astlineage激活P38,这两个基序涉及破骨细胞生成,是治疗骨质疏松的靶点RANK还含有一个Y基序,结合与TRAF无关的信号蛋白(?)介导Rac的激活,涉及破骨细胞骨架构架和破骨细胞谱系的定型是治疗骨质疏松的靶点OsteoclastDifferentiation,Functionand/orSurvivalFATc1,在破骨细胞前体中表达,是破骨细胞生成的AF:肿瘤环死困了受体相关因子重要调节者c1:T细胞激活核因RANK信号通路4NFATC1破骨细胞分化的主要转录因子成骨细胞分泌的RANKL和巨噬细胞集落刺激因子(MCSF),在巨噬细胞前体中,激活Fos的表达,后者又介导破骨细胞分化的主要调节者-T细胞激活核因子C1(NFATC1)的表达破骨细胞分化NFATC1可诱导破骨细胞表达的基因有:抗酒石酸酸性磷酸酾(TRAP)组织蛋白酶K(cathepsinK)氯离通道7(clcn7)MMP-9ephrinB2NFATC1破骨细胞分化的5骨质疏松机制与治疗药靶课件6骨质疏松机制与治疗药靶课件7骨质疏松机制与治疗药靶课件8骨质疏松机制与治疗药靶课件9骨质疏松机制与治疗药靶课件10骨质疏松机制与治疗药靶课件11骨质疏松机制与治疗药靶课件12骨质疏松机制与治疗药靶课件13骨质疏松机制与治疗药靶课件14骨质疏松机制与治疗药靶课件15骨质疏松机制与治疗药靶课件16骨质疏松机制与治疗药靶课件17骨质疏松机制与治疗药靶课件18骨质疏松机制与治疗药靶课件19骨质疏松机制与治疗药靶课件20骨质疏松机制与治疗药靶课件21骨质疏松机制与治疗药靶课件22骨质疏松机制与治疗药靶课件23骨质疏松机制与治疗药靶课件24骨质疏松机制与治疗药靶课件25骨质疏松机制与治疗药靶课件26骨质疏松机制与治疗药靶课件27骨质疏松机制与治疗药靶课件28骨质疏松机制与治疗药靶课件29骨质疏松机制与治疗药靶课件30骨质疏松机制与治疗药靶课件31骨质疏松机制与治疗药靶课件32骨质疏松机制与治疗药靶课件33骨质疏松机制与治疗药靶课件34骨质疏松机制与治疗药靶课件35骨质疏松机制与治疗药靶课件36骨质疏松机制与治疗药靶课件37骨质疏松机制与治疗药靶课件38