骨质疏松机制和治疗药靶课件

骨质疏松机制和治疗药靶16、人民应该为法律而战斗，就像为了城墙而战斗一样。——赫拉克利特17、人类对于不公正的行为加以指责，并非因为他们愿意做出这种行为，而是惟恐自己会成为这种行为的牺牲者。——柏拉图18、制定法律法令，就是为了不让强者做什么事都横行霸道。——奥维德19、法律是社会的习惯和思想的结晶。——托·伍·威尔逊20、人们嘴上挂着的法律，其真实含义是财富。——爱献生骨质疏松机制和治疗药靶骨质疏松机制和治疗药靶16、人民应该为法律而战斗，就像为了城墙而战斗一样。——赫拉克利特17、人类对于不公正的行为加以指责，并非因为他们愿意做出这种行为，而是惟恐自己会成为这种行为的牺牲者。——柏拉图18、制定法律法令，就是为了不让强者做什么事都横行霸道。——奥维德19、法律是社会的习惯和思想的结晶。——托·伍·威尔逊20、人们嘴上挂着的法律，其真实含义是财富。——爱献生骨质疏松的机制和治疗药靶、破骨细胞与骨头吸收P破骨细胞来源于造血干细胞,与单核细胞和巨噬细胞相系密切。Pro∥erationSurvivaFusionActivationCFU-MCTRTRAP(RAPTRAP(+)M-CSFL-1巨噬细胞集落刺激因子RANKL是破骨细胞生成的关键因子L:破骨细胞分化因子TRAP:抗酒石酸酸性磷酸自新课程初中物理教学要求及目标达成对农村学生来说具有一定的难度，因为学生还没有把小学阶段的感知上升到理性阶段，对错误的日常经验难以摆脱。因此，教给学生物理知识和物理方法，教会学生思考，加强开发训练学生的思维，引导学生敢于创新、愿意创新、能够创新，培养学生的创新精神、创新意识、创新能力便显得非常重要。而在初中物理教育中，课堂教学是实施创新教育的主渠道，也是实施创新教育成功的关键。为此确立培养学生创新素质的课堂教学策略至关重要。创新教学的课堂教学策略，就是在实施创新教育中运用创造学、教育学和心理学原理，根据课堂教学特点及其变化而制定的行动方针和活动方式。根据多年的创新教育实践，对在初中物理教学中实施创新教学策略主要有如下思考：一、情感策略提高学生创新素质的关键是非智力因素。无数在创新道路上取得成功的人物表明，成功的决定因素首先不是他们的渊博知识而是他们的创新人格。源自内心的热爱和追求，是创新的灵魂。其自主性、激情、意志等对学生创新素质的形成与提高具有极大的推动作用。所以在教学中要特别注重创新意识的培养，激发学生的创新欲望；加强对学生的情感教育，促进和提高学生情感智慧的发展。例如在物理教学中可以通过对物理史的考察，充分挖掘科学家崇尚科学的情感和价值观，严肃认真的科学态度和良好的品格修养，追求科学的顽强毅力和献身科学的奉献精神，发挥科学史可以给人以智慧的功能，从而达到培养学生创新意识和创新精神的目的。二、氛围策略创新教学的课堂中教师应努力创设一种“以人为本”，以学生为中心的课堂环境，营造一种尊重学生的观点、问题，鼓励学生提问、概括、假设和陈述的课堂氛围，高度鼓励和评价学生的积极参与。一句话就是要营造一种有利于开展创新教学的课堂氛围。创新教学的特征之一是问题性。学生对问题产生困惑并产生求解问题的愿望，是创新教学的前提。教师要创造性地设置问题的情境，营造一种让学生发现问题、解决问题的氛围。在教师的引导下学生通过观察、讨论，独立地去发现问题，抓住问题的实质，从不同的方面、不同的思维方式，探求多语文课堂教学艺术要彰显勃勃生机杨金旭（辽宁省朝阳市朝阳县羊山镇中心小学122600）江泽民主席说过：“创新是一个民族进步的灵魂，是国家兴旺发达的不竭动力……”创新成为我们这个时代的标志和潮流。教育要创新，我们的小学语文教学需要创新。惟有创新，小学语文教学才能显示她的勃勃生机。我市教育局副局长在《转变观念改革创新锻造我市的小学品牌――在小学教育创新现场会上的讲话》中说：建立平等的师生关系，教师不在是高高在上的知识传播者……教师蹲下身来与学生交流，成为学习活动的参与者。是的，从教以来我在这方面是深有体会的。一个受家长信赖，学生喜欢的教师不是看起来多么严厉的教师，而是能微笑着与学生一起耕耘，体会耕耘的艰辛，能真诚的与孩子们一起分享耕耘后的收获的教师。我和孩子们一起享受着语文课堂，每每和孩子们一起学习一篇新的文章，我都觉着是一种不尽的享受。我为课堂上孩子们见解日趋独特，思维日趋开阔，联想日趋丰富而激动不已。在我的语文课堂上，学生想表达见解可以站起来就说，对同一个问题有不同的看法，也是站起来就可以陈述甚至反驳。我也和同学们一起参加讨论，我告诉他们不要迷信老师，在讨论的时候，我有时在学生各抒己见意见不统一时，谈我个人的看法，然后征求学生意见，“你认为老师说得对吗？”我的学生不会盲从老师“对”，因为他们知道老师不喜欢盲从别人见解的学生，如果他们认为老师说得对的话，孩子们也会摆出理由让老师相信他们不是盲从的，是动脑筋的孩子。有学生站起来回答问题时，我要求学生们必须注意力集中，保持安静，学会倾听别人的话，另外在倾听别人的观点意见的同时学会辨别，你认为别人回答好的，精彩的，自己没有想到的要会吸收为我所用：别人回答不好的，和自己有分歧的地方当别人回答完毕后要诚恳的给以指出来。“语文学习的外延与生活的外延相等”生活多么广阔，语文学习的天地就有多么宽广。作为小学语文教师应该充分利用广阔的语文环境，引导学生在生活中学习语文，并把语文的学习成果运用于生活实践，树立大语文学习观，帮助学生沟通语文和生活的联系。兴趣是学生学习的最好老师，由于学生对我留的作业有兴趣，我这语文老师跟着沾了不少光--学生喜欢上语文课，说语文老师课讲得棒，语文老师的威信很高。实际上我只不过是善于抓住学生的兴趣点让学生学语文罢了。一成不变的事物人们容易产生厌倦感，小孩子更喜欢新鲜感。我留语文作业很注意优化多样，听、说、读、写、做、玩、观都可能成为语文作业，让学生总保持一种新鲜感。使学生不觉得是为完成老师留的作业而被动做作业。学课文之前或学完课文之后，为了让学生明确某些自然现象的存在，布置学生亲自观察，切身体验，然后写成观察日记。如学完《海上日出》一课后，为了感受日出这一壮丽景象，我给学生布置观察我们平原的日出，通过观察学生不仅享受到了大自然的美，还通过观察比较平原日出与海上日出的美的不同点。学完《夕照》一课，我布置作业让学生观察校园夕照，学生兴趣特别浓，在观察日记中有些同学对校园夕照景色描写特别美，从中抒发了自己对大自然的那种无限热爱的感情。画图想象。为了更好地学习课文，调动学生学习课文的兴趣，感受语言文字的美和魅力，通过画图想象学生可加深对课文内容的理解，有助于学习。如学习古诗《晓出净慈寺送林子方》学生通过创作图画，切实感受到了“接天莲叶无穷碧，映日荷花别样红”的美好深远的意境。排演课本剧。一些思想教育性很强，故事生动的文章，可以布置学生自愿组成小剧组编成课本剧。学生编课本剧的过程实际就是学生各方面能力得到锻炼的很好的机会。如在这个过程中需要自制一些简单道具，为了表现人物品质学生就得认真揣摩人物的语言、心理、动作、神态等，为了排好课本剧必须学会与他人合作等等。这项作业很花工夫，但学生对排演课本剧作业非常喜欢，而且学生在完成这项作业的同时就很好的完成了我们的教学认务。办手抄报。手抄报是考查学生综合能力很好的办法，也是学生才艺大展示的一个舞台。内容的丰富多彩，形式的灵活多样，版面的稚嫩清新，视野的开阔辽远，虽然它们还显得那样的不完美，但没有一份手抄报不透视着小荷才露的尖尖角。进行社会调查活动。通过走访、查阅有关资料，对学生所熟悉的周围环境，人物等进行调查活动，了解生活的变迁，环境的变化，时代前进的步伐，社会的进步，学习身边的榜样。这对丰富学生的阅历，学会与人相处很有帮助。这一实践活动学生也是兴趣很浓的。各学习小组自主作业。学生在完成老师作业的同时，有各小组的特色作业，特色作业一般由各小组自己定内容。“教学的艺术不在于传授的本领，而在于激励、唤醒、鼓舞”。还有什么比学生有求知的欲望更可宝贵的吗？没有，“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索”！在小学语文的园地里我将和我的孩子们一起耕耘，享受劳动的快乐，和我的孩子们一起收获，享受成功的快乐。静静地在这块园地倾听花开的声音，欣赏花的美丽，品味花的芳香。我想这将是一种多么美妙的境界呀！种求解的途径。创新教学的特征之二是探究性。传统的教学活动以“告诉”的方式让学生“占有”人类已有的知识经验，造成了学生被动的接受方式。创新教学过程是师生共同探索的过程。教学中师生要积极开展双向交流，各抒己见，开放彼此对问题的认识、观点、看法，阐明各种观点、看法的原因和理由；平等、公正地进行讨论、验证各自不同的观点和看法。要让学生在探究的氛围中发现问题，总结规律。创新教学的特征之三是个性化。没有个性，就没有创造，就没有特色。创新教学的课堂要营造一个个性得以自由发展的宽松氛围。要使优生发挥特长优势，使后进生不因为有错误观点而受到热潮冷讽，要消除后进生对学习的“恐惧”，每个学生都体验到学习的快乐，享受到成功的喜悦。如在初中物理教学中把验证性学生实验改为探究性学生实验后，自然地创设了师生平等交流、探究问题的创新学习氛围；另外讨论开放性实验，设计实验方案等都是创设创新氛围的好方法。三、方法策略灵活的思维方法与创新活动密切相关。方法策略就是在实施创新教学过程中要使学生掌握科学方法和创新方法。这是训练学生创新素质的重要途径。教学过程中要强调发现知识的过程，创造性解决问题的方法，而不是简单地介绍其结果。这样知识的学习不再是唯一的目的，同时它也是认识科学本质，训练思维能力，掌握科学方法的手段。“创新是一个民族的灵魂，是一个国家发展的不竭动力。”知识经济时代呼唤创新型人才，国家的前途，民族的希望，需要创新型人才，而创新型人才要靠创新教育来培养，创新教育的成功实施关键在教师。只有教师具有强烈的创新意识才可能培养出具有创新精神的学生。作为一线初中物理教师，要转变观念，勇挑重担，大胆探索，重在实践，要在初中物理课堂教学中大力实施情感、氛围、方法、知识策略，集中精力培养学生的物理创新思维，提高学生的创新精神和创新能力，为培养高素质的创新型人才作出我们农村初中物理教师应有的贡献。随着教学改革的不断深化，那种依靠增加课时，来完成教学任务，提高教学质量的做法，显然是违背了教学规律，不利于学生的全面发展，妨碍提高全民族素质这一总目标的实现。减轻学生的课业负担，提高教学质量，必须以提高课堂教学效率和质量为中心。课堂教学是整个教学工作的核心，课堂教学应该抓好每一个环节。一、教学目的、任务明确具体初中化学教学是化学教育的启蒙阶段。要贯彻全面发展的方针，着眼于提高全民族的素质，要以化学基础知识教育学生，培养学生的基本技能和能力，为学生参加社会主义建设和进一步学习打好基矗化学与社会生活、生产有着广泛的联系，对于我国实现工业、农业、国防和科学技术现代化具有重要的作用。教师组织一堂课，首先要根据教学大纲，教材和学生实际，确定教学目的和任务。教学目的任务是教学的纲，教学目的、任务一要具体明确，二要全面恰当，在知识技能方面明确哪些应该理解，哪些应该掌握。在能力、思想品德方面，通过哪些内容、活动或练习，培养哪些能力和思想品德。一堂课，一方面有主要的一两项目的。如学习新知识，或进行某种技能训练。同时，要全面考虑发展双基和教育的各项任务以及能力的培养，如何贯穿在学习知识、技能的过程中。例如通过演示实验，培养学生的观察能力，这要求教师不仅做好实验，还要教给学生如何观察实验过程和结果；要培养学生的技能，就要通过一定的练习，使学生掌握相当的技能。在教学过程中，教师要随时注意学生的反馈信息，及时调整教学过程和方法，以适应实际需要，防止出现教学上的盲目性和随意性。二、知识教学优化现行的化学教材是面向全国的。它只是根据教学大纲提出一般的教学内容。如果教师照本宣科地传授，是收不到应有的教学效果的。每一位教师都应该认真学习大纲，钻研教材。钻研教材不仅是对教材的理解、领会、还包括对教材的加工处理。教师要根据学生实际，教学条件，（实验设备、现代化教学手段）以及自身的教学经验驾驭教材。注意知识、技能、能力的相互联系和前后照应，并根据学习迁移的原理把新旧知识联系起来。一方面从旧知识引出新知识，促进新知识的学习。另一方面学习新知识时，还要注意为以后学习作好辅垫。课堂教学要突出重点，重点概念要使学生透彻理解，重点的技能要让学生熟练掌握。要形成一个有主有次，有详有略，前后有序，张驰适宜的知识结构。课堂知识教学是由教师的语言和板书表现出来的。教师能否掌握语言艺术，直接影响着教学效果。正如苏霍姆林斯基所说：“教师的语言修养很大程度上决定着学生在课堂上的脑力劳动的效率。”在化学教学中，教师语言规范准确能使学生得到严格的训练，形成一丝不苟的学风。反之，讲课模棱两可，实验结论似是而非，将使知识的本来面目全非。因此教学语言应字斟句酌，完全符合学科知识，不允许有半点疏漏。此外教师语言还要求既精练、丰富、生动活泼，又有幽默感，同时还要速度适中，这样可以增添课堂活跃气氛，减少疲劳，激发兴趣。板书是课堂教学过程中传授知识的一种手段，好的板书能够帮助教师表达讲课的程序和内容，使知识系统化，条理化，能够体现出讲课的重点，难点和关键，起到画龙点睛的作用；好的板书还能弥补教师讲授的不足，起着引导学生进行积极思维的作用；好的板书便于学生记笔记，有利于学生进行课后复习，理解和巩固知识。三、运用适当的教学方法教学方法，是完成教学任务所采用的手段，是使教学过程达到优化的一种推动力。化学教学要从学生实际出发，从学科的特点出发。初中生学习化学，往往反映内容多，杂乱，理不出头绪，要记的东西多，容易忘。学生刚刚开始学习化学时，对实验现象兴趣很浓，但并没有因此形成稳定发展的内在动机，也不晓得应该怎样由表及里，由浅入深地想问题，更不会联系自己熟悉的事物和现象去想问题，不重视记忆、理解重要的事实、述语和原理、造成知识上的脱节，甚至学习水平分化，所以教师要有针对性地下功夫，为学生创设更好的学习情境，针对初中学生的心理特征，最主要的是激发和发展学生探索、求知的内在动机。比如，在绪言课教学中，演示镁带燃烧，碱式碳酸铜受热分解，澄清石灰水变浑浊，教师应引导学生思考这些生动的实验现象，有什么特点？有什么共同点？表明了什么道理？应当得出什么结论？并在这一认识过程中，从学习方法上给学生以启迪，初中学生关于化学的准备知识是薄弱的，加以化学运动形态较物理运动形态更复杂、更抽象、一般难以直接地、简明地重现，这就给学生化学思维能力的发展，带来了较大的困难。再加上初中阶段的学习内容，因受学习水平的限制，描述性知识偏多，概念多，而且集中，这就要求教师在教学中，随时向学生指明需要记忆的内容，记忆的方法，要努力化难为易，多联系学生熟悉的常识和日常生活中的实际，多设计一些生动形象化的教学方式，多引导学生议论、讨论和练习。在学生认识水平的基础上，引导得出结论，上升为概念和理论。初中学生一般不大讲究学习方法，或习惯于按照学语文、数学的方法来学习化学，这就需要化学教师从一开始就运用典型实例，给学生以指导，要结合实验或实物来记忆物质的性质，变化的条件，以及反应后的产物。要注意联系对比，从个别中概括出一般，从个性分析出共性。教师是教学过程的设计者和指导者，学生是教育的客体，又是学习与发展的主体。教师的教要落实到学生的学上。课堂教学是一种教学形式，教师的一堂课不能只满足合乎科学性、系统性，还必须看到学生是否有了获得知识的动力，学生是否带着一种高涨的情绪，进行思考和学习，是否处在积极的智力活动中。（河北省石家庄市第二十一中学）骨质疏松机制和治疗药靶16、人民应该为法律而战斗，就像为了城1骨质疏松的机制和治疗药靶骨质疏松的机制2、破骨细胞与骨头吸收P破骨细胞来源于造血干细胞,与单核细胞和巨噬细胞相系密切。Pro∥erationSurvivaFusionActivationCFU-MCTRTRAP(RAPTRAP(+)M-CSFL-1巨噬细胞集落刺激因子RANKL是破骨细胞生成的关键因子L:破骨细胞分化因子TRAP:抗酒石酸酸性磷酸自、破骨细胞与骨头吸收3破骨细胞的生成从破骨细胞proliferation前体分化成differentiatioactivationOsteoclast多核的破骨细胞主要依赖于RANKLOsteoblastwavy结合到破骨stromalcells细胞中的受1.25(oH)2D3,PTH,PGE2.IL.ll体RANK上Bone-resorbingfactorsintracellularcalciumIonomycin,Thapsigargin,Cyclopiazonicacid激活破骨细cm胞RANKL(receptoractivatorofNF-KBligand):TNF家族成员,起巨噬细胞集落刺激因子作用,RANKL在成骨细胞、骨髓基质细胞,以及T和B淋巴细胞中表达RANK:RANKL受体oPG:RANKL的可溶性受体,起抑制信号作用破骨细胞的生成4RANK信号通路RANK有三个TRAF结合基序,可募集6RANKExternalDomain种TRAF蛋白·基序1募集TRA6,激活6条主要的信c-Src,TAB2TPAFIMof1RANKCytoplasmicDomain号通路(Akt,NFATC1,NFkB,JNK,TAK1TAB1ERKandp38),涉及破骨细胞的分化、功能和存活,其功能类似于TNF和-1,与免疫应答有关Cytoskeleton基序2和3与那个TRA结合还不是很清楚,都能激活NFKB,基序2还Osteoclastlineage激活P38,这两个基序涉及破骨细Commitment胞生成,是治疗骨质疏松的靶点。RANK还含有一个VwY基序,结合与TRAF无关的信号蛋白(?NFATc1介导Rac的激活,涉及破骨细胞骨架构架和破骨细胞谱系的定型是治疗骨质疏松的靶点OsteoclastDifferentiation,Functionand/orsurvivalNFATC1,在破骨细胞前体中表达,是破骨细胞生成的坏死图子受体相关因子重要调节者NFATC1:T细胞激活核因子c1RANK信号通路5NFATC1破骨细胞分化的主要转录因子成骨细胞分泌的RANKL和巨噬细胞集落刺激因子MCSF),在巨噬细胞前体中,激活Fos的表达,后者又介导破骨细胞分化的主要调节者-T细胞激活核因子C1(NFATC1)的表达,诱导破骨细胞分化。NFATC1可诱导破骨细胞表达的基因有:抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)组织蛋白酶K(cathepsinK)氯离通道7(c/cn7)ephrinb2NFATC1破骨细胞分化的6RANKL/RANK/OPG系统sCCFU-GM(o)RANKL/RANK/OPGProliferationSystemMacrophagesM-CSFDifferentiationPrefusionOsteoclastsSurvivalM-CSFusionMultinucleatedosteoclastsM-CSFActivationActivatedosteoclastsRANKL/RANK/OPG系统7Wnt信号与骨吸收Wt5a-Ro2信号是非经典的Wnt信号能提高RANK的水平,能促破骨生成的重要信号,进骨吸收Wnt5a从成骨谱系细OsteoblastsSynovialcells胞中分泌,结合成破骨细胞前体细胞上的WntsaRor2t和其受体复受体上,激活Jnk,以致Wnt5aGST-5Ror2cJun募集到RANK启Ro动的SP1上,促进RANK的表达,增强RANK诱导的破骨细胞的生成。而GSTQ→0↑sRor2是抑制骨形成。OsteoclastprecursorsWnt信号与骨吸收8破骨细胞的激活RANKL结合到CathepsinKRANK后,激活RANK些关键的转录因子和酶,促进破骨细胞的分化、增值、多核化、s9s激活和存活,深入诱导骨吸收。BONE·破骨细胞在激活后,在整合素αvβ3的帮助下,破骨细胞粘附在骨表面,形成一个封闭质子泵和氯离子通道打开,产生高酸性的微环境,催化破骨细胞酶cathepsinK的舌性,降解胶原,分解骨头·整合素结合到骨表面上,激活整合素依赖性蛋白激酶Src激酶信号。破骨细胞的激活9二、成骨细胞与骨形成成骨细胞来源于间质干细胞(MCs)CD105,CD73,CD90col1,TNAP。steopontinosteocalcinSclerostin,DMP.p.1:牙本质基质蛋CEBPBadin:骨钙素Co:胶原蛋白TNAP:组织非特异性碱性磷酸酶成骨细胞生成涉及核心转录因子Runx2二、成骨细胞与骨形成10Runx2是成骨形成必需的转录因子Runx2是骨形成过程中成骨细胞分化、基质产生和矿化必需的转录因子Twist,SoxB,Zfp521,Ms<,PLZHoxa2.SoxDlx3,Stat1,YAP,AJB.DUXS,DLXMEFNr.sh3Runx2RumcRunx2MatureOsteocyteosteoblastCol1A1,ALP,OPNcD44DMP1Co1A1:胶原1型蛋白a1MEPEPN:骨桥蛋白BsP;骨唾液酸蛋自DM