GLP的实施及对药物非临床研究的质量保证

2023/10/811我国GLP的实施及

对药物非临床研究的质量保证国家食品药品监督管理局药品认证管理中心从法律的角度

第五章药品管理第三十条药物的非临床安全性评价研究机构和临床试验机构必须分别执行药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范。第九章法律责任第七十九条药品的生产企业、经营企业、药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构未按照规定实施《药品生产质量管理规范》、《药品经营质量管理规范》、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》和药物临床试验机构的资格。

GLP是《药品管理法》的配套法规

药品《药品管理法》法律

《药物非临床研究质量管理规范》(GLP)法规

研制

《药物临床研究质量管理规范》(GCP)法规

《药品生产质量管理规范》(GMP)法规生产《中药材生产质量管理规范》(GAP)法规

《医疗机构制剂配制质量管理规范》(GPP)法规

经营《药品经营质量管理规范》(GSP)法规

从《药品管理法》及其实施条例必须清醒的认识到

1、从事药物非临床研究，即毒理研究，必须执行GLP。

没有非GLP的毒理研究必须增强

GLP意识GLP？质量标准GoodLaboratoryPracticeforNonclinicalLaboratoryStudies药物非临床研究质量管理规范《药品非临床优良实验研究规范》

GLP源起

GLP这一述语由政府用于控制实验室是在70年代初，新西兰是第一个正式提出这个概念的国家。在70年代中期，美国FDA在评审复核一家大药厂递交的两个重要治疗产品的申报资料时，发现资料中存在着相互矛盾的数据和在研究报告中有无法接受的实验室工作规程。为此，科学家们提出对该药厂实验室进行“追因”调查和核实，以确定数据不一致的原因和程度。1975年7月10日，美国FDA的负责人在议会听众会上报道了FDA对此案的调查结果，主要发现如下问题：实验构思和设计不合理，资料分析不准确。技术人员不懂得遵循方案、准确观察、准确给药和资料保存的重要性。管理者没有确保对重要资料进行评述或适当的人员监督。研究设计方案不够全面，从而很难对所得到的资料进行评价。没有保证对与研究有关人员进行资格审查和培训。忽视实验室规章制度，动物管理和资料保存办法。FDA的负责人在1976年初制订了一个生物研究监督计划。当时提出了7种方案来保证研究的可靠性和有效性，最后选择制定了GLP。最终于1976年11月19日颁布了《GLP规范（草案）》，1979年6月20日生效。宣布后在国内外产生了很大影响，日本、经济合作与发展组织、欧洲联盟等结合各自的实际情况，主要参照美国FDA制订的GLP模式相继制定了各自的GLP。GLP的宗旨规范实验室工作，保证实验数据的质量：科学性可靠性准确性完整性我国GLP的实施1993.12国家科委颁发《药品非临床研究质量管理规定（试行）》1999.11SDA颁发实施《药品非临床研究质量管理规范（试行）》2001.2新修订的《药品管理法》将GLP列为法定要求2003.8SFDA发布《药物非临床研究质量管理规范》2003.8SFDA发布《GLP检查办法（试行）》及标准，并于9.1开始实施2004行政许可法实施，GLP认证被列入SFDA的行政许可目录2006年制定《GLP认证办法》和标准，已经发布即将发布的《药物研究监督管理办法》规定只有通过GLP认证的实验室提供的毒理研究数据才可用于新药注册GLP的适用范围为药品注册目的而进行的非临床安全性评价：单次给药毒性试验多次给药毒性试验生殖毒性试验遗传毒性试验致癌性试验局部毒性试验免疫原性试验依赖性试验一般药理试验毒代动力学研究具有放射性物质的安全性试验具有生物危害性的安全性试验……GLP的基本精神通过试验过程的标准化和规范化，控制和降低实验中的各种误差,提高实验数据的质量降低系统误差避免偶然误差杜绝过失误差实验条件实验系统实验人员实验操作实验资料标准化规范化实验数据和结果的质量GLP提高研究质量的方法/措施规定各类人员的资格和职责保证稳定和适当的基本实施保证可靠的试验系统和材料规范各种试验和操作（SOP）强调实验资料记录和保存系统建立完善的质量保证体系规定各类人员的资格和职责具备相应的专业背景和经验经过GLP培训经有关SOP的培训明确自己在实验室工作的职责存在有关任命书和履历表GLP提高研究质量的方法/措施保证够用和稳定的实验设施实验环境不影响实验的结果仪器设备能够满足所从事的实验仪器设备应定期维护和校准仪器设备的使用和维护应当存在记录GLP提高研究质量的方法/措施保证可靠的实验系统和材料试验动物来源可靠，品系和级别符合试验要求所采用的测定或检验方法应经过验证（validation)样品的处理和测定要及时样品的接受、保存条件、处理过程、测定条件、过程均应有记录实验用试剂和药品均应有完整的标签（品名、来源、浓度、配制时间、有效期）

GLP提高研究质量的方法/措施GLP提高研究质量的方法/措施制订并执行SOP内容供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；动物房和实验室的准备及环境因素的调控；实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；计算机系统的操作和管理；实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；实验动物的观察记录及实验操作；各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；GLP提高研究质量的方法/措施制订并执行SOP内容濒死或已死亡动物的检查处理；动物的尸检以及组织病理学检查；实验标本的采集、编号和检验；各种实验数据的处理；工作人员的健康检查制度；工作人员的培训制度;质量保证部门的工作规程；SOP的制订、修订和管理；非临床研究机构认为需要制定SOP的其它工作；……GLP提高研究质量的方法/措施制订并执行SOP制订SOP的程序专题负责人或有经验的相关工作人员起草经质量保证部门审核并签字确认机构负责人书面批准任何修改要再经质量保证部门审核，机构负责人批准GLP提高研究质量的方法/措施制订并执行SOP制订SOP的原则依据充分简明准确操作性强避免差错格式统一GLP提高研究质量的方法/措施制订并执行SOP执行SOP的原则加强培训严格遵守方便参阅偏离记录及时修订保证实验记录和报告的真实可靠记录的作用记录是总结报告的依据,也是遵循GLP的证据：证明相关行为发生过；证明在发生任何问题时追根溯源；证明试验是严格按照GLP、有关法规、SOP及试验方案进行的。GLP提高研究质量的方法/措施没有书面记录，就没有发生!Nodocumentation,nohappening!GLP提高研究质量的方法/措施保证实验记录和报告的真实可靠对实验记录的要求及时准确实时、实地记录，不得补记或随意增减数据采用和仪器精确度相适应的有效数字真实完整必须和实际测定值保持一致应包括样品名称/编号、所属实验项目、送样时间、样品处理和保存方法、测定时间、实验条件、测定方法、测定结果等每项实验的操作者、记录者、复核者应签字可溯源实验报告中的内容有源文件GLP提高研究质量的方法/措施记录GLP提高研究质量的方法/措施QAUAUDITQCSOPs建立完善的质量保证体系质量控制（QC，QualityControl）

定义质量保证体系中，为达到非临床研究某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为。一个贯穿非临床研究始终，发现问题、寻求解决办法并最终解决问题的连续过程。实施者由SD全面负责,由研究操作者具体实施和执行。质量控制（QC，QualityControl）内容：定期验证实验系统和校准仪器设备严格按照SOPs和实验方案进行操作数据的记录要及时、直接、准确、清楚，签名并注明日期经常自查数据记录的准确性、完整性更正错误时要按照规定的方法质量保证部门QAU非临床研究机构应设立独立的质量保证部门，其人员的数量根据非临床研究机构的规模而定。目的是确保非临床研究机构的设施、设备及实验的运行管理符合GLP的要求。质量保证部门QAU职责：文件审查(Reviewdocuments)内部或外部审核（Performin-houseandexternalaudit)向管理层报告审查或审核结果(Reportfindingstomanagement)保存文件（Keepdocuments)接待药品监督部门的检查（Hostregulatoryinspection)提供建议和培训(Provideadviceandtraining)质量保证部门QAU文件审查(Reviewdocuments)实验方案和研究计划及其修订SOPs及修订实验记录（SDV）仪器设备验证/校准记录计算机系统的开发文件总结报告及修订质量保证部门QAU总结报告的审查要点总结报告包括GLP要求的所有项目存在