病理学讲稿：炎症2

炎症第一节炎症概述一、炎症的概念

具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的复杂的防御反应。血管反应是炎症反应的中心环节。

炎症反应必然有炎性物质（细胞，抗/补体，因子，介质）的参与。炎症是损伤、抗损伤和修复三为一体的综合过程。二、炎症的原因

1、物理因素：2、化学因素：3、生物因素：4、组织坏死：5、免疫反应：三、炎症的基本病理变化1、变质（alteration)概念：炎症局部组织发生的变性，坏死。原因：致炎因子直接作用，或由血液循环障碍和免疫机制介导，以及炎症反应产物的间接作用。病变：实质细胞：间质：2、渗出(exudation)概念：炎症局部组织血管内的液体成分和细胞成分通过血管壁进入组织、体腔、体表和粘膜表面的过程。渗出液：炎症时渗出的液体称渗出液。3、增生（proliferation）概念：在致炎因子、组织崩解产物和某些理化因素的刺激下，炎症局部的巨噬细胞、内皮细胞和纤维母细胞的增生。某些情况下，局部的上皮细胞或实质细胞也可增生。渗出液与漏出液的比较

渗出液漏出液原因炎症非炎症蛋白量25g/L以上25g/L以下比重>1.018<1.018细胞数>500X106/L<100

X106/L凝固能自凝不自凝外观浑浊澄清四、炎症的局部表现和全身反应1、炎症的局部表现红、肿、热、痛和功能障碍。2、炎症的全身反应发热、厌食、慢波睡眠末梢血白细胞增加、核左移急性期蛋白休克、DIC第二节急性炎症炎症的临床类型1、超急性炎症：2、急性炎症：起病急，病程短，几天—一个月，以变质、渗出性病变为主，浸润的炎细胞主要是中性粒细胞。3、亚急性炎症：4、慢性炎症：起病慢，病程长，几个月—几年，以增生性病变为主，浸润的炎细胞主要为巨噬细胞和淋巴细胞。一、急性炎症过程中血液动力学改变

1．细动脉短暂收缩

2．血管扩张、血流加速

3．血流速度减慢

、血流停滞

二、血管壁通透性升高在炎症过程中血液中液体成分渗出到组织间质内称炎性水肿。渗出到浆膜腔内称炎性积液。

1、内皮细胞收缩（最常见的原因），内皮细胞骨架重构2、内皮细胞穿胞作用增强3、直接损伤内皮细胞4、白细胞介导的内皮损伤5、新生毛细血管壁的高通透性

渗出液的作用利：①渗出液可稀释毒素及代谢产物，减轻毒素对局部损伤；②为局部浸润的细胞带来营养物质和运走代谢产物；③渗出物内有抗体、补体成分，有利于消灭病原体；④渗出物中纤维蛋白交织成网，阻止细菌扩散，并且有利于吞噬细胞发挥吞噬作用，使病灶局限化；炎症后期成为修复支架。⑤渗出物中的病原微生物和毒素随淋巴液被携带到局部淋巴结，可刺激机体产生细胞和体液免疫。害：①液体过多，阻塞、压迫作用，影响功能。②纤维素渗出过多→机化、粘连、实变。三、白细胞的渗出和吞噬作用：白细胞从血管内穿过管壁到达损伤部位的过程称为白细胞的渗出。

（1）白细胞的游出：

①

白细胞的边集和附壁：白细胞从轴流→边集（边流）→沿内皮细胞表面滚动→附壁

（E、P、L选择素）②白细胞粘着：

开始附壁不牢固，由于白细胞表面的细胞粘附分子（CAMs）和内皮细胞受体特异性结合，使之牢固的粘着（IgSF与整合素）③白细胞的游出：损伤部位的小静脉（肺也可发生于毛细血管），粘着的白细胞胞浆突起形成伪足→伸入内皮细胞间隙→以阿米巴样运动→穿过内皮细胞连接→白细胞分泌胶原酶→降解血管基底膜→游出24h内：中粒C24-48h:单/巨C急性炎症时中性粒细胞的游出

和聚集过程模式图（2）白细胞在损伤部位的聚集（趋化+激活）

趋化作用：白细胞沿炎症组织内分布的化学刺激物浓度差作定向移动。这些化学刺激物称为趋化因子。趋化因子内源性：补体成份（C5a）白细胞三烯（LTB4）趋化性细胞因子（IL-8）外源性：可溶性细菌产物趋化因子↓与WBC表面趋化因子受体结合↓WBC内游离钙升高↓WBC骨架蛋白重组↓WBC伸出伪足↓WBC移动（3）白细胞在局部的作用

吞噬作用免疫（激活、调节）作用释放炎性物质（组织损伤）：免疫细胞

中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞淋巴细胞①吞噬细胞的种类：

A.嗜中性粒细胞：占外周白细胞总数的60％左右。中性粒细胞直径10～12μm，核浓染、呈杆状或分叶状，细胞浆内含中性颗粒，中性颗粒是杀灭、消化和降解病原物和组织碎片的重要场所。

B.巨噬细胞：血液中的单核细胞渗出血管进入周围组织后，体积增大、活性增强、转化成巨噬细胞。巨噬细胞直径为14～17μm，胞核呈肾形或不规则扭曲折叠状。含有多量的线粒体、溶酶体及吞饮小泡，溶酶体富含酸性水解酶和过氧化物酶。

吞噬作用：

概念：炎症灶聚集的白细胞吞入并杀伤或降解病原体和组织碎片的过程

吞噬过程：包括识别及粘附、吞入、杀伤和降解

A.识别及粘附：

调理素识别并粘着被吞噬物，此过程称调理素化（IgGFc－FcγR、C3b－CR1）

非调理素途径

甘露糖受体－菌壁的甘露糖、炎藻糖清道夫受体－病原体细胞壁成分CR3－LPSB.吞入：吞噬细胞与调理素化的细菌等粘着后伸出伪足包绕细菌等→形成吞噬体＋初级溶酶体→吞噬溶酶体→脱颗粒方式杀伤或降解吞噬物白细胞吞噬过程模式图

C.杀伤或降解：吞噬溶酶体的细菌被具有活性的氧化代谢产物杀伤的。吞噬过程使耗氧量激增，并激活白细胞氧化酶，使还原型辅酶Ⅱ氧化产生超氧负离子（O-2）

。2O2+NADPH→2O2-+NADP++H+。大多数超氧负离子经自发性岐化作用转变为H2O2。在卤化物（Cl-）存在的条件下，可被嗜中性粒细胞嗜天青颗粒中的髓过氧化物酶（MPO）还原生成（HOCl+）次氯酸

。后者是强氧化剂和杀菌因子，从而使H2O2杀菌能力极大增强。

H2O2、(MPO)

和卤化物（Cl)共同构成了最有效杀菌系统，比单独H2O2强50倍。它们通过破坏细菌胞膜正常生理状态、或使细菌生存所依赖的酶类失活、或影响DNA复制、阻断细菌繁殖等不同途径，最终导致细菌死亡

吞噬细胞的氧代谢活性产物杀菌机制图解

非氧依赖途径酸性PH：3.5~4.0,不利于病原生长，利于酸性水解酶作用。溶菌酶：破坏G＋菌胞壁肽聚糖乳铁蛋白：结合铁离子，抑菌生长阳离子蛋白：中和阴离子，破坏膜稳定性弹性蛋白酶：破坏胞壁中的粘肽降解：杀伤后的细菌残骸，被溶酶体内的各种水解酶（蛋白酶、核酸酶、脂酶、磷脂酶）所降解。③免疫反应：

主要由巨噬细胞和淋巴细胞参与巨噬细胞淋巴细胞：发挥特异性免疫功能

吞噬处理抗原并将抗原信息递呈给T淋巴细胞分泌CK激活（调节)包括其自身在内的免疫细胞细胞免疫：T淋巴细胞参与体液免疫：B淋巴细胞、浆细胞参与淋巴细胞的形态：直径在5～15μm之间，核圆形或卵圆形、染色深。胞浆少，内有少量不含过氧化物酶的嗜天青颗粒④对组织损伤作用白细胞在化学趋化、激活和吞噬中产生溶酶体酶、氧活性代谢产物、白细胞三烯前列腺素、免疫复合物等（漏出、释放、崩解）↓介导内皮细胞和组织损伤

概念:致炎因子引起局部细胞或体液释放、产生的参与炎症反应的化学活性物质

四、炎症介质(inflammatorymediators)(1)炎症介质的一般特点1.炎症介质来自细胞和血浆

前者以颗粒形式储存于细胞内，

需要时或在致炎因子作用下合成并释放；

后者以前体形式存在于血浆中，必须经蛋白水解酶裂解才能被激活。2.多数炎症介质通过与靶细胞表面的特异性受体结合发挥生物活性,

少数本身具有酶活性。3.炎症介质可使靶细胞产生第二级炎症介质，后者的作用可以与原介质相同或相似，也可以截然相反（放大或抵消效应）。4.一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞,其产生的效应取决于细胞和组织的类型。5.炎症介质一旦被激活或由细胞释放,存在的时间很短（其生物作用被机体精细调控）：

衰变降解灭活拮抗（抑制）清除血管活性胺组织胺：

①存在于肥大细胞、嗜碱细胞、pt颗粒中。②脱颗粒刺激包括：物理性（创伤、寒冷、热），免疫反应IgE和过敏毒素（C3a\C5a），组胺释放蛋白，P物质，IL-1\IL-8。③作用：通过内皮细胞的H1受体起作用，使细动脉扩张、细静脉通透性增高。5-HT：

①存在于血小板、内皮细胞、肠嗜铬细胞中；②刺激释放因素：血小板活化因子（PAF）、胶原纤维、凝血酶、抗原抗体复合物。③

作用：类似组胺。花生四烯酸（AA）代谢产物

AA是二十碳不饱和脂肪酸，是在炎症刺激和炎症介质（如C5a）的作用下激活磷脂酶A2后产生的。在炎症中，中性粒细胞的溶酶体是磷脂酶的重要来源。AA经环加氧酶和脂质加氧酶途径代谢，分别生成前列腺素和白细胞三稀。

启动炎症和凝血系统PGs:血管扩张、水肿发生、疼痛LTs:趋化/激活白（吞噬）细胞、血管通透性↑脂质素（lipoxins,LX）是一种新的AA活性代谢产物，具有抑制和促进炎症的双重作用。在中性粒细胞所产生的LTA4基础上，血小板在12-脂质加氧酶的作用下可产生LXA4和LXB4。

作用：LX抑制中性粒细胞的化学趋化作用，促进单核细胞的黏附；LXA4刺激血管扩张和抵消LTC4引起的血管收缩；故LX可能是LT的内源性负调节因子。WBC产物及溶酶体成分1）溶酶体成分（中性蛋白酶、弹力蛋白酶、胶原酶、组织蛋白酶）

作用：增加血管通透性和化学趋化性。降解细胞外成分（胶原、基膜、纤维蛋白、弹力蛋白）。组织损伤（如化脓性炎症中）。2）活性氧代谢产物（超氧负离子、过氧化氢、羟自由基）①主要来源于N、M②作用：与NO结合形成活性氮中间产物

少量→IL8↑、内皮细胞和WBC粘附分子表达↑。

大量→组织、细胞损伤（内皮细胞、实质细胞）细胞因子（cytokine，CK）主要来源于激活的淋巴细胞和单核细胞，也可来自内皮细胞、上皮细胞和结缔组织。可调节其他类型细胞的功能，在细胞免疫反应中起重要作用，在介导炎症反应中亦有重要功能。分类（根据功能和作用）：调节淋巴细胞激活、增殖和分化：IL-2、IL-4（促LC生长）、IL-10、TGF-β（免疫反应负调节）。调节自然免疫、激活巨噬细胞的因子：TNF-α/β、IL-1β、6、10、12、INF-α/β/γ。对炎症细胞有趋化作用的细胞因子：IL-8刺激造血的细胞因子:IL-3、IL-7、集落刺激因子、干细胞因子。血小板激活因子（PAF）①嗜碱性粒细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞和内皮细胞均能释放。②作用：参与炎症的多方面过程影响血流动力学改变增加血管通透性促进WBC与内皮细胞粘附影响趋化作用促WBC脱颗粒刺激WBC和其他细胞合成PG和LT一氧化氮（NO）①主要来源于内皮细胞、巨噬细胞和一些特定的神经细胞②生成与调控：细胞内钙增加激活eNOS，巨噬细胞内iNOS由CK（如TNF-α、INF-γ和其他）激活。③作用：作用于平滑肌，血管扩张抑制血小板粘着、积聚抑制肥大细胞引起的炎症反应调控WBC向炎症灶集中杀伤病原体和肿瘤细胞神经肽（P物质）①来源于肺和胃肠道的神经纤维②作用P物质传递疼痛信号、调节血压；刺激免疫细胞和内分泌细胞的分泌作用；使血管扩张和血管通透性增加。体液中的炎症介质（1）激肽系统：缓激肽(bradykinin)①激活：Ⅻ因子、胶原、基底膜接触可激活该系统②作用：可引起细动脉扩张、内皮细胞收缩、细静脉通透性增加，以及血管以外的平滑肌收缩，引起疼痛（皮下注射）。缓激肽很快被血浆和组织内的激肽酶灭活，其作用主要局限在血管通透性增加的早期。（2）补体系统：补体激活因素：①病原微生物的抗原抗体复合物通过经典途径激活补体，革兰氏阴性细菌的内毒素则通过替代途径激活补体。另外还有甘露糖－凝集素激活途径。C3为激活的限速步骤。②坏死组织释放的酶能激活C3和C5。③激肽、纤维蛋白形成和降解系统的激活及其产物也能激活补体。作用：形成穿孔素C3a,C5a和C4a使血管扩张、血管通透性增加（通过肥大细胞释放组胺所致）激活花生四烯酸脂质氧化酶途径，促N、M释放炎症介质C5a促进N与内皮细胞粘着，并作为N、M的趋化因子C3b具有调理素作用，增强N、M的吞嗜活性（3）凝血系统和纤维蛋白溶解系统Ⅻ因子激活不仅能启动激肽系统，而且同时还能启动凝血和纤维蛋白溶解两个系统。

作用：凝血酶在使纤维蛋白原转化为纤维蛋白的过程中释放纤维蛋白多肽，后者可使血管通透性升高，又是白细胞的趋化因子。纤维蛋白溶解系统可通过激肽系统引起炎症的血管变化。由内皮细胞、白细胞和其他组织产生的纤维蛋白溶酶原激活因子，能使纤维蛋白溶酶原转变成纤维蛋白溶酶，后者通过如下三种反应影响炎症的进程：①通激活第Ⅻ因子启动缓激肽的生成过程；②裂解C3产生C3片断；③降解纤维蛋白所产生的裂解产物，可使血管通透性增加。

来源具体内容外源性细菌、病毒、毒素、产物内源性

细胞源性血管活性胺、前列腺素、白细胞三烯、脂质素、细胞因子PAF、溶酶体成分、一氧化氮和氧自由基

体液源性激肽系统、补体系统、