临床常用的生化免疫检查临床医学

临床常用生物化学检查赣南医学院医学检验学教研室马华谋第一节血糖及其代谢物检测糖的重要生理功能糖的来源与去路

血糖浓度的调节肝脏的调节神经的调节激素的调节

内脏神经迷走神经糖代谢的主要测定项目①血糖浓度测定②口服糖耐量试验③糖化血红蛋白试验④糖化血清白蛋白测定⑤胰岛素测定⑥C-肽测定等血糖及血糖水平的概念:血糖：指血液中的葡萄糖.血糖水平：即血糖浓度。血糖浓度参考值：3.6~6.11mmol/L（葡萄糖氧化酶法）一、空腹葡萄糖检测一、空腹葡萄糖检测【临床意义】1.增高见于：①糖尿病：如1型和2型糖尿病；②内分泌疾病：如巨人症或肢端肥大症、皮质醇增多症、甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤、胰高血糖素病等；③应激性高血糖：如颅脑损伤、脑卒中、心肌梗塞等；④药物影响：如噻嗪类利尿剂、口服避孕药等；⑤其他：妊娠呕吐、麻醉、脱水、缺氧、窒息等；⑥生理性增高如饱食、高糖饮食、剧烈运动、情绪紧张等。一、空腹葡萄糖检测2.减低见于①胰岛素过多：如胰岛素用量过多、口服降糖药过量和胰岛B细胞瘤、胰腺腺瘤等；②缺乏抗胰岛素激素：如肾上腺皮质激素、生长激素等③肝糖原贮存缺乏性疾病：如重型肝炎、肝硬化、肝癌等④其他：如长期营养不良、饥饿和急性酒精中毒一、空腹葡萄糖检测二、糖耐量试验耐糖现象糖耐量下降：调节功能失调，口服或静脉注射一定量的葡萄糖后，血糖急剧升高，且持久不能恢复到原有水平糖耐量试验：口服或注射一定量的葡萄糖后，每间隔一定时间测定血糖水平，称糖耐量试验（GTT），临床上常用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。（一）葡萄糖耐量试验适应症①空腹血糖水平在临界值而又疑似糖尿病患者②空腹或餐后血糖水平正常，但有发展为糖尿病的可能。③以前糖耐量试验异常的危险人群④妊娠性糖尿病的诊断⑤临床上出现肾病、神经病变和视网膜病而无法解释者⑥流行病学研究的手段二、糖耐量试验WHO标准化：

试验前三天，受试者每日食物中糖的含量不低于150克，且维持正常活动。停用影响试验的药物，空腹10-16h。坐位取血后5min内饮入250ml含75g。无水葡萄糖的糖水，服糖后，每隔30min取血1次，共4次，于采血同时，每隔1小时留取尿液作尿糖试验。二、糖耐量试验【参考值】空腹血糖＜6.1mmol/L口服75g葡萄糖（或1.75g/kg体重）或进食100g馒头，进食后30～60分钟血糖水平达高峰，一般在7.8～9.0mmol/L，峰值不超过11.1mmol/L2小时不超过7.8mmol/L3小时可恢复至空腹血糖水平各次尿糖均为阴性二、糖耐量试验临床意义二、糖耐量试验诊断糖尿病两次空腹血糖分别≥7.0mmol/L，本试验高峰值≥11.1mmol/L，或者2h值≥11.1mmol/L；随机血糖≥11.1mmol/L，且伴尿糖阳性；或有口渴、多饮、多尿等临床症状者可确诊糖尿病临床意义二、糖耐量试验糖耐量减低指空腹血糖＜7.0mmol/L，2小时血糖在7.8～11.1mmol/L之间者；此外，达到高峰时间可延至1小时后，血糖恢复到正常时间可延至2～3小时以后者，且有尿糖阳性。糖耐量减低多见于2型糖尿病、痛风、肥胖病、甲状腺功能亢进症（甲亢）、肢端肥大症及皮质醇增多症等。【临床意义】葡萄糖量曲线低平指空腹血糖降低，服糖后血糖上升不明显，2小时后仍处于低水平。常见于胰岛B细胞瘤、甲亢、腺垂体功能减退症及肾上腺皮质功能减退等。低血糖现象肝源性低血糖，空腹血糖常低于正常，口服糖后血糖高峰提前出现并超过正常，2小时后不能降至正常，尿糖出现阳性。功能性低血糖患者，空腹血糖正常，服糖后血糖高峰也在正常范围内，但服糖后2～3小时可发生低血糖二、糖耐量试验三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验

在作OGTT时分别测定进葡萄糖（或馒头）前及后30分钟、1、2、3小时血标本的胰岛素浓度，可更准确地反映胰岛B细胞的储备能力。【参考值】RIA法：空腹：血胰岛素为10～20mu/L；胰岛素（μu/ml）/血糖（mg/dl）值＜0.3。【临床意义】1.糖尿病1型糖尿病患者空腹胰岛素浓度明显降低；进糖后仍很低，呈低平曲线，胰岛素与血糖的比值也明显降低。2型糖尿病患者空腹胰岛素水平可正常、稍低或稍高；进糖后胰岛素呈延迟性释放反应，它与血糖的比值也较低。胰岛素分泌降低或释放迟缓，有利于糖尿病的早期诊断。2.高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤空腹血糖降低，胰岛素/血糖比值＞0.4，提示高胰岛素血症或胰岛B细胞瘤。3.在肝、肾衰竭或排泄功能受阻时，血胰岛素浓度也可升高。三、血清胰岛素检测和胰岛素释放试验四、血清C-肽检测

在蛋白水解酶作用下，在胰岛素原（pro-insulin）转变为胰岛素的过程中，释放出一个由31个氨基酸组成的片断，称C-肽（C-peptide）。测定血清C-肽的水平可以了解胰岛素的分泌、代谢和胰岛B细胞的储备功能。【参考值】空腹：265～1324pmol/L【临床意义】

常与胰岛素和OGTT同时测定，其临床意义如下：1.低血糖①糖尿病伴胰岛B细胞瘤患者，血清胰岛素与C-肽浓度均升高；②外源性胰岛素过量所致低血糖患者，则血清胰岛素升高，而C-肽降低；③胰岛B细胞瘤术后，血清C-肽仍升高，提示肿瘤未完全被切除或有复发。2.肝硬化血清C-肽升高，C-肽/胰岛素比值降低。3.糖尿病存在胰岛素抗体时，只有用C-肽检测来了解胰岛B细胞的功能。四、血清C-肽检测五、糖化血红蛋白检测

糖化血红蛋白（glycohemoglobin,GHb）（HbA1中的HbA1c）是血红蛋白（Hb）合成后以其β链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合反应形成HbA1c酮氨化合物，其反应速度主要取决于血糖浓度及血糖与Hb的接触时间。由于糖化过程非常缓慢，一旦形成不再解离，不受血糖浓度暂时波动的影响，故对高血糖特别是血糖和尿糖波动较大的患者，有独特的诊断意义。【参考值】

按GHb占总Hb的百分比计算。电泳法为5.6%～7.5%；微柱法为4.1%～6.8%；比色法为1.416±0.11nmol/mg蛋白。【临床意义】

糖尿病时，GhbA1或GhbA1c值较正常升高2～3倍，GHb1c可反映患者抽血前1～2个月内血糖的平均综合值。在控制糖尿病后GhbA1的下降要比血糖和尿糖下降晚3～4周，故可用于了解糖尿病的控制程度。GHb1c对区别糖尿病性高血糖和应激性高血糖有价值，前者的GHb1c水平多见增高，后者则正常。五、糖化血红蛋白检测第二节血脂及血浆脂蛋白检测

血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称

胆固醇:70%是胆固醇脂（CE）、30%是游离胆固醇（FC）、合称总胆固醇（TC）定义：

脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。

结构：

大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲水性的外壳（图10-1）。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。分类：乳糜微粒（chylomicron,CM）极低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）中间密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein,IDL）低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL脂蛋白（a）[lipoprotein(a),Lp(a)]乳糜微粒、前-

、

和

四条脂蛋白区带

电泳法超速离心法：（一）总胆固醇测定

胆固醇（cholesterol,CHO）是脂质的组成成分之一，人体含胆固醇约140g，广泛分布于全身各组织中，血液中的CHO仅有10%～20%是直接从食物中摄取，其余主要由肝和肾上腺等组织自身合成。CHO主要经胆汁随粪便排出体外。CHO是合成胆汁酸、肾上腺皮质激素、性激素及维生素D等的重要原料，也是构成细胞膜的主要成分之一。总胆固醇测定【参考值】酶法：成人≤5.17mmol/L为合适水平5.20～5.66mmol/L为边缘水平≥5.69mmol/L为升高。总胆固醇测定【临床意义】1.增高见于①甲状腺功能减退、冠状动脉粥样硬化症、高脂血症等②糖尿病特别是并发糖尿病昏迷患者③肾病综合征、类脂性肾病、慢性肾炎肾病等④胆总管阻塞、长期高脂饮食、精神紧张或妊娠期2.降低见于①严重的肝脏疾病：如急性肝坏死或肝硬化②严重的贫血；如再生障碍性贫血、溶血性贫血、缺铁性贫血等③甲亢或营养不良。总胆固醇测定甘油三酯测定（二）甘油三酯测定

甘油三酯(triglyceride,TG)由肝、脂肪组织及小肠合成。正常人空腹时TG仅占总脂的1/4，主要存在于前β-脂蛋白和乳糜颗粒中，直接参与胆固醇及胆固醇酯的合成，为细胞提供能量和贮存能量。它是动脉粥样硬化的重要因素之一。甘油三酯测定【参考值】

酶法为0.56～1.7mmol/L；≤1.70mmol/L为适合水平，＞1.70mmol/L为升高。【临床意义】1.增高见于①动脉粥样硬化性心脏病；②原发性高脂血症、动脉硬化症、肥胖症、阻塞性黄疸、糖尿病、脂肪肝、肾病综合征、妊娠、高脂饮食和酗酒等。2.降低见于甲状腺功能亢进、肾上腺皮质功能减低及严重肝衰竭等。高密度脂蛋白胆固醇测定（三）高密度脂蛋白胆固醇测定

高密度脂蛋白（HDL）是颗粒最小，密度最大的脂蛋白，主要由肝脏和小肠合成。HDL的组成中，蛋白质（ApoA1、ApoA2为主，占90%）与脂质各占50%，脂质中胆固醇占20%。HDL的功能之一是运输内源性胆固醇至肝脏处理，故有抗动脉粥样硬化作用。脂蛋白电泳时，HDL位于α-脂蛋白处。常规检查中，通过HDL中胆固醇（HDL-C）的含量间接反映HDL的水平。高密度脂蛋白胆固醇测定【参考值】

沉淀法：0.94～2.0mmol/L；＞1.04mmol/L为合适水平，＜0.91mmol/L为减低。【临床意义】

HDL-C对诊断冠心病有重要价值，已知HDL-C与TG呈负相关，也与冠心病发病呈负相关。有报道称其亚型HDL2-C与HDL-C比值（HDL2-C/HDL-C）对诊断冠心病有更大的临床意义。此外，动脉粥样硬化、糖尿病、肝损害和肾病综合征时，HDL-C降低。低密度脂蛋白胆固醇测定（四）低密度脂蛋白胆固醇测定

低密度脂蛋白（LDL）是血清中携带胆固醇的主要颗粒。LDL是由极低密度胆固醇分解而成。经LDL受体途径进入细胞内的LDL经溶酶体消化，造成ApoB100的降解和胆固醇被水解释放出游离胆固醇。LDL向组织及细胞内运送胆固醇，直接促使动脉粥样硬化。日常分析中以LDL中胆固醇（lowdensitylipoprotein-cholesterol,LDL-C）作为粥样硬化的风险指标之一。低密度脂蛋白胆固醇测定【参考值】

沉淀法：2.07～3.12mmol/L；≤3.12mmol/L为合适水平，3.15～3.61mmol/L为边缘升高，≥3.64mmol/L为升高。【临床意义】

许多报道证实，LDL-C水平升高与冠心病呈正相关，LDL-C每升高1mg使冠心病危险性增加1%～2%。如TC偏高，HDL-C升高，可称高胆固醇血症；如TC偏高，HDL减低，LDL-C升高，应作治疗。LDL增高最多见于Ⅱ型高脂蛋白血症，尤其Ⅱa亚型多见。脂蛋白（a）测定（五）脂蛋白（a）测定脂蛋白（a）［lipoprotein(a)，LP（a）］的结构与LDL相似，其核心为TG和胆固醇，其表面被CHO及磷脂包裹，上嵌载Apo（a）和ApoB。LP（a）有促进动脉粥样硬化和血栓形成的作用，故它是冠心病的重要独立危险因子之一。【参考值】

免疫比浊法：＜300mg/L。【临床意义】

现将高LP（a）作为动脉粥样硬化（冠心病、脑卒中等）的独立危险因素。因为它与高血压、高LDL-C（高TC）、低HDL-C等因素无关。在动脉粥样硬化性疾病中，LP（a）与ApoB起协同作用。其次，LP（a）增高也见于炎症、手术、创伤等。血清载脂蛋白检测（六）载脂蛋白A1测定载脂蛋白A1（apo-lipoproteinA1,Apo-A1）由肝脏和小肠合成，是HDL的主要载脂蛋白成分（占90%），它可催化卵磷脂-胆固醇酰基转移酶（LACT），将组织细胞内多余的胆固醇酯运至肝脏处理，因此Apo-A1有清除组织内脂质和抗动脉粥样硬化作用，对防止动脉粥样硬化的发生发展极为重要。【参考值】

比浊法：男为1.42±0.17g/L；女为1.45±0.14g/L。血清载脂蛋白检测【临床意义】

血清Apo-A1是诊断冠心病的一种较敏感的指标，其血清水平与冠心病发病率呈负相关。急性心肌梗塞时，Apo-A1水平降低。Ⅱ型糖尿病Apo-A1值常偏低，其心血管并发症的发生率增高。脑血管病变、肾病综合征、肝衰竭以及Apo-A1缺乏症时Apo-A1水平也降低。血清载脂蛋白检测（七）载脂蛋白B测定载脂蛋白B（apo-lipoproteinb,Apo-B）有Apo-B100和Apo-B48两种。前者由肝脏合成，是LDL的主要载脂蛋白（98%）；后者在空肠合成，主要含于CM中。Apo-B与外周细胞膜上的LDL受体结合，起介导LDL进入细胞的作用，故Apo-B