免疫缺陷病-医学免疫学-课件3

医学免疫学

免疫缺陷病一、概述Immunedeficiencydiseases（IDD） 免疫系统、功能异常→疾病机制：免疫细胞 免疫分子 信号转导等缺陷Back

由于先天性免疫系统发育不良或后天损伤因素而引起的免疫器官、免疫细胞发生、分化发育和代谢异常，并导致机体免疫功能降低或产生缺陷，临床上表现为易反复感染的一组综合症。

医学免疫学医学免疫学2.分类（1）原发性免疫缺陷病（PIDD）体液免疫缺陷联合免疫缺陷补体缺陷吞噬缺陷（2）获得性免疫缺陷病（AIDD）

细胞免疫缺陷医学免疫学3.特点反复、持续严重感染伴有自身免疫病好发肿瘤遗传倾向医学免疫学二、原发性免疫缺陷病（PIDD）免疫系统先天性（多为遗传）发育缺陷所致原发性B细胞缺陷性联无丙种球蛋白血症（男性发病），Bruton病

Btkgene缺陷→B不能发育（pre-B），不能合成Ig

无生发中心、浆细胞、淋巴滤泡X性联隐性遗传，女性为致病基因携带者：X+X-

男性为发病者：X＋Y医学免疫学

选择性IgA、IgG缺陷

gene不详最常见的体液免疫缺陷病，在白人中的发病率1/700-1/800常有家族史，有家族史者呈常染色体显性或隐性遗传。临床表现：无特殊症状。或仅表现为反复的呼吸道、消化道、泌尿道感染。少数出现反复严重感染，造成永久性损伤，伴自身免疫病如类风湿关节炎、SLE、过敏性鼻炎、哮喘等。

性联高IgM综合征

男性发病，反复发生化脓性感染，常发生肺孢菌性肺炎。

CD40Lgene突变，T不表达CD40LB无法活化、转类受阻（IgM→IgG、A、E）医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.原发性T细胞缺陷

DiGeorge综合征DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不良）

免疫学异常：PBMCs中T细胞数目减少，Ig水平降低或正常。但抗体产生水平降低。T细胞增殖反应、混合淋巴细胞反应低下或缺如淋巴结T细胞区细胞稀少，生发中心不发育。

临床表现：反复发生病毒、真菌、胞内寄生菌感染，常伴出生后24小时内手足抽搐，心血管及面部器官畸形。不慎接种减毒活疫苗可造成播散性感染而死亡。

医学免疫学医学免疫学T细胞信号转导缺陷

CD3-γ缺陷

ZAP-70缺陷TCR等受体交联PTKLck FynCD4CD8—ITAM—CD3P

胞浆PTKZAP—70

（SH2）<YxxL/V>—ITAM—CD3P医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学3.联合免疫缺陷（CID）（1）Severecombinedimmunodeficiency（SCID）性联SCID（XSCID）：IL-2R（α、β/γgene）突变，T细胞发育停滞于pro-T，B,NK发育受阻

腺苷脱氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷

→T、B发育受阻，停滞于pro-T、pro-B1990年通过转基因ADA成功治疗一个4岁女孩。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学MHCI、II类分子缺陷

MHCI CD8+Tc功能↓（TAPgene突变）

MHCII CD4+Th功能↓（调节geneCIITA缺陷）医学免疫学（2）其他SCID毛细血管扩张性共济失调综合征

TCRgene缺陷伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病

T、B、血小板缺陷医学免疫学4.补体缺陷（1）补体成分缺陷

C3↓→致死性感染（2）CR缺陷

CR3、CR4→白细胞粘附缺陷医学免疫学（3）补体调节因子缺陷

C1INH↓：遗传性血管神经性水肿（C2a过多，血管通透性↑）

DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学5.吞噬细胞缺陷

中性粒细胞减少吞噬细胞功能缺陷：慢性肉芽肿反复化脓性感染医学免疫学Chediak-Higashi综合症——吞噬细胞功能缺陷吞噬细胞功能缺陷反复化脓性感染白细胞黏附缺陷症（LAD）LAD-1：白细胞可以在血管壁滚动，但不能与ICAM-1结合，不能穿过血管到炎症部位LAD-2：白细胞不能有效地在血管壁滚动，不能穿过血管到炎症部位反复难以治愈的感染医学免疫学三、获得性免疫缺陷病（AIDD）原因 感染 营养不良 药物 手术 创伤等医源性免疫缺陷病

属继发性免疫缺陷病

指因治疗需要而采取的医疗措施导致免疫功能的暂时性（可逆性）或永久性（不可逆性）损伤。

常见原因：放射线照射，应用免疫抑制剂和某些抗生素，抗肿瘤化疗

医学免疫学医学免疫学病因

HIV获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome

，AIDS）

1981.6.5USACDC